Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dabrafenib v kombinaci s trametinibem po radiační terapii při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně

9. července 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie 2. fáze dabrafenibu (NSC# 763760) s trametinibem (NSC# 763093) po lokálním ozáření u nově diagnostikovaného BRAF V600 mutantního gliomu vysokého stupně (HGG)

Tato studie fáze II studuje, jak dobře působí kombinace dabrafenibu a trametinibu po radiační terapii u dětí a mladých dospělých s gliomem vysokého stupně, kteří mají genetickou změnu nazývanou mutace BRAF V600. Radiační terapie využívá vysokoenergetické paprsky k zabíjení nádorových buněk a zmenšení velikosti nádorů. Dabrafenib a trametinib mohou zastavit růst nádorových buněk blokováním BRAF a MEK, což jsou enzymy, které nádorové buňky potřebují pro svůj růst. Podávání dabrafenibu s trametinibem po radioterapii může fungovat lépe než léčba používaná v minulosti u pacientů s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně s mutantem BRAF V600.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Odhadnout distribuci přežití bez příznaků (EFS) u nově diagnostikovaných pacientů s BRAF^V600-mutantním gliomem vysokého stupně (HGG) bez mutací H3 K27M s výjimkou anaplastického pleomorfního xanthoastrocytomu (aPXA) a anaplastického gangliogliomu (aG) léčených pomocí (aG) radiační terapii následovanou udržovací kombinací dabrafenib mesylátu (dabrafenibu) a trametinib dimethylsulfoxidu (trametinibu) a porovnat tento EFS se současnými historickými kontrolami.

DRUHÉ CÍLE:

I. Popsat distribuci celkového přežití (OS) u nově diagnostikovaných pacientů s HGG s mutantem BRAF^V600 bez mutací H3 K27M s výjimkou aPXA a aGG léčených radioterapií následovanou udržovací kombinací dabrafenibu a trametinibu.

II. Popsat distribuci EFS a celkového přežití (OS) u nově diagnostikovaných pacientů s aPXA a aGG s mutantem BRAF^V600E bez mutací H3 K27M léčených radioterapií následovanou udržovací kombinací dabrafenibu a trametinibu.

III. Popsat distribuci EFS a celkového přežití (OS) u nově diagnostikovaných pacientů s HGG s mutantem BRAF^V600E včetně aPXA a aGG s mutacemi H3 K27M léčených radioterapií následovanou udržovací kombinací dabrafenibu a trametinibu.

IV. Definovat a zhodnotit toxicitu kombinované terapie dabrafenibem a trametinibem po radioterapii u nově diagnostikovaných pacientů s HGG.

PRŮZKUMNÝ CÍL:

I. Ukládat vzorky nádorů a tělesné tekutiny (krev, moč a mozkomíšní mok) pro budoucí studie.

OBRYS:

Pacienti podstupují standardizovanou lokální radiační terapii (RT) 5 dní v týdnu (pondělí–pátek) po dobu 6–7 týdnů. Čtyři týdny po dokončení RT pacienti dostávají dabrafenib mesylát perorálně (PO) dvakrát denně (BID) a trametinib dimethylsulfoxid PO jednou denně (QD) ve dnech 1-28 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) na začátku, v den 1 cyklů 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 a 23 během léčby, poté v době relapsu, každé 3 měsíce po celý rok 1, každé 4 měsíce pro rok 3, každých 6 měsíců pro rok 3 a ročně pro roky 4-5. Pacienti mohou také během léčby podstoupit lumbální punkci na vyšetření mozkomíšního moku (CSF). Pacienti také během studie podstupují odběr krve.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni při relapsu onemocnění, každé 3 měsíce v roce 1, každé 4 měsíce v roce 2, každých 6 měsíců v roce 3 a poté každoročně ve 4.–5.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Portoriko
      • Caguas, Portoriko, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Spojené státy, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Spojené státy, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Spojené státy, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Spojené státy, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Spojené státy, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Spojené státy, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24014
        • Carilion Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • KONTROLA ZPŮSOBILOSTI PŘED REGISTRACÍ (KROK 0): Pacienti musí být ve věku >= 12 měsíců a =< 21 let v době registrace v kroku 0

