Quantificazione dell'impatto dell'estradiolo sui nucleotidi nelle popolazioni cellulari del tratto gastrointestinale inferiore

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso femminile cisgender sane in pre-menopausa di età compresa tra 18 e 49 anni, inclusi alla data dello screening (sano è definito come assenza di cicli mestruali irregolari o anomalie clinicamente rilevanti identificate da una storia medica dettagliata, esame fisico completo, compresa la pressione sanguigna e misurazione della frequenza cardiaca e test clinici di laboratorio.
• Cicli mestruali regolari definiti come almeno 1 giorno di mestruazioni che si verificano ogni 21-35 giorni)
• Stima della clearance della creatinina calcolata (eCcr) di almeno 60 mL/min mediante la formula di Cockcroft-Gault dove: eCcr (femmina) in mL/min = [(140 - età in anni) x (peso in kg) x 0,85] / ( 72x creatinina sierica in mg/dL).
• Test di gravidanza su siero negativo allo screening

• Tutti i partecipanti devono utilizzare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi* dalla visita di screening fino a 72 ore prima del ricovero ospedaliero (momento in cui alle donne verrà chiesto di rimanere astinenti fino a dopo la visita di follow-up):

  1. Contraccettivi ormonali sistemici non continui che consentono mestruazioni intermittenti
  2. IUD (dispositivo intrauterino non ormonale) posizionato almeno 1 mese prima dell'arruolamento nello studio
  3. Legatura bilaterale delle tube (sterilizzazione)
  4. Partner maschi vasectomizzati
  5. Preservativo + spermicida
  6. *A meno che non sia impegnato in attività sessuali con partner sessuali esclusivamente femminili o astinente per almeno 3 mesi prima senza alcuna intenzione di diventare sessualmente attivo durante il periodo di studio. Qualsiasi storia di partner sessuali maschili concomitanti recenti o presenti sarà affrontata ed esclusa nel contesto dello screening dei partecipanti per l'idoneità al protocollo
• Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova.
• Il soggetto deve essere disposto ad astenersi da rapporti sessuali e da tutti gli oggetti e prodotti intrarettali per almeno 72 ore prima del campionamento n. 1 fino al completamento dello studio.
• Il soggetto deve essere negativo all'HIV-1 e all'epatite B e C come documentato nei laboratori di screening.
• Il soggetto non deve essere attivamente coinvolto nel processo di concepimento e non deve allattare.
• Il soggetto deve essere in grado di ingoiare pillole e non avere allergie a nessun componente del prodotto in studio

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (incluse le allergie ai farmaci documentate, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Partecipanti con una storia di isterectomia
• Partecipanti in gravidanza, possibilmente in gravidanza o in allattamento
• Storia di malattia febbrile entro cinque giorni prima della prima dose.
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (p. es., gastrectomia o altre alterazioni significative del tratto gastrointestinale)
• Uno screening antidroga sulle urine positivo.
• Un test positivo non trattato per sifilide, gonorrea o clamidia allo screening.
• Qualsiasi risultato di laboratorio chimico o ematologico clinicamente rilevante Grado 2 o superiore secondo le tabelle di classificazione del laboratorio della Divisione AIDS
• Trattamento con un farmaco sperimentale nei 4 mesi precedenti la prima dose del prodotto in studio.
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink (1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di alcolici) a settimana.
• Partecipazione a uno studio clinico che coinvolge biopsie rettali entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco di prova.
• Donazione di sangue di circa 1 pinta (500 ml) entro 56 giorni prima della somministrazione.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con il follow-up o la capacità di assumere il farmaco in studio in modo appropriato.
• - Non volere o non essere in grado di rispettare le restrizioni dietetiche e concomitanti sui farmaci in relazione alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, come delineato nelle procedure dello studio e nelle sezioni sui farmaci proibiti.
• Donne che utilizzano opzioni di contraccezione ormonale continua come Seasonique, iniettabili, impianti e IUD ormonali