Kvantificering af østradiols indvirkning på nukleotider i cellulære populationer i den nedre GI-kanal

Inklusionskriterier:

• Sunde cis-kønnede præmenopausale kvindelige deltagere mellem 18 og 49 år, inklusive på screeningsdatoen (Raske er defineret som ingen uregelmæssige menstruationscyklusser eller klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryk og pulsmåling og kliniske laboratorietests.
• Regelmæssige menstruationscyklusser defineret som mindst 1 dag med menstruation hver 21.-35. dag)
• Estimeret beregnet kreatininclearance (eCcr) på mindst 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen hvor: eCcr (hun) i ml/min = [(140 - alder i år) x (vægt i kg) x 0,85] / ( 72x serumkreatinin i mg/dL).
• Negativ serumgraviditetstest ved screening

• Alle deltagere bør bruge mindst én af følgende præventionsmetoder* fra screeningsbesøget til 72 timer før indlæggelse (på hvilket tidspunkt kvinderne vil blive bedt om at forblive afholdende indtil efter deres opfølgende besøg):

  1. Ikke-kontinuerlige systemiske hormonelle præventionsmidler, der tillader intermitterende menstruation
  2. IUD (ikke-hormonal intrauterin enhed) placeret mindst 1 måned før studieindskrivning
  3. Bilateral tubal ligering (sterilisering)
  4. Vasektomiserede mandlige partnere
  5. Kondom + spermicid
  6. *Medmindre du har været involveret i seksuel aktivitet med kun kvindelige sexpartnere eller afholdende i mindst 3 måneder før uden intention om at blive seksuelt aktiv i løbet af undersøgelsesperioden. Enhver historie med nylige eller nuværende samtidige mandlige sexpartnere vil blive behandlet og udelukket i forbindelse med screening af deltagere for berettigelse til protokollen
• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af retssagen.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.
• Forsøgspersonen skal være villig til at afholde sig fra samleje og alle og intrarektale genstande og produkter i mindst 72 timer før prøveudtagning #1 indtil undersøgelsens afslutning.
• Forsøgspersonen skal være HIV-1- og Hepatitis B- og C-negativ som dokumenteret på screeningslaboratorier.
• Forsøgspersonen må ikke være aktivt involveret i undfangelsesprocessen og skal være ikke-lakterende.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge piller og ikke have allergi over for nogen komponent i undersøgelsesproduktet

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive dokumenterede lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Deltagere med en historie med hysterektomi
• Deltagere, der er gravide, muligvis gravide eller ammende
• Anamnese med febersygdom inden for fem dage før første dosis.
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi eller andre væsentlige ændringer i mave-tarmkanalen)
• En positiv urinmedicinsk skærm.
• En ubehandlet-positiv test for syfilis, gonoré eller klamydia ved screening.
• Ethvert klinisk relevant laboratoriekemi eller hæmatologiresultat Grad 2 eller højere i henhold til Division of AIDS Laboratory Grading Tables
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 4 måneder forud for den første dosis af undersøgelsesproduktet.
• Historik med regelmæssigt alkoholforbrug, der overstiger 14 drinks (1 drik = 5 ounce (150 ml) vin eller 12 ounce (360 ml) øl eller 1,5 ounce (45 ml) spiritus) om ugen.
• Deltagelse i et klinisk forsøg, der involverer rektale biopsier inden for 6 måneder forud for den første dosis af forsøgsmedicin.
• Bloddonation på ca. 1 pint (500 ml) inden for 56 dage før dosering.
• Enhver tilstand, som efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre opfølgningen eller evnen til at tage undersøgelsesmedicinen på passende vis.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde diæt- og samtidig medicinrestriktioner med hensyn til administration af studiemedicin som beskrevet i afsnittene om undersøgelsesprocedurer og forbudte medicin.
• Kvinder, der bruger kontinuerlige hormonpræventionsmuligheder såsom Seasonique, injicerbare midler, implantater og hormonspiraler