    • Poznámka: Toto věkové rozmezí zahrnuje předběžný screening všech pacientů s HGG. Jednotlivé léčebné protokoly mohou mít různá věková kritéria.
  • SKríning ZPŮSOBILOSTI PŘED REGISTRACÍ (KROK 0): Pacient je podezřelý z lokalizovaného nově diagnostikovaného HGG, s výjimkou metastatického onemocnění.
  • PŘED REGISTRACÍ SCHVÁLENÍ ZPŮSOBILOSTI (KROK 0): Pacient a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci podepsali informovaný souhlas se screeningem způsobilosti v části A APEC14B1.

  • SCREENING ZPŮSOBILOSTI PŘED REGISTRACÍ (KROK 0): Vzorky získané v době diagnostické biopsie nebo chirurgického zákroku musí být předloženy prostřednictvím APEC14B1 co nejdříve (ASAP), nejlépe do 5 kalendářních dnů od výkonu.

    • Vezměte prosím na vědomí: Úplný seznam podrobných pokynů pro předkládání požadovaných materiálů a podrobnosti o dopravě naleznete v příručce APEC14B1 Manual of Procedures.
  • V době zařazení musí být pacientům >= 3 roky a =< 21 let.

  • Pacienti musí mít způsobilost potvrzenou rychlým hodnocením centrální patologie a molekulárním screeningem provedeným na APEC14B1

    • Nově diagnostikovaný gliom vysokého stupně s mutací BRAF^V600
    • Výsledky pro H3 K27M pomocí imunohistochemie (IHC) nebo sekvenování
    • Histologicky potvrzený gliom vysokého stupně (Světová zdravotnická organizace [WHO] stupeň III nebo IV), mimo jiné: anaplastický astrocytom (AA), anaplastický pleomorfní xantoastrocytom (aPXA), anaplastický gangliogliom (aGG), glioblastom (GB) a vysoký -grade astrocytom, jinak nespecifikovaný (NOS).
  • Pacienti museli mít histologicky ověřenou diagnózu gliomu vysokého stupně. Cytologie mozkomíšního moku lumbální punkcí musí být provedena, pokud je to klinicky indikováno a před zařazením do studie je stanoveno, že je bezpečná. Pokud se cytologie ukáže jako pozitivní, pacient by byl považován za pacienta s metastatickým onemocněním, a proto by nebyl způsobilý.
  • Před zařazením do studie je nutné provést předoperační a pooperační MRI mozku s kontrastem a bez něj a základní MRI páteře s kontrastem. Požadavek na pooperační MRI je vynechán u pacientů, kteří podstoupí pouze biopsii. Pokud je MRI páteře pozitivní, pacient by byl považován za pacienta s metastatickým onemocněním a byl by nezpůsobilý.
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0, 1 nebo 2. Použijte Karnofsky pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky pro pacienty ve věku < 16 let.
  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul (během 7 dnů před zařazením).
  • Počet krevních destiček >= 100 000/ul (nezávislé na transfuzi) (do 7 dnů před zařazením).
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC]) (do 7 dnů před zařazením).
  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 (do 7 dnů před zápisem) nebo

  • Sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto (do 7 dnů před registrací):

