Kwantyfikacja wpływu estradiolu na nukleotydy w populacjach komórkowych dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowe cispłciowe kobiety przed menopauzą w wieku od 18 do 49 lat, włącznie w dniu badania przesiewowego (Zdrowy oznacza brak nieregularnych cykli miesiączkowych lub klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym ciśnienia krwi i pomiar tętna i kliniczne testy laboratoryjne.
• Regularne cykle miesiączkowe definiowane jako co najmniej 1 dzień miesiączki występującej co 21-35 dni)
• Szacowany obliczony klirens kreatyniny (eCcr) co najmniej 60 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta, gdzie: eCcr (kobieta) w ml/min = [(140 - wiek w latach) x (masa ciała w kg) x 0,85] / ( 72x kreatynina w surowicy w mg/dl).
• Negatywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego

• Wszystkie uczestniczki powinny stosować co najmniej jedną z następujących metod antykoncepcji* od wizyty przesiewowej do 72 godzin przed przyjęciem do szpitala (kiedy to kobiety zostaną poproszone o zachowanie abstynencji aż do wizyty kontrolnej):

  1. Nieciągłe systemowe hormonalne środki antykoncepcyjne, które umożliwiają przerywaną miesiączkę
  2. IUD (niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna) umieszczona co najmniej 1 miesiąc przed włączeniem do badania
  3. Obustronne podwiązanie jajowodów (sterylizacja)
  4. Męscy partnerzy po wazektomii
  5. Prezerwatywa + środek plemnikobójczy
  6. *O ile nie byli zaangażowani w aktywność seksualną wyłącznie z partnerkami seksualnymi lub abstynentami przez co najmniej 3 miesiące wcześniej bez zamiaru podjęcia aktywności seksualnej w okresie badania. Jakakolwiek historia niedawnych lub obecnych współmałżonków płci męskiej zostanie uwzględniona i wykluczona w kontekście badania przesiewowego uczestników pod kątem kwalifikowalności do protokołu
• Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.
• Badany musi wyrazić wolę powstrzymania się od stosunku płciowego oraz wszelkich przedmiotów i produktów doodbytniczych przez co najmniej 72 godziny przed Pobraniem Próbki nr 1 do czasu zakończenia badania.
• Tester musi być nosicielem wirusa HIV-1 i wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, co zostało udokumentowane w laboratoriach przesiewowych.
• Osoba nie może być aktywnie zaangażowana w proces poczęcia i nie może być w okresie laktacji.
• Osoba badana musi być w stanie połykać tabletki i nie może mieć alergii na żaden składnik badanego produktu

Kryteria wyłączenia:

• Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym udokumentowane alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Uczestnicy z historią histerektomii
• Uczestnicy, którzy są w ciąży, prawdopodobnie w ciąży lub karmią piersią
• Historia choroby przebiegającej z gorączką w ciągu pięciu dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka lub inne istotne zmiany w przewodzie pokarmowym)
• Pozytywny test narkotykowy w moczu.
• Nieleczony pozytywny wynik testu na obecność kiły, rzeżączki lub chlamydii podczas badania przesiewowego.
• Każdy klinicznie istotny wynik chemii laboratoryjnej lub hematologii stopnia 2 lub wyższego zgodnie z Division of AIDS Laboratory Grading Tables
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 4 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego produktu.
• Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków (1 drink = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) napojów spirytusowych) tygodniowo.
• Udział w badaniu klinicznym obejmującym biopsje odbytnicy w ciągu 6 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku.
• Oddanie krwi w ilości około 1 pinty (500 ml) w ciągu 56 dni przed dawkowaniem.
• Każdy stan, który w opinii badacza może zakłócać obserwację lub zdolność do odpowiedniego przyjmowania badanego leku.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania ograniczeń dietetycznych i towarzyszących leków w odniesieniu do podawania badanego leku, jak określono w procedurach badania i sekcjach dotyczących leków zabronionych.
• Kobiety stosujące ciągłą antykoncepcję hormonalną, takie jak Seasonique, wstrzyknięcia, implanty i hormonalne wkładki domaciczne