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Dabrafenibe combinado com trametinibe após radioterapia no tratamento de pacientes com glioma de alto grau recém-diagnosticado

9 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase 2 de dabrafenibe (NSC# 763760) com trametinibe (NSC# 763093) após irradiação local em glioma de alto grau (HGG) mutante BRAF V600 recém-diagnosticado

Este estudo de fase II estuda o desempenho da combinação de dabrafenibe e trametinibe após radioterapia em crianças e adultos jovens com glioma de alto grau que apresentam uma alteração genética chamada mutação BRAF V600. A radioterapia usa raios de alta energia para matar células tumorais e reduzir o tamanho dos tumores. Dabrafenibe e trametinibe podem interromper o crescimento de células tumorais bloqueando BRAF e MEK, respectivamente, que são enzimas necessárias para o crescimento das células tumorais. Administrar dabrafenibe com trametinibe após radioterapia pode funcionar melhor do que os tratamentos usados ​​no passado em pacientes com glioma de alto grau com mutação BRAF V600 recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Estimar a distribuição de sobrevida livre de eventos (EFS) para pacientes recém-diagnosticados com glioma de alto grau (HGG) com mutação BRAF^V600 sem mutações H3 K27M, excluindo xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico (aPXA) e ganglioglioma anaplásico (aGG) tratados com radioterapia seguida por uma combinação de manutenção de mesilato de dabrafenibe (dabrafenibe) e dimetil sulfóxido de trametinibe (trametinibe) e comparar este EFS com controles históricos contemporâneos.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Descrever a distribuição de sobrevida global (OS) para pacientes recém-diagnosticados com HGG mutante BRAF^V600 sem mutações H3 K27M excluindo aPXA e aGG tratados com radioterapia seguida por uma combinação de manutenção de dabrafenibe e trametinibe.

II. Descrever a distribuição de EFS e sobrevida global (OS) para pacientes recém-diagnosticados com BRAF^V600E-mutante aPXA e aGG sem mutações H3 K27M tratados com radioterapia seguida por uma combinação de manutenção de dabrafenibe e trametinibe.

III. Descrever a distribuição de EFS e sobrevida global (OS) para pacientes recém-diagnosticados com BRAF^V600E-mutante HGG incluindo aPXA e aGG com mutações H3 K27M tratados com radioterapia seguida por uma combinação de manutenção de dabrafenibe e trametinibe.

4. Definir e avaliar as toxicidades da terapia combinada com dabrafenibe e trametinibe após radioterapia em pacientes recém-diagnosticados com HGG.

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Para armazenar amostras de tumores e fluidos corporais (sangue, urina e líquido cefalorraquidiano) para estudos futuros.

CONTORNO:

Os pacientes são submetidos a radioterapia (RT) local padronizada 5 dias por semana (segunda a sexta-feira) durante 6-7 semanas. Quatro semanas após a conclusão da RT, os pacientes recebem mesilato de dabrafenibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) e dimetil sulfóxido de trametinibe PO uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28 de cada ciclo. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 24 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a uma ressonância magnética (MRI) no início do tratamento, no dia 1 dos ciclos 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 e 23 durante o tratamento, depois no momento da recaída, a cada 3 meses durante o ano 1, a cada 4 meses para o ano 3, a cada 6 meses para o ano 3 e anualmente para os anos 4-5. Os pacientes também podem ser submetidos a punção lombar para teste de líquido cefalorraquidiano (LCR) durante o tratamento. Os pacientes também passam por coleta de sangue no estudo.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados na recaída da doença, a cada 3 meses no ano 1, a cada 4 meses no ano 2, a cada 6 meses no ano 3 e depois anualmente nos anos 4-5.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

58

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Carilion Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Porto Rico
      • Caguas, Porto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • TRIAGEM DE ELEGIBILIDADE PRÉ-INSCRIÇÃO (ETAPA 0): Os pacientes devem ter >= 12 meses e =< 21 anos de idade no momento da inscrição na Etapa 0