    • Věk 3 až < 6 let (muži 0,8 mg/dl, ženy 0,8 mg/dl)
    • Věk 6 až < 10 let (muži 1 mg/dl, ženy 1 mg/dl)
    • Věk 10 až < 13 let (muži 1,2 mg/dl, ženy 1,2 mg/dl)
    • Věk 13 až < 16 let (muži 1,5 mg/dl, ženy 1,4 mg/dl)
    • Věk >= 16 let (muži 1,7 mg/dl, ženy 1,4 mg/dl)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk (do 7 dnů před zařazením) a
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 135 U/l (do 7 dnů před zařazením). Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L.
  • Pacienti se záchvatovým onemocněním mohou být zařazeni, pokud jsou jejich záchvaty dobře kontrolovány při užívání antikonvulziv neindukujících enzymy povolených v této studii.
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
  • Pacienti musí být zařazeni a protokolární terapie musí být naplánována tak, aby začala nejpozději 31 ​​dní po definitivní operaci (den 0). Pokud byla provedena pouze biopsie, bude datum biopsie považováno za datum definitivního chirurgického zákroku. U pacientů, kteří mají při diagnóze biopsii nebo neúplnou resekci s následnou další operací, bude datum poslední resekce považováno za datum definitivní operace.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s vnitřním mozkovým kmenem nebo primárním nádorem míchy budou vyloučeni.
  • Pacienti s metastatickým onemocněním (definovaným jako diseminace neuraxie buď zobrazením nebo cytologií) budou vyloučeni.
  • Pacienti nesmějí podstoupit žádnou předchozí terapii zaměřenou na nádor, včetně chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie nebo transplantace kostní dřeně pro léčbu HGG jinou než chirurgický zákrok a/nebo kortikosteroidy.
  • Předchozí léčba dabrafenibem nebo jiným inhibitorem RAF, trametinibem nebo jiným inhibitorem MEK nebo inhibitorem ERK.
  • Pacienti s malignitou v anamnéze s potvrzenou aktivující mutací RAS.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dabrafenib, trametinib a jejich pomocné látky.
  • Nekontrolované zdravotní stavy (např. diabetes mellitus, hypertenze, onemocnění jater nebo nekontrolovaná infekce), psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické stavy, které neumožňují dodržování protokolu; nebo neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v protokolu.
  • Přítomnost aktivního gastrointestinálního (GI) onemocnění nebo jiného stavu (např. resekce tenkého střeva nebo tlustého střeva), které budou významně interferovat s vstřebáváním léků.
  • Anamnéza infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C (mohou být zařazeni pacienti s laboratorním průkazem vyloučeného viru hepatitidy B a/nebo viru hepatitidy C).

  • Anamnéza nebo současná diagnóza srdečního onemocnění naznačující významné riziko bezpečnosti pro pacienty účastnící se studie, jako je nekontrolované nebo významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    • Nedávný infarkt myokardu (během posledních 6 měsíců);
    • nekontrolované městnavé srdeční selhání;
    • Nestabilní angina pectoris (během posledních 6 měsíců);
    • Klinicky významné (symptomatické) nebo známé, nekontrolované srdeční arytmie (např. setrvalá ventrikulární tachykardie a klinicky významná atrioventrikulární [AV] blokáda druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru) s výjimkou sinusové arytmie během posledních 24 týdnů před první dávkou studijní léčby ;
    • koronární angioplastika nebo stentování (během posledních 6 měsíců);
    • Intrakardiální defibrilátory;
    • Abnormální morfologie srdeční chlopně (>= stupeň 2) dokumentovaná echokardiogramem.
  • Pacienti s anamnézou nebo současnými známkami okluze retinální žíly (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR) nebo predisponujícími faktory k RVO nebo CSR (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze).
  • Pacienti s přítomností intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy.
  • Ženy, které jsou těhotné, nejsou způsobilé, protože dosud nejsou dostupné informace o toxicitě pro lidský plod nebo teratogenní toxicitě.
  • Kojící ženy nejsou způsobilé, pokud nesouhlasily s tím, že nebudou kojit své děti po dobu trvání studie a po dobu 4 měsíců po přerušení studijní terapie.
  • Pacientky ve fertilním věku nejsou způsobilé, pokud nebyly získány negativní výsledky těhotenského testu.
  • Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem (muž nebo žena) nejsou vhodní, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání jejich účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po přerušení studijní terapie. Pacienti mužského pohlaví (včetně těch, kteří podstoupili vasektomii), kteří užívají kombinovanou léčbu dabrafenibem a trametinibem, musí během studie a 16 týdnů po ukončení léčby používat kondom během pohlavního styku a během těchto období by neměli zplodit dítě. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby a po dobu 4 týdnů po vysazení dabrafenibu a alespoň 4 měsíce po poslední dávce trametinibu u pacientek užívajících kombinovanou léčbu používat účinnou nehormonální antikoncepci. Ženy by měly být poučeny, že dabrafenib může snižovat účinnost hormonální antikoncepce a je třeba použít alternativní metodu antikoncepce, jako jsou bariérové ​​metody.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (radiační terapie, dabrafenib, trametinib)
Pacienti podstupují standardizovanou lokální RT 5 dní v týdnu (pondělí–pátek) po dobu 6–7 týdnů. Čtyři týdny po dokončení RT dostávají pacienti dabrafenib mesylát PO BID a trametinib dimethylsulfoxid PO QD ve dnech 1-28 každého cyklu. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 24 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují magnetickou rezonanci na začátku, v den 1 cyklů 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 a 23 během léčby, poté v době relapsu každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu rok 2, každých 6 měsíců pro rok 3 a ročně pro roky 4-5. Pacienti mohou také během léčby podstoupit lumbální punkci pro testování CSF. Pacienti také během studie podstupují odběr krve.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Dabrafenib mesylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Dabrafenib methansulfonát
  • GSK2118436 Methansulfonátová sůl
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Postup: Lumbální punkce
Podstoupit lumbální punkci
Ostatní jména:
  • LP
  • Spinální kohoutek
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Záření: Radiační terapie
Podstoupit RT
Ostatní jména:
  • Radioterapie rakoviny
  • ENERGY_TYPE
  • Ozářit
  • Ozářené
  • Ozáření
  • Záření
  • Radiační terapie, NOS
  • Radioterapeutika
  • Radioterapie
  • RT
  • Terapie, záření
  • Typ energie
Lék: Trametinib dimethylsulfoxid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Mekinista
  • Meqsel
  • Spexotras

