Quantifizierung des Einflusses von Östradiol auf Nukleotide in Zellpopulationen des unteren GI-Trakts

Einschlusskriterien:

• Gesunde prämenopausale Cis-Teilnehmerinnen im Alter zwischen 18 und 49 Jahren, einschließlich am Datum des Screenings (Gesund ist definiert als keine unregelmäßigen Menstruationszyklen oder klinisch relevanten Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck und Pulsfrequenzmessung und klinische Labortests.
• Regelmäßige Menstruationszyklen, definiert als mindestens 1 Tag Menstruation alle 21-35 Tage)
• Geschätzte berechnete Kreatinin-Clearance (eCcr) von mindestens 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel wobei: eCcr (weiblich) in ml/min = [(140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x 0,85] / ( 72x Serumkreatinin in mg/dL).
• Negativer Schwangerschaftstest im Serum beim Screening

• Alle Teilnehmer sollten mindestens eine der folgenden Verhütungsmethoden* ab dem Screening-Besuch bis 72 Stunden vor der stationären Aufnahme anwenden (zu diesem Zeitpunkt werden die Frauen gebeten, bis nach ihrem Folgebesuch abstinent zu bleiben):

  1. Nicht kontinuierliche systemische hormonelle Kontrazeptiva, die eine intermittierende Menstruation ermöglichen
  2. IUP (nicht-hormonelles Intrauterinpessar), das mindestens 1 Monat vor Studieneinschluss platziert wurde
  3. Bilaterale Tubenligatur (Sterilisation)
  4. Vasektomierte männliche Partner
  5. Kondom + Spermizid
  6. *Es sei denn, Sie waren mindestens 3 Monate zuvor an sexuellen Aktivitäten nur mit weiblichen Sexpartnern beteiligt oder hatten keine Absicht, während des Studienzeitraums sexuell aktiv zu werden. Jede Vorgeschichte von kürzlich oder gegenwärtig begleitenden männlichen Sexualpartnern wird im Zusammenhang mit dem Screening der Teilnehmer auf die Eignung für das Protokoll angesprochen und ausgeschlossen
• Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Der Proband muss bereit sein, mindestens 72 Stunden vor der Probenahme Nr. 1 bis zum Abschluss der Studie auf Geschlechtsverkehr und alle intrarektalen Gegenstände und Produkte zu verzichten.
• Das Subjekt muss HIV-1- und Hepatitis B- und C-negativ sein, wie in Screening-Laboren dokumentiert.
• Das Subjekt darf nicht aktiv am Konzeptionsprozess beteiligt sein und darf nicht stillen.
• Der Proband muss in der Lage sein, Pillen zu schlucken und darf keine Allergien gegen einen Bestandteil des Studienprodukts haben

Ausschlusskriterien:

• Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich dokumentierter Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Teilnehmer mit Hysterektomie in der Vorgeschichte
• Schwangere, möglicherweise schwangere oder stillende Teilnehmer
• Vorgeschichte einer fieberhaften Erkrankung innerhalb von fünf Tagen vor der ersten Dosis.
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie oder andere signifikante Veränderungen des Gastrointestinaltrakts)
• Ein positiver Drogentest im Urin.
• Ein unbehandelt positiver Test auf Syphilis, Gonorrhö oder Chlamydien beim Screening.
• Alle klinisch relevanten Laborchemie- oder Hämatologieergebnisse Grad 2 oder höher gemäß den Division of AIDS Laboratory Grading Tables
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Monaten vor der ersten Dosis des Studienprodukts.
• Geschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken (1 Getränk = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) Spirituosen) pro Woche.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit rektalen Biopsien innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Blutspende von ungefähr 1 Pint (500 ml) innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Nachsorge oder die Fähigkeit zur angemessenen Einnahme des Studienmedikaments beeinträchtigt.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die diätetischen und begleitenden Arzneimittelbeschränkungen in Bezug auf die Verabreichung von Studienmedikamenten einzuhalten, wie in den Abschnitten Studienverfahren und verbotene Medikamente beschrieben.
• Frauen, die kontinuierliche hormonelle Verhütungsmethoden wie Seasonique, Injektionen, Implantate und Hormonspiralen verwenden