Kvantifiering av östradiols inverkan på nukleotider i cellulära populationer i den nedre GI-kanalen

Inklusionskriterier:

• Friska cisköna kvinnliga premenopausala deltagare mellan 18 och 49 år, inklusive på datumet för screening (Friska definieras som inga oregelbundna menstruationscykler eller kliniskt relevanta avvikelser som identifierats av en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtryck och pulsmätning och kliniska laboratorietester.
• Regelbundna menstruationscykler definieras som minst 1 dag med mens som inträffar var 21-35:e dag)
• Uppskattat beräknat kreatininclearance (eCcr) på minst 60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel där: eCcr (hona) i ml/min = [(140 - ålder i år) x (vikt i kg) x 0,85] / ( 72x serumkreatinin i mg/dL).
• Negativt serumgraviditetstest vid screening

• Alla deltagare bör använda minst en av följande preventivmetoder* från screeningbesöket till 72 timmar före slutenvård (då kvinnorna kommer att uppmanas att förbli abstinenta tills efter deras uppföljningsbesök):

  1. Icke-kontinuerliga systemiska hormonella preventivmedel som tillåter intermittent menstruation
  2. IUD (icke-hormonell intrauterin enhet) placerad minst 1 månad före studieregistrering
  3. Bilateral tubal ligering (sterilisering)
  4. Vasektomiserade manliga partners
  5. Kondom + spermiedödande medel
  6. *Om inte varit engagerad i sexuell aktivitet med endast kvinnliga sexpartners eller abstinent i minst 3 månader innan utan avsikt att bli sexuellt aktiv under studieperioden. Eventuell historia av nya eller nuvarande samtidiga manliga sexpartners kommer att behandlas och uteslutas i samband med screening av deltagare för att vara kvalificerade för protokollet
• Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av rättegången.
• Villig och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.
• Försökspersonen måste vara villig att avstå från samlag och alla och intrarektala föremål och produkter i minst 72 timmar före provtagning #1 tills studien är klar.
• Försökspersonen måste vara HIV-1- och Hepatit B- och C-negativ enligt dokumenterad på screeninglaboratorier.
• Försökspersonen får inte vara aktivt involverad i befruktningsprocessen och måste vara icke-lakterande.
• Försökspersonen måste kunna svälja piller och inte ha några allergier mot någon komponent i studieprodukten

Exklusions kriterier:

• Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive dokumenterade läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Deltagare med en historia av hysterektomi
• Deltagare som är gravida, eventuellt gravida eller ammande
• Anamnes med febersjukdom inom fem dagar före första dosen.
• Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi eller andra betydande förändringar i mag-tarmkanalen)
• En positiv urindrogskärm.
• Ett obehandlat positivt test för syfilis, gonorré eller klamydia vid screening.
• Alla kliniskt relevanta laboratoriekemi- eller hematologiresultat Grad 2 eller högre enligt Division of AIDS Laboratory Grading Tables
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 4 månader före den första dosen av studieprodukten.
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion överstigande 14 drinkar (1 drink = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) öl eller 1,5 ounces (45 ml) sprit) per vecka.
• Deltagande i en klinisk prövning som involverar rektalbiopsier inom 6 månader före den första dosen av prövningsläkemedel.
• Blodgivning på cirka 1 pint (500 ml) inom 56 dagar före dosering.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att störa uppföljningen eller förmågan att ta studiemedicinen på lämpligt sätt.
• Ovillig eller oförmögen att följa kost- och samtidiga läkemedelsrestriktioner när det gäller administrering av studieläkemedel som beskrivs i avsnitten om studieprocedurer och förbjudna mediciner.
• Kvinnor som använder kontinuerliga hormonella preventivmedel såsom Seasonique, injektioner, implantat och hormonspiral