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS) pro Stratum 1
Časové okno: Od data diagnózy do data progrese onemocnění, sekundární maligní datum výskytu novotvaru, datum úmrtí jakékoli příčiny nebo poslední sledování, posouzeno až 5 let
Křivka EFS pro novou léčebnou kohortu (Stratum 1) bude odhadnuta odhady Kaplan Meier. K testování, zda je distribuce EFS v nové léčbě ve srovnání s historickou kontrolou ve srovnání s historickou kontrolou. Výpočet EFS bude založen na stanovení místa, protože centrální přehled bude prováděn retrospektivně.
Od data diagnózy do data progrese onemocnění, sekundární maligní datum výskytu novotvaru, datum úmrtí jakékoli příčiny nebo poslední sledování, posouzeno až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) pro vrstvu 1, vrstvu 2 a vrstvu 3
Časové okno: Od data diagnózy do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data poslední kontroly, hodnoceno do 5 let
Křivka OS pro novou léčebnou kohortu (vrstva 1) bude odhadnuta odhady Kaplan Meier. K testování, zda je distribuce OS lepší v nové léčbě ve srovnání s historickou kontrolou, bude použit 2-vzorkový, 1stranný log-rank test. Pro vrstvu 2 a vrstvu 3 budou poskytnuty odhady Kaplan Meier pro distribuci OS.
Od data diagnózy do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data poslední kontroly, hodnoceno do 5 let
Přežití bez událostí (EFS) pro vrstvu 2 a vrstvu 3
Časové okno: Datum sledování, hodnoceno do 5 let
Pro vrstvu 2 a vrstvu 3 budou poskytnuty odhady Kaplan Meier pro distribuci EFS.
Datum sledování, hodnoceno do 5 let
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 5 let
Stupněno podle Společných terminologických kritérií Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí účinky verze 5.0. Toxicita stupně 3 a vyšší pozorovaná podle cyklu bude uvedena pro každou vrstvu zvlášť. Toxicita stupně 3 a vyšší pozorovaná podle cyklu a podle tříd orgánových systémů u vhodných pacientů bude také uvedena pro každou vrstvu zvlášť. Údaje o toxicitě budou uvedeny odděleně pro fázi radiační terapie oproti fázi udržovací terapie pro jasnost přiřazení. Monitorování toxicity bude zahrnovat toxicity, jako je pyrexie stupně 2 nebo vyšší, uveitida, okluze retinální žíly, odchlípení retinálního pigmentového epitelu a snížená ejekční frakce levé komory.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rishi R Lulla, Children's Oncology Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. února 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2019-02289 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ACNS1723 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit