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Dabrafenib in Kombination mit Trametinib nach Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom

9. Juli 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-2-Studie zu Dabrafenib (NSC-Nr. 763760) mit Trametinib (NSC-Nr. 763093) nach lokaler Bestrahlung bei neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom (HGG) mit BRAF-V600-Mutation

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Kombination von Dabrafenib und Trametinib nach einer Strahlentherapie bei Kindern und jungen Erwachsenen mit hochgradigem Gliom wirkt, die eine genetische Veränderung namens BRAF-V600-Mutation aufweisen. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Strahlen, um Tumorzellen abzutöten und die Größe von Tumoren zu reduzieren. Dabrafenib und Trametinib können das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem sie BRAF bzw. MEK blockieren, Enzyme, die Tumorzellen für ihr Wachstum benötigen. Die Gabe von Dabrafenib zusammen mit Trametinib nach einer Strahlentherapie kann bei Patienten mit neu diagnostiziertem hochgradigem Gliom mit BRAF-V600-Mutation besser wirken als Behandlungen, die in der Vergangenheit angewendet wurden.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Um die Verteilung des ereignisfreien Überlebens (EFS) für neu diagnostizierte Patienten mit BRAF^V600-mutiertem hochgradigem Gliom (HGG) ohne H3 K27M-Mutationen abzuschätzen, ausgenommen anaplastisches pleomorphes Xanthoastrozytom (aPXA) und anaplastisches Gangliogliom (aGG), die mit behandelt wurden Strahlentherapie, gefolgt von einer Erhaltungskombination aus Dabrafenib-Mesylat (Dabrafenib) und Trametinib-Dimethylsulfoxid (Trametinib), und um dieses EFS mit zeitgenössischen historischen Kontrollen zu vergleichen.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Beschreibung der Verteilung des Gesamtüberlebens (OS) für neu diagnostizierte Patienten mit BRAF^V600-mutiertem HGG ohne H3-K27M-Mutationen, ausgenommen aPXA und aGG, die mit einer Strahlentherapie gefolgt von einer Erhaltungskombination aus Dabrafenib und Trametinib behandelt wurden.

II. Beschreibung der EFS- und Gesamtüberlebens(OS)-Verteilung für neu diagnostizierte Patienten mit BRAF^V600E-mutiertem aPXA und aGG ohne H3-K27M-Mutationen, die mit einer Strahlentherapie gefolgt von einer Erhaltungskombination aus Dabrafenib und Trametinib behandelt wurden.

III. Beschreibung der Verteilung des EFS und des Gesamtüberlebens (OS) für neu diagnostizierte Patienten mit BRAF^V600E-mutiertem HGG, einschließlich aPXA und aGG mit H3-K27M-Mutationen, die mit einer Strahlentherapie gefolgt von einer Erhaltungskombination aus Dabrafenib und Trametinib behandelt wurden.

IV. Definition und Bewertung der Toxizitäten einer Kombinationstherapie mit Dabrafenib und Trametinib nach Strahlentherapie bei neu diagnostizierten Patienten mit HGG.

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Zur Aufbewahrung von Tumorproben und Körperflüssigkeiten (Blut, Urin und Zerebrospinalflüssigkeit) für zukünftige Studien.

GLIEDERUNG:

Die Patienten werden 6-7 Wochen lang an 5 Tagen in der Woche (Montag-Freitag) einer standardisierten lokalen Strahlentherapie (RT) unterzogen. Vier Wochen nach Abschluss der RT erhalten die Patienten Dabrafenibmesylat oral (PO) zweimal täglich (BID) und Trametinibdimethylsulfoxid p.o. einmal täglich (QD) an den Tagen 1–28 jedes Zyklus. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden während der Behandlung am Tag 1 der Zyklen 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 und 23 während der Behandlung einer Magnetresonanztomographie (MRT) unterzogen, dann zum Zeitpunkt des Rückfalls alle 3 Monate für ein Jahr 1, alle 4 Monate für das 3. Jahr, alle 6 Monate für das 3. Jahr und jährlich für das 4.-5. Jahr. Die Patienten können sich während der Behandlung auch einer Lumbalpunktion unterziehen, um die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) zu testen. Patienten werden während der Studie auch Blut entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten beim Krankheitsrückfall alle 3 Monate für Jahr 1, alle 4 Monate für Jahr 2, alle 6 Monate für Jahr 3, dann jährlich für die Jahre 4-5 nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

