Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Dabrafenib combinado con trametinib después de la radioterapia en el tratamiento de pacientes con glioma de alto grado recién diagnosticado

9 de julio de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase 2 de dabrafenib (NSC n.º 763760) con trametinib (NSC n.º 763093) después de la irradiación local en un glioma de alto grado (HGG) mutante BRAF V600 recién diagnosticado

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona la combinación de dabrafenib y trametinib después de la radioterapia en niños y adultos jóvenes con glioma de alto grado que tienen un cambio genético llamado mutación BRAF V600. La radioterapia utiliza rayos de alta energía para destruir las células tumorales y reducir el tamaño de los tumores. Dabrafenib y trametinib pueden detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear BRAF y MEK, respectivamente, que son enzimas que las células tumorales necesitan para su crecimiento. Administrar dabrafenib con trametinib después de la radioterapia puede funcionar mejor que los tratamientos utilizados en el pasado en pacientes con glioma de alto grado con mutación BRAF V600 recién diagnosticado.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Calcular la distribución de supervivencia libre de eventos (SSC) para pacientes recién diagnosticados con glioma de alto grado (HGG) con mutación BRAF^V600 sin mutaciones H3 K27M, excluyendo el xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico (aPXA) y el ganglioglioma anaplásico (aGG) tratados con radioterapia seguida de una combinación de mantenimiento de mesilato de dabrafenib (dabrafenib) y dimetilsulfóxido de trametinib (trametinib) y comparar esta SSC con controles históricos contemporáneos.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Describir la distribución de la supervivencia general (SG) para pacientes recién diagnosticados con HGG con mutación BRAF^V600 sin mutaciones H3 K27M, excluyendo aPXA y aGG tratados con radioterapia seguida de una combinación de mantenimiento de dabrafenib y trametinib.

II. Describir la distribución de la SSC y la supervivencia general (SG) para pacientes recién diagnosticados con aPXA y aGG con mutación BRAF^V600E sin mutaciones H3 K27M tratados con radioterapia seguida de una combinación de mantenimiento de dabrafenib y trametinib.

tercero Describir la distribución de la SSC y la supervivencia general (SG) para pacientes recién diagnosticados con HGG con mutación BRAF^V600E, incluidos aPXA y aGG con mutaciones H3 K27M, tratados con radioterapia seguida de una combinación de mantenimiento de dabrafenib y trametinib.

IV. Definir y evaluar las toxicidades de la terapia combinada con dabrafenib y trametinib después de la radioterapia en pacientes recién diagnosticados con HGG.

OBJETIVO EXPLORATORIO:

I. Almacenar muestras de tumores y fluidos corporales (sangre, orina y líquido cefalorraquídeo) para estudios futuros.

CONTORNO:

Los pacientes se someten a radioterapia (RT) local estandarizada 5 días a la semana (de lunes a viernes) durante 6 a 7 semanas. Cuatro semanas después de completar la RT, los pacientes reciben mesilato de dabrafenib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) y dimetilsulfóxido de trametinib PO una vez al día (QD) en los días 1-28 de cada ciclo. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a una resonancia magnética nuclear (RMN) al inicio, el día 1 de los ciclos 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 y 23 durante el tratamiento, luego en el momento de la recaída, cada 3 meses durante un año 1, cada 4 meses para el año 3, cada 6 meses para el año 3 y anualmente para los años 4-5. Los pacientes también pueden someterse a una punción lumbar para analizar el líquido cefalorraquídeo (LCR) durante el tratamiento. Los pacientes también se someten a una extracción de sangre en el estudio.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes en el momento de la recaída de la enfermedad, cada 3 meses durante el año 1, cada 4 meses durante el año 2, cada 6 meses durante el año 3 y luego anualmente durante los años 4-5.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

58

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Estados Unidos, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Carilion Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Puerto Rico
      • Caguas, Puerto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • EXAMEN DE ELEGIBILIDAD PREVIO A LA INSCRIPCIÓN (PASO 0): Los pacientes deben tener >= 12 meses y =< 21 años de edad al momento de la inscripción en el Paso 0

    • Nota: Este rango de edad abarca la preselección para todos los pacientes con HGG. Los protocolos de tratamiento individuales pueden tener diferentes criterios de edad.
  • EXAMEN DE ELEGIBILIDAD PREVIO A LA INSCRIPCIÓN (PASO 0): Se sospecha que el paciente tiene HGG localizada recién diagnosticada, excluyendo la enfermedad metastásica.
  • EXAMEN DE ELEGIBILIDAD PREVIO A LA INSCRIPCIÓN (PASO 0): El paciente y/o sus padres o tutores legales han firmado un consentimiento informado para el examen de elegibilidad en APEC14B1 Parte A.