    • Nota: Esta faixa etária abrange pré-triagem para todos os pacientes HGG. Protocolos de tratamento individuais podem ter diferentes critérios de idade.
  • TRIAGEM DE ELEGIBILIDADE PRÉ-INSCRIÇÃO (ETAPA 0): Suspeita-se que o paciente tenha HGG recém-diagnosticado localizado, excluindo doença metastática.
  • TRIAGEM DE ELEGIBILIDADE PRÉ-INSCRIÇÃO (ETAPA 0): O paciente e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais assinaram o consentimento informado para a triagem de elegibilidade no APEC14B1 Parte A.

  • TRIAGEM DE ELEGIBILIDADE PRÉ-INSCRIÇÃO (ETAPA 0): As amostras obtidas no momento da biópsia diagnóstica ou cirurgia devem ser enviadas através do APEC14B1 o mais rápido possível (ASAP), preferencialmente em até 5 dias corridos após o procedimento.

    • Observação: Consulte o Manual de Procedimentos do APEC14B1 para obter uma lista completa de instruções detalhadas para o envio de materiais necessários e para detalhes de envio.
  • Os pacientes devem ter >= 3 anos e =< 21 anos de idade no momento da inscrição.

  • Os pacientes devem ter a elegibilidade confirmada por revisões rápidas de patologia central e triagem molecular realizadas em APEC14B1

    • Glioma de alto grau recém-diagnosticado com mutação BRAF^V600
    • Resultados para H3 K27M por imunohistoquímica (IHC) ou sequenciamento
    • Glioma de alto grau confirmado histologicamente (Organização Mundial da Saúde [OMS] grau III ou IV), incluindo, entre outros: astrocitoma anaplásico (AA), xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico (aPXA), gangliogliomas anaplásicos (aGG), glioblastoma (GB) e -grau astrocitoma, não especificado de outra forma (NOS).
  • Os pacientes devem ter tido verificação histológica de um diagnóstico de glioma de alto grau. A citologia do LCR por punção lombar deve ser realizada se clinicamente indicada e considerada segura antes da inclusão no estudo. Se a citologia for positiva, o paciente seria considerado portador de doença metastática e, portanto, inelegível.
  • Uma ressonância magnética cerebral pré e pós-operatória com e sem contraste e uma ressonância magnética da coluna basal com contraste devem ser obtidas antes da inscrição. A exigência de uma ressonância magnética pós-operatória é dispensada para pacientes que se submetem apenas à biópsia. Se a ressonância magnética da coluna for positiva, o paciente será considerado portador de doença metastática e não será elegível.
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente às pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes = < 16 anos de idade.
  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >= 1000/uL (dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • Contagem de plaquetas >= 100.000/uL (independente de transfusão) (dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos [RBC]) (dentro de 7 dias antes da inscrição).
  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 (dentro de 7 dias antes da inscrição) ou

  • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma (dentro de 7 dias antes da inscrição):

