Quantificação do Impacto do Estradiol em Nucleotídeos em Populações Celulares do Trato GI Inferior

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo feminino cisgênero saudáveis ​​na pré-menopausa com idade entre 18 e 49 anos, inclusive na data da triagem (Saudável é definido como ausência de ciclos menstruais irregulares ou anormalidades clinicamente relevantes identificadas por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência de pulso e testes de laboratório clínico.
• Ciclos menstruais regulares definidos como pelo menos 1 dia de menstruação ocorrendo a cada 21-35 dias)
• Depuração de creatinina calculada estimada (eCcr) de pelo menos 60 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault onde: eCcr (feminino) em mL/min = [(140 - idade em anos) x (peso em kg) x 0,85] / ( 72x creatinina sérica em mg/dL).
• Teste de gravidez sérico negativo na triagem

• Todas as participantes devem usar pelo menos um dos seguintes métodos de contracepção* desde a visita de triagem até 72 horas antes da internação (momento em que as mulheres serão solicitadas a permanecer abstinentes até depois da consulta de acompanhamento):

  1. Anticoncepcionais hormonais sistêmicos não contínuos que permitem a menstruação intermitente
  2. DIU (dispositivo intrauterino não hormonal) colocado pelo menos 1 mês antes da inscrição no estudo
  3. Laqueadura tubária bilateral (esterilização)
  4. Parceiros masculinos vasectomizados
  5. Camisinha + Espermicida
  6. * A menos que esteja envolvido em atividade sexual com parceiros sexuais apenas do sexo feminino ou abstinente por pelo menos 3 meses antes, sem intenção de se tornar sexualmente ativo durante o período do estudo. Qualquer história de parceiros sexuais masculinos concomitantes recentes ou presentes será abordada e descartada no contexto da triagem dos participantes para elegibilidade para o protocolo
• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• O sujeito deve estar disposto a se abster de relações sexuais e de todos os objetos e produtos intrarretais por pelo menos 72 horas antes da amostragem nº 1 até a conclusão do estudo.
• O sujeito deve ser HIV-1 e Hepatite B e C negativo, conforme documentado nos laboratórios de triagem.
• O sujeito não deve estar ativamente envolvido no processo de concepção e deve ser não lactante.
• O sujeito deve ser capaz de engolir comprimidos e não ter alergia a nenhum componente do produto do estudo

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias medicamentosas documentadas, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da administração).
• Participantes com histórico de histerectomia
• Participantes grávidas, possivelmente grávidas ou lactantes
• História de doença febril nos cinco dias anteriores à primeira dose.
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia ou outras alterações significativas do trato gastrointestinal)
• Uma triagem positiva de drogas na urina.
• Um teste positivo não tratado para sífilis, gonorréia ou clamídia na triagem.
• Qualquer resultado de laboratório de química ou hematologia clinicamente relevante Grau 2 ou superior de acordo com as Tabelas de classificação de laboratório da Divisão de AIDS
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 4 meses antes da primeira dose do produto do estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 drinques (1 drinque = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de destilados) por semana.
• Participação em um ensaio clínico envolvendo biópsias retais nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
• Doação de sangue de aproximadamente 1 litro (500 mL) dentro de 56 dias antes da dosagem.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, provavelmente interfira no acompanhamento ou na capacidade de tomar o medicamento do estudo adequadamente.
• Não querer ou não poder cumprir as restrições dietéticas e medicamentosas concomitantes em relação à administração do medicamento do estudo, conforme descrito nas seções de procedimentos do estudo e medicamentos proibidos.
• Mulheres que utilizam opções de contracepção hormonal contínua, como Seasonique, injetáveis, implantes e DIUs hormonais