  • EXAMEN DE ELEGIBILIDAD PREVIO A LA INSCRIPCIÓN (PASO 0): Las muestras obtenidas en el momento de la biopsia diagnóstica o cirugía deben enviarse a través de APEC14B1 lo antes posible (lo antes posible), preferiblemente dentro de los 5 días calendario posteriores al procedimiento.

    • Tenga en cuenta: Consulte el Manual de procedimientos APEC14B1 para obtener una lista completa de instrucciones detalladas para enviar los materiales requeridos y los detalles de envío.
  • Los pacientes deben tener >= 3 años y =< 21 años de edad al momento de la inscripción.

  • Los pacientes deben tener elegibilidad confirmada por Rapid Central Pathology and Molecular Screening Reviews realizadas en APEC14B1

    • Glioma de alto grado recién diagnosticado con mutación BRAF^V600
    • Resultados para H3 K27M por inmunohistoquímica (IHC) o secuenciación
    • Glioma de alto grado confirmado histológicamente (Organización Mundial de la Salud [OMS] grado III o IV) que incluye, entre otros: astrocitoma anaplásico (AA), xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico (aPXA), gangliogliomas anaplásicos (aGG), glioblastoma (GB) y -astrocitoma de grado, no especificado de otro modo (NOS).
  • Los pacientes deben haber tenido verificación histológica de un diagnóstico de glioma de alto grado. Se debe realizar una citología del LCR por punción lumbar si está clínicamente indicado y se determina que es seguro antes de la inscripción en el estudio. Si la citología resulta positiva, se consideraría que el paciente tiene enfermedad metastásica y, por lo tanto, no sería elegible.
  • Se debe obtener una resonancia magnética del cerebro pre y posoperatoria con y sin contraste y una resonancia magnética de la columna basal con contraste antes de la inscripción. El requisito de una resonancia magnética posoperatoria no se aplica a los pacientes que solo se someten a una biopsia. Si la resonancia magnética de la columna es positiva, se consideraría que el paciente tiene enfermedad metastásica y no sería elegible.
  • Los pacientes deben tener un estado funcional correspondiente a las puntuaciones del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2. Use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes = < 16 años.
  • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/uL (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  • Recuento de plaquetas >= 100 000/uL (independiente de la transfusión) (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dL (pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos [RBC]) (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción).
  • Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos >= 70 ml/min/1,73 m^2 (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción) o

  • Una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción):

    • Edad de 3 a < 6 años (Hombre 0,8 mg/dL, Mujer 0,8 mg/dL)
    • De 6 a < 10 años (Hombre 1 mg/dL, Mujer 1 mg/dL)
    • De 10 a < 13 años (hombres 1,2 mg/dl, mujeres 1,2 mg/dl)
    • De 13 a < 16 años (hombres 1,5 mg/dl, mujeres 1,4 mg/dl)
    • Edad >= 16 años (Hombre 1.7 mg/dL, Mujer 1.4 mg/dL)
  • Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción), y
  • Transaminasa de glutamato piruvato en suero (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 135 U/L (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción). Para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L.
  • Los pacientes con un trastorno convulsivo pueden participar si sus convulsiones están bien controladas mientras reciben anticonvulsivos que no inducen enzimas permitidos en este estudio.
  • Todos los pacientes y/o sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado por escrito
  • Se debe inscribir a los pacientes y se debe proyectar que la terapia del protocolo comience a más tardar 31 días después de la cirugía definitiva (día 0). Si solo se realizó una biopsia, la fecha de la biopsia se considerará la fecha de la cirugía definitiva. Para los pacientes que tienen una biopsia o una resección incompleta al diagnóstico seguida de una cirugía adicional, la fecha de la última resección se considerará como la fecha de la cirugía definitiva.