    • Idade 3 a < 6 anos (masculino 0,8 mg/dL, feminino 0,8 mg/dL)
    • Idade de 6 a < 10 anos (masculino 1 mg/dL, feminino 1 mg/dL)
    • Idade de 10 a <13 anos (masculino 1,2 mg/dL, feminino 1,2 mg/dL)
    • Idade de 13 a <16 anos (masculino 1,5 mg/dL, feminino 1,4 mg/dL)
    • Idade >= 16 anos (masculino 1,7 mg/dL, feminino 1,4 mg/dL)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade (dentro de 7 dias antes da inscrição) e
  • Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) = < 135 U/L (dentro de 7 dias antes da inscrição). Para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é de 45 U/L.
  • Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se suas convulsões estiverem bem controladas durante o uso de anticonvulsivantes não indutores enzimáticos permitidos neste estudo.
  • Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito
  • Os pacientes devem ser inscritos e a terapia de protocolo deve ser projetada para começar no máximo 31 dias após a cirurgia definitiva (dia 0). Se apenas uma biópsia foi realizada, a data da biópsia será considerada a data da cirurgia definitiva. Para pacientes que tenham biópsia ou ressecção incompleta no momento do diagnóstico seguida de cirurgia adicional, a data da última ressecção será considerada a data da cirurgia definitiva.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com tumores intrínsecos do tronco cerebral ou primários da medula espinhal serão excluídos.
  • Pacientes com doença metastática (definida como disseminação do neuroeixo por imagem ou por citologia) serão excluídos.
  • Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia anterior dirigida ao tumor, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou transplante de medula óssea para o tratamento de HGG, exceto intervenção cirúrgica e/ou corticosteróides.
  • Tratamento anterior com dabrafenibe ou outro inibidor de RAF, trametinibe ou outro inibidor de MEK ou um inibidor de ERK.
  • Pacientes com história de malignidade com mutação RAS ativadora confirmada.
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a dabrafenibe, trametinibe e seus excipientes.
  • Condições médicas não controladas (por exemplo, diabetes mellitus, hipertensão, doença hepática ou infecção não controlada), condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo; ou falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos exigidos no protocolo.
  • Presença de doença gastrointestinal (GI) ativa ou outra condição (por exemplo, ressecção do intestino delgado ou grosso) que interfira significativamente na absorção de medicamentos.
  • Histórico de infecção pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C (pacientes com evidência laboratorial de vírus da hepatite B e/ou vírus da hepatite C eliminados podem ser incluídos).

  • Histórico ou diagnóstico atual de doença cardíaca indicando risco significativo de segurança para os pacientes participantes do estudo, como doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses);
    • insuficiência cardíaca congestiva descontrolada;
    • Angina instável (nos últimos 6 meses);
    • Arritmias cardíacas não controladas clinicamente significativas (sintomáticas) ou conhecidas (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada e bloqueio atrioventricular [AV] de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo), exceto arritmia sinusal nas últimas 24 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ;
    • Angioplastia coronária ou colocação de stent (nos últimos 6 meses);
    • Desfibriladores intracardíacos;
    • Morfologia anormal da válvula cardíaca (>= grau 2) documentada por ecocardiograma.
  • Pacientes com história ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central (CSR), ou fatores predisponentes para RVO ou CSR (por exemplo, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular).
  • Pacientes com presença de doença pulmonar intersticial ou pneumonite.
  • Pacientes do sexo feminino grávidas não são elegíveis, pois ainda não há informações disponíveis sobre toxicidade fetal ou teratogênica humana.
  • Mulheres lactantes não são elegíveis, a menos que tenham concordado em não amamentar seus bebês durante o estudo e por 4 meses após a descontinuação da terapia do estudo.
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar não são elegíveis, a menos que um resultado de teste de gravidez negativo tenha sido obtido.
  • Pacientes sexualmente ativos com potencial reprodutivo (masculino ou feminino) não são elegíveis, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante a participação no estudo e por 4 meses após a descontinuação da terapia do estudo. Pacientes do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) em terapia combinada de dabrafenibe e trametinibe devem usar preservativo durante a relação sexual durante o estudo e por 16 semanas após a interrupção do tratamento e não devem ser pais durante esses períodos. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos não hormonais eficazes durante a terapia e por 4 semanas após a descontinuação de dabrafenibe e pelo menos 4 meses após a última dose de trametinibe em pacientes recebendo terapia combinada. As mulheres devem ser informadas de que dabrafenibe pode diminuir a eficácia dos contraceptivos hormonais e que um método contraceptivo alternativo, como métodos de barreira, deve ser usado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (radioterapia, dabrafenib, trametinib)
Os pacientes são submetidos a RT local padronizada 5 dias por semana (segunda a sexta) por 6 a 7 semanas. Quatro semanas após a conclusão da RT, os pacientes recebem mesilato de dabrafenibe PO BID e dimetil sulfóxido de trametinibe PO QD nos dias 1-28 de cada ciclo. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 24 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes são submetidos a ressonância magnética no início, no dia 1 dos ciclos 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 e 23 durante o tratamento, depois no momento da recaída, a cada 3 meses para o ano 1, a cada 4 meses para ano 2, a cada 6 meses para o ano 3 e anualmente para os anos 4-5. Os pacientes também podem ser submetidos a punção lombar para teste de LCR durante o tratamento. Os pacientes também passam por coleta de sangue no estudo.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se a coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Medicamento: Mesilato de Dabrafenibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Metanossulfonato de Dabrafenibe
  • GSK2118436 Sal Metano Sulfonato
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Procedimento: Punção lombar
Fazer punção lombar
Outros nomes:
  • LP
  • Punção lombar
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Radiação: Radioterapia
Submeter-se a RT
Outros nomes:
  • Radioterapia do Câncer
  • ENERGY_TYPE
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Irradiação
  • Radiação
  • Radioterapia, SOE
  • Radioterapêutica
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, Radiação
  • Tipo de energia
Medicamento: Trametinibe Dimetil Sulfóxido
Dado PO
Outros nomes:
  • Mekinista
  • Meqsel
  • Spexotras

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos (EFS) para estrato 1
Prazo: Desde a data do diagnóstico até a data da progressão da doença, a neoplasia maligna secundária Data de ocorrência, data de morte de qualquer causa ou último acompanhamento, avaliado até 5 anos
A curva EFS para a nova coorte de tratamento (estrato 1) será estimada pelas estimativas de Kaplan Meier. Um teste log-rank de duas amostras e 1 lados será usado para testar se a distribuição do EFS é melhor em um novo tratamento em comparação com o controle histórico. O cálculo dos EFs será baseado na determinação do site, pois a revisão central será realizada retrospectivamente.
Desde a data do diagnóstico até a data da progressão da doença, a neoplasia maligna secundária Data de ocorrência, data de morte de qualquer causa ou último acompanhamento, avaliado até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS) para estrato 1, estrato 2 e estrato 3
Prazo: Desde a data do diagnóstico até a data da morte por qualquer causa ou data do último acompanhamento, avaliado até 5 anos
A curva OS para a nova coorte de tratamento (estrato 1) será estimada pelas estimativas de Kaplan Meier. Um teste log-rank de 2 amostras e 1 lado será usado para testar se a distribuição de OS é melhor no novo tratamento em comparação com o controle histórico. Para o estrato 2 e estrato 3, as estimativas de Kaplan Meier serão fornecidas para distribuição de OS.
Desde a data do diagnóstico até a data da morte por qualquer causa ou data do último acompanhamento, avaliado até 5 anos
Sobrevida livre de eventos (EFS) para estrato 2 e estrato 3
Prazo: Data de seguimento, avaliada até 5 anos
Para o estrato 2 e estrato 3, as estimativas de Kaplan Meier serão fornecidas para distribuição de EFS.
Data de seguimento, avaliada até 5 anos
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 5 anos
Classificado pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0. Toxicidades de Grau 3 e superior observadas por ciclo serão listadas para cada estrato separadamente. As toxicidades de grau 3 e superior observadas por ciclo e por classe de sistema de órgãos para os pacientes elegíveis também serão listadas para cada estrato separadamente. Os dados de toxicidade serão relatados separadamente para a fase de radioterapia versus a fase de terapia de manutenção para clareza de atribuição. O monitoramento da toxicidade incluirá toxicidades como pirexia de grau 2 ou superior, uveíte, oclusão da veia da retina, descolamento do epitélio pigmentar da retina e diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Rishi R Lulla, Children's Oncology Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de fevereiro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

18 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2019-02289 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ACNS1723 (Outro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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