58

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Puerto Rico
      • Caguas, Puerto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Vereinigte Staaten, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Vereinigte Staaten, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Vereinigte Staaten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Vereinigte Staaten, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Vereinigte Staaten, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Vereinigte Staaten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Vereinigte Staaten, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Vereinigte Staaten, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • Temple, Texas, Vereinigte Staaten, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24014
        • Carilion Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • PRÜFUNG DER TEILNAHMEBERECHTIGUNG VOR DER EINSCHREIBUNG (SCHRITT 0): Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung in Stufe 0 >= 12 Monate und =< 21 Jahre alt sein

    • Hinweis: Dieser Altersbereich umfasst das Vorscreening für alle HGG-Patienten. Individuelle Behandlungsprotokolle können unterschiedliche Alterskriterien haben.
  • PRÜFUNG DER VOREINTRITTSFÄHIGKEIT (SCHRITT 0): Bei dem Patienten besteht der Verdacht auf lokalisiertes, neu diagnostiziertes HGG, ausgenommen Metastasen.
  • VORREGISTRIERUNGSPRÜFUNG DER EIGNUNG (SCHRITT 0): Der Patient und/oder seine Eltern oder Erziehungsberechtigten haben eine Einverständniserklärung für die Eignungsprüfung nach APEC14B1 Teil A unterzeichnet.

  • PRÜFUNG ZUR VOREINSCHREIBUNG (SCHRITT 0): Die zum Zeitpunkt der diagnostischen Biopsie oder Operation entnommenen Proben müssen so schnell wie möglich (ASAP), vorzugsweise innerhalb von 5 Kalendertagen nach dem Eingriff, über APEC14B1 eingereicht werden.

    • Bitte beachten Sie: Eine vollständige Liste mit detaillierten Anweisungen zum Einreichen erforderlicher Materialien und Versanddetails finden Sie im APEC14B1-Verfahrenshandbuch.
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung >= 3 Jahre und =< 21 Jahre alt sein.

  • Die Eignung der Patienten muss durch Rapid Central Pathology and Molecular Screening Reviews bestätigt sein, die an APEC14B1 durchgeführt wurden

    • Neu diagnostiziertes hochgradiges Gliom mit BRAF^V600-Mutation
    • Ergebnisse für H3 K27M durch Immunhistochemie (IHC) oder Sequenzierung
    • Histologisch bestätigtes hochgradiges Gliom (Weltgesundheitsorganisation [WHO] Grad III oder IV), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anaplastisches Astrozytom (AA), anaplastisches pleomorphes Xanthoastrozytom (aPXA), anaplastisches Gangliogliom (aGG), Glioblastom (GB) und hoch -grades Astrozytom, nicht anders angegeben (NOS).
  • Die Patienten müssen eine histologische Bestätigung einer hochgradigen Gliomdiagnose erhalten haben. Eine Liquorzytologie durch Lumbalpunktion muss durchgeführt werden, wenn dies klinisch indiziert und vor Studieneinschluss als sicher befunden wurde. Wenn sich die Zytologie als positiv erweist, würde der Patient als metastasiert angesehen und wäre daher nicht förderfähig.
  • Vor der Aufnahme muss ein prä- und postoperatives MRT des Gehirns mit und ohne Kontrastmittel sowie ein Basis-MRT der Wirbelsäule mit Kontrastmittel erhalten werden. Bei Patienten, die sich nur einer Biopsie unterziehen, entfällt die Forderung nach einem postoperativen MRT. Wenn das MRT der Wirbelsäule positiv ist, würde der Patient als metastasiert angesehen und wäre nicht förderfähig.
  • Die Patienten müssen einen Leistungsstatus haben, der den Scores der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 entspricht. Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten = < 16 Jahre.
  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/uL (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme).
  • Thrombozytenzahl >= 100.000/uL (transfusionsunabhängig) (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme).
  • Hämoglobin >= 8,0 g/dL (kann Transfusionen von roten Blutkörperchen [RBC] erhalten) (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung).
  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung) oder

  • Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme):

    • Alter 3 bis < 6 Jahre (Männer 0,8 mg/dL, Frauen 0,8 mg/dL)
    • Alter 6 bis < 10 Jahre (Männer 1 mg/dL, Frauen 1 mg/dL)
    • Alter 10 bis < 13 Jahre (Männer 1,2 mg/dL, Frauen 1,2 mg/dL)
    • Alter 13 bis < 16 Jahre (Männer 1,5 mg/dL, Frauen 1,4 mg/dL)
    • Alter >= 16 Jahre (männlich 1,7 mg/dL, weiblich 1,4 mg/dL)
  • Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung) und
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) = < 135 U/l (innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme). Für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/l.
  • Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn ihre Anfälle gut unter Kontrolle sind, während sie nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva einnehmen, die in dieser Studie zugelassen sind.
  • Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben
  • Die Patienten müssen aufgenommen werden und die Protokolltherapie muss voraussichtlich spätestens 31 Tage nach der endgültigen Operation (Tag 0) beginnen. Wenn nur eine Biopsie durchgeführt wurde, gilt das Biopsiedatum als Datum der endgültigen Operation. Bei Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Diagnose eine Biopsie oder eine unvollständige Resektion durchgeführt wurde, gefolgt von einer zusätzlichen Operation, gilt das Datum der letzten Resektion als Datum der endgültigen Operation.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit intrinsischen Hirnstamm- oder primären Rückenmarkstumoren werden ausgeschlossen.
  • Patienten mit metastasierter Erkrankung (definiert als Neuraxis-Ausbreitung entweder durch Bildgebung oder durch Zytologie) werden ausgeschlossen.
  • Die Patienten dürfen außer einem chirurgischen Eingriff und/oder Kortikosteroiden keine vorherige tumorgerichtete Therapie erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Knochenmarktransplantation zur Behandlung von HGG.
  • Vorherige Behandlung mit Dabrafenib oder einem anderen RAF-Inhibitor, Trametinib oder einem anderen MEK-Inhibitor oder einem ERK-Inhibitor.
  • Patienten mit einer Malignität in der Anamnese mit bestätigter aktivierender RAS-Mutation.
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dabrafenib, Trametinib und deren Hilfsstoffen zurückzuführen sind.
  • Unkontrollierte Erkrankungen (z. B. Diabetes mellitus, Bluthochdruck, Lebererkrankungen oder unkontrollierte Infektionen), psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Bedingungen, die die Einhaltung des Protokolls nicht zulassen; oder mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, die im Protokoll geforderten Verfahren zu befolgen.
  • Vorhandensein einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung (GI) oder eines anderen Zustands (z. B. Dünndarm- oder Dickdarmresektion), die die Resorption von Arzneimitteln erheblich beeinträchtigen.
  • Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion in der Vorgeschichte (Patienten mit Labornachweisen für Hepatitis-B-Virus und/oder Hepatitis-C-Virus können aufgenommen werden).

  • Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer Herzerkrankung, die ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die an der Studie teilnehmenden Patienten anzeigt, wie z. B. unkontrollierte oder signifikante Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

    • Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb der letzten 6 Monate);
    • unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz;
    • Instabile Angina (innerhalb der letzten 6 Monate);
    • Klinisch signifikante (symptomatische) oder bekannte, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikanter atrioventrikulärer [AV]-Block zweiten oder dritten Grades ohne Schrittmacher), außer Sinusarrhythmie innerhalb der letzten 24 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ;
    • Koronarangioplastie oder Stenting (innerhalb der letzten 6 Monate);
    • Intrakardiale Defibrillatoren;
    • Abnormale Herzklappenmorphologie (>= Grad 2), dokumentiert durch Echokardiogramm.
  • Patienten mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder einer zentralen serösen Retinopathie (CSR) oder prädisponierender Faktoren für RVO oder CSR (z. B. unkontrolliertes Glaukom oder okuläre Hypertonie).
  • Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonitis.
  • Schwangere Patientinnen sind nicht geeignet, da noch keine Informationen über humane fötale oder teratogene Toxizitäten vorliegen.
  • Stillende Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben zugestimmt, ihre Säuglinge für die Dauer der Studie und für 4 Monate nach Absetzen der Studientherapie nicht zu stillen.
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, es liegt ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vor.
  • Sexuell aktive Patienten im gebärfähigen Alter (männlich oder weiblich) sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben zugestimmt, für die Dauer ihrer Studienteilnahme und für 4 Monate nach Beendigung der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Männliche Patienten (einschließlich derjenigen, die sich einer Vasektomie unterzogen haben), die eine Kombinationstherapie aus Dabrafenib und Trametinib erhalten, müssen während der Studie und für 16 Wochen nach Beendigung der Behandlung beim Geschlechtsverkehr ein Kondom verwenden und sollten während dieser Zeit kein Kind zeugen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Therapie und für 4 Wochen nach Absetzen von Dabrafenib und mindestens 4 Monate nach der letzten Trametinib-Dosis bei Patienten, die eine Kombinationstherapie erhalten, eine wirksame nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anwenden. Frauen sollten darauf hingewiesen werden, dass Dabrafenib die Wirksamkeit hormonaler Kontrazeptiva verringern kann und eine alternative Verhütungsmethode, wie z. B. Barrieremethoden, angewendet werden sollte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Strahlentherapie, Dabrafenib, Trametinib)
Die Patienten werden 6-7 Wochen lang an 5 Tagen in der Woche (Montag bis Freitag) einer standardisierten lokalen RT unterzogen. Vier Wochen nach Abschluss der RT erhalten die Patienten Dabrafenibmesylat p.o. BID und Trametinibdimethylsulfoxid p.o. QD an den Tagen 1-28 jedes Zyklus. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 24 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten werden zu Studienbeginn, am Tag 1 der Zyklen 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 und 23 während der Behandlung einer MRT unterzogen, dann zum Zeitpunkt des Rückfalls, alle 3 Monate für Jahr 1, alle 4 Monate für Jahr 2, alle 6 Monate für Jahr 3 und jährlich für Jahr 4-5. Die Patienten können sich während der Behandlung auch einer Lumbalpunktion für CSF-Tests unterziehen. Patienten werden während der Studie auch Blut entnommen.
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Blutabnahme durchführen
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Arzneimittel: Dabrafenib Mesylat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Dabrafenib Methansulfonat
  • GSK2118436 Methansulfonatsalz
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Verfahren: Lumbalpunktion
Unterziehe dich einer Lumbalpunktion
Andere Namen:
  • LP
  • Spinalpunktion
Verfahren: Magnetresonanztomographie
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
  • MRT
  • Magnetresonanz
  • Magnetresonanztomographie-Scan
  • Medizinische Bildgebung, Magnetresonanz / Kernspinresonanz
  • HERR
  • MR-Bildgebung
  • MRT-Untersuchung
  • NMR-Bildgebung
  • NMRI
  • Kernspinresonanztomographie
  • Magnetresonanztomographie (MRT)
  • sMRT
  • Magnetresonanztomographie (Verfahren)
  • MRTs
  • Strukturelle MRT
Strahlung: Strahlentherapie
RT unterziehen
Andere Namen:
  • Strahlentherapie bei Krebs
  • ENERGY_TYPE
  • Bestrahlen
  • Bestrahlt
  • Bestrahlung
  • Strahlung
  • Strahlentherapie, NOS
  • Strahlentherapie
  • RT
  • Therapie, Bestrahlung
  • Energietyp
Arzneimittel: Trametinib Dimethylsulfoxid
PO gegeben
Andere Namen:
  • Mekinist
  • Meqsel
  • Spexotras

