Kwantificering van de impact van estradiol op nucleotiden in cellulaire populaties van het lagere maagdarmkanaal

Inclusiecriteria:

• Gezonde cisgender premenopauzale vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 18 tot en met 49 jaar, inclusief op de datum van screening (Gezond wordt gedefinieerd als geen onregelmatige menstruatiecycli of klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief hartslagmeting en klinische laboratoriumtests.
• Regelmatige menstruatiecycli gedefinieerd als ten minste 1 dag menstruatie die elke 21-35 dagen voorkomt)
• Geschatte berekende creatinineklaring (eCcr) van ten minste 60 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault waarbij: eCcr (vrouw) in ml/min = [(140 - leeftijd in jaren) x (gewicht in kg) x 0,85] / ( 72x serumcreatinine in mg/dl).
• Negatieve serumzwangerschapstest bij screening

• Alle deelnemers moeten ten minste één van de volgende anticonceptiemethoden* gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 72 uur voorafgaand aan de opname in het ziekenhuis (op dat moment wordt de vrouwen gevraagd zich te onthouden tot na hun vervolgbezoek):

  1. Niet-continue systemische hormonale anticonceptiva die periodieke menstruatie mogelijk maken
  2. IUD (niet-hormonaal intra-uterien apparaat) geplaatst ten minste 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving
  3. Bilaterale tubaligatie (sterilisatie)
  4. Gesteriliseerde mannelijke partners
  5. Condoom + Zaaddodend middel
  6. *Tenzij betrokken bij seksuele activiteit met alleen vrouwelijke sekspartners of onthouding gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie zonder de intentie om seksueel actief te worden tijdens de studieperiode. Elke geschiedenis van recente of huidige gelijktijdige mannelijke sekspartners zal worden aangepakt en uitgesloten in de context van screening van deelnemers om in aanmerking te komen voor het protocol
• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd document voor geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
• Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere proefprocedures na te leven.
• De proefpersoon moet bereid zijn zich te onthouden van geslachtsgemeenschap en alle intrarectale voorwerpen en producten gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan Sampling #1 tot voltooiing van het onderzoek.
• De proefpersoon moet hiv-1- en hepatitis B- en hepatitis C-negatief zijn, zoals gedocumenteerd in screeningslaboratoria.
• De proefpersoon mag niet actief betrokken zijn bij het conceptieproces en mag geen borstvoeding geven.
• De proefpersoon moet pillen kunnen slikken en mag niet allergisch zijn voor enig bestanddeel van het onderzoeksproduct

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief gedocumenteerde geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hysterectomie
• Deelnemers die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of borstvoeding geven
• Voorgeschiedenis van met koorts gepaard gaande ziekte binnen vijf dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. Gastrectomie of andere significante veranderingen van het maagdarmkanaal)
• Een positieve urinedrugscreening.
• Een onbehandelde positieve test voor syfilis, gonorroe of chlamydia bij screening.
• Elk klinisch relevant laboratoriumchemisch of hematologisch resultaat Graad 2 of hoger volgens de Division of AIDS Laboratory Grading Tables
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes (1 drankje = 5 ons (150 ml) wijn of 12 ons (360 ml) bier of 1,5 ons (45 ml) sterke drank) per week.
• Deelname aan een klinisch onderzoek met rectale biopsieën binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie.
• Bloeddonatie van ongeveer 1 pint (500 ml) binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de follow-up of het vermogen om de onderzoeksmedicatie op de juiste manier in te nemen waarschijnlijk verstoort.
• Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de dieet- en gelijktijdige medicijnbeperkingen met betrekking tot de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen zoals beschreven in de secties over onderzoeksprocedures en verboden medicatie.
• Vrouwen die continue hormonale anticonceptie gebruiken, zoals Seasonique, injectables, implantaten en hormonale spiraaltjes