Kvantifisering av østradiols innvirkning på nukleotider i cellulære populasjoner i den nedre GI-kanalen

Inklusjonskriterier:

• Friske ciskjønnede kvinnelige deltakere før overgangsalderen mellom 18 og 49 år, inkludert på datoen for screening (Sunne er definert som ingen uregelmessige menstruasjonssykluser eller klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykk og pulsmåling og kliniske laboratorietester.
• Vanlige menstruasjonssykluser definert som minst 1 dag med menstruasjon hver 21.-35. dag)
• Estimert beregnet kreatininclearance (eCcr) på minst 60 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen hvor: eCcr (kvinne) i ml/min = [(140 - alder i år) x (vekt i kg) x 0,85] / ( 72x serumkreatinin i mg/dL).
• Negativ serumgraviditetstest ved screening

• Alle deltakere bør bruke minst én av følgende prevensjonsmetoder* fra screeningbesøket til og med 72 timer før innleggelse (på hvilket tidspunkt kvinnene vil bli bedt om å forbli avholdende til etter oppfølgingsbesøket):

  1. Ikke-kontinuerlige systemiske hormonelle prevensjonsmidler som tillater periodisk menstruasjon
  2. IUD (ikke-hormonell intrauterin enhet) plassert minst 1 måned før studieregistrering
  3. Bilateral tubal ligering (sterilisering)
  4. Vasektomiserte mannlige partnere
  5. Kondom + sæddrepende middel
  6. *Med mindre du er engasjert i seksuell aktivitet med kun kvinnelige sexpartnere eller avholdende i minst 3 måneder før uten intensjon om å bli seksuelt aktiv i løpet av studieperioden. Enhver historie med nylige eller nåværende samtidige mannlige sexpartnere vil bli adressert og utelukket i forbindelse med screening av deltakere for kvalifisering for protokollen
• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter av rettssaken.
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
• Forsøkspersonen må være villig til å avstå fra seksuell omgang, og alle og intrarektale gjenstander og produkter i minst 72 timer før prøvetaking #1 til studien er fullført.
• Personen må være HIV-1- og hepatitt B- og C-negativ som dokumentert på screeninglaboratorier.
• Personen må ikke være aktivt involvert i unnfangelsesprosessen og må være ikke-ammende.
• Forsøkspersonen må kunne svelge piller og ikke være allergisk mot noen komponent i studieproduktet

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert dokumenterte legemiddelallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Deltakere med en historie med hysterektomi
• Deltakere som er gravide, muligens gravide eller ammende
• Anamnese med febersykdom innen fem dager før første dose.
• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi eller andre betydelige endringer i mage-tarmkanalen)
• En positiv skjerm for urinmedisin.
• En ubehandlet positiv test for syfilis, gonoré eller klamydia ved screening.
• Ethvert klinisk relevant laboratoriekjemi eller hematologiresultat Grad 2 eller høyere i henhold til Division of AIDS Laboratory Grading Tables
• Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 måneder før den første dosen av studieproduktet.
• Historikk med vanlig alkoholforbruk over 14 drinker (1 drink = 5 unser (150 ml) vin eller 12 unser (360 ml) øl eller 1,5 unser (45 ml) brennevin) per uke.
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer rektale biopsier innen 6 måneder før den første dosen med prøvemedisin.
• Bloddonasjon på ca. 1 halvliter (500 ml) innen 56 dager før dosering.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre oppfølgingen eller evnen til å ta studiemedisinen på riktig måte.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde kostholdsrestriksjonene og samtidige medikamentrestriksjoner med hensyn til administrering av studiemedikamenter som beskrevet i avsnittene om studieprosedyrer og forbudte medisiner.
• Kvinner som bruker kontinuerlige hormonelle prevensjonsalternativer som Seasonique, injeksjoner, implantater og hormonspiraler