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ereignisfreies Überleben (EFS) für Stratum 1
Zeitfenster: Ab dem Datum der Diagnose bis zum Fortschreiten des Krankheit, dem sekundären bösartigen Neoplasma-Auftreten, dem Todesdatum einer beliebigen Sache oder der letzten Follow-up bis zu 5 Jahre bewertet
Die EFS -Kurve für die neue Behandlungskohorte (Stratum 1) wird durch Kaplan Meier -Schätzungen geschätzt. Ein 1-seitiger Log-Rank-Test 2-Stichprobe wird verwendet, um zu testen, ob die EFS-Verteilung bei der neuen Behandlung besser ist als die historische Kontrolle. Die Berechnung des EFS basiert auf der Bestimmung der Standort, da die zentrale Überprüfung nachträglich durchgeführt wird.
Ab dem Datum der Diagnose bis zum Fortschreiten des Krankheit, dem sekundären bösartigen Neoplasma-Auftreten, dem Todesdatum einer beliebigen Sache oder der letzten Follow-up bis zu 5 Jahre bewertet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) für Stratum 1, Stratum 2 und Stratum 3
Zeitfenster: Vom Datum der Diagnose bis zum Todesdatum jeglicher Ursache oder dem letzten Nachsorgedatum, bewertet bis zu 5 Jahren
Die OS-Kurve für die neue Behandlungskohorte (Stratum 1) wird anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen geschätzt. Ein einseitiger Log-Rank-Test mit zwei Stichproben wird verwendet, um zu testen, ob die OS-Verteilung bei der neuen Behandlung besser ist als bei der historischen Kontrolle. Für Schicht 2 und Schicht 3 werden Schätzungen von Kaplan Meier für die OS-Verteilung bereitgestellt.
Vom Datum der Diagnose bis zum Todesdatum jeglicher Ursache oder dem letzten Nachsorgedatum, bewertet bis zu 5 Jahren
Ereignisfreies Überleben (EFS) für Stratum 2 und Stratum 3
Zeitfenster: Follow-up-Datum, bewertet bis zu 5 Jahren
Für Schicht 2 und Schicht 3 werden Kaplan-Meier-Schätzungen für die EFS-Verteilung bereitgestellt.
Follow-up-Datum, bewertet bis zu 5 Jahren
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 5.0. Je nach Zyklus beobachtete Toxizitäten vom Grad 3 und höher werden für jede Schicht separat aufgeführt. Die beobachteten Toxizitäten Grad 3 und höher nach Zyklus und Systemorganklasse für die geeigneten Patienten werden ebenfalls für jede Schicht separat aufgeführt. Toxizitätsdaten werden für die Strahlentherapiephase gegenüber der Erhaltungstherapiephase separat berichtet, um eine eindeutige Zuordnung zu ermöglichen. Die Toxizitätsüberwachung umfasst Toxizitäten wie Fieber Grad 2 oder höher, Uveitis, retinaler Venenverschluss, retinale Pigmentepithelablösung und verringerte linksventrikuläre Ejektionsfraktion.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Rishi R Lulla, Children's Oncology Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Februar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2019-02289 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ACNS1723 (Andere Kennung: CTEP)
  • U10CA180886 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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