Criterio de exclusión:

  • Se excluirán los pacientes con tumores intrínsecos del tronco encefálico o primarios de la médula espinal.
  • Se excluirán los pacientes con enfermedad metastásica (definida como diseminación del neuroeje ya sea por imágenes o citología).
  • Los pacientes no deben haber recibido ninguna terapia previa dirigida al tumor, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia o el trasplante de médula ósea para el tratamiento de HGG que no sea una intervención quirúrgica y/o corticosteroides.
  • Tratamiento previo con dabrafenib u otro inhibidor de RAF, trametinib u otro inhibidor de MEK o un inhibidor de ERK.
  • Pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna con mutación RAS activadora confirmada.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dabrafenib, trametinib y sus excipientes.
  • Condiciones médicas no controladas (p. ej., diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad hepática o infección no controlada), condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo; o falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos requeridos en el protocolo.
  • Presencia de enfermedad gastrointestinal (GI) activa u otra afección (p. ej., resección del intestino delgado o del intestino grueso) que interferirá significativamente con la absorción de fármacos.
  • Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C (se pueden inscribir pacientes con pruebas de laboratorio de eliminación del virus de la hepatitis B y/o del virus de la hepatitis C).

  • Antecedentes o diagnóstico actual de enfermedad cardíaca que indique un riesgo significativo para la seguridad de los pacientes que participan en el estudio, como una enfermedad cardíaca significativa o no controlada, incluida cualquiera de las siguientes:

    • Infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses);
    • Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada;
    • Angina inestable (dentro de los últimos 6 meses);
    • Arritmias cardíacas no controladas clínicamente significativas (sintomáticas) o conocidas (p. ej., taquicardia ventricular sostenida y bloqueo auriculoventricular [AV] de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos), excepto arritmia sinusal en las últimas 24 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio ;
    • Angioplastia coronaria o colocación de stent (en los últimos 6 meses);
    • desfibriladores intracardíacos;
    • Morfología anormal de la válvula cardíaca (>= grado 2) documentada por ecocardiograma.
  • Pacientes con antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o retinopatía serosa central (CSR), o factores predisponentes a OVR o CSR (p. ej., glaucoma no controlado o hipertensión ocular).
  • Pacientes con presencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.
  • Las pacientes mujeres que están embarazadas no son elegibles ya que aún no hay información disponible sobre toxicidad fetal o teratogénica en humanos.
  • Las mujeres lactantes no son elegibles a menos que hayan acordado no amamantar a sus bebés durante la duración del estudio y durante los 4 meses posteriores a la interrupción de la terapia del estudio.
  • Las pacientes en edad fértil no son elegibles a menos que se haya obtenido un resultado negativo en la prueba de embarazo.
  • Los pacientes sexualmente activos con potencial reproductivo (hombres o mujeres) no son elegibles a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración de su participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la interrupción de la terapia del estudio. Los pacientes masculinos (incluidos aquellos que se han sometido a una vasectomía) que toman la terapia combinada de dabrafenib y trametinib deben usar un condón durante las relaciones sexuales durante el estudio y durante las 16 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento, y no deben engendrar un hijo durante estos períodos. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces durante el tratamiento y durante las 4 semanas siguientes a la suspensión de dabrafenib y al menos 4 meses después de la última dosis de trametinib en pacientes que toman un tratamiento combinado. Se debe advertir a las mujeres que dabrafenib puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales y se debe usar un método anticonceptivo alternativo, como métodos de barrera.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (radioterapia, dabrafenib, trametinib)
Los pacientes se someten a RT local estandarizada 5 días a la semana (de lunes a viernes) durante 6-7 semanas. Cuatro semanas después de completar la RT, los pacientes reciben mesilato de dabrafenib por vía oral dos veces al día y dimetilsulfóxido de trametinib por vía oral una vez al día los días 1 a 28 de cada ciclo. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 24 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes se someten a resonancia magnética al inicio, el día 1 de los ciclos 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 y 23 durante el tratamiento, luego en el momento de la recaída, cada 3 meses durante el año 1, cada 4 meses durante año 2, cada 6 meses para el año 3, y anualmente para los años 4-5. Los pacientes también pueden someterse a una punción lumbar para realizar pruebas de LCR durante el tratamiento. Los pacientes también se someten a una extracción de sangre en el estudio.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la extracción de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Droga: Mesilato de dabrafenib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Metanosulfonato de dabrafenib
  • GSK2118436 Sal de sulfonato de metano
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Procedimiento: Punción lumbar
Someterse a una punción lumbar
Otros nombres:
  • LP
  • Punción lumbar
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (IRM)
  • resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
  • Resonancias magnéticas
  • Resonancia magnética estructural
Radiación: Radioterapia
Someterse a RT
Otros nombres:
  • Radioterapia del cáncer
  • TIPO_ENERGÍA
  • Irradiar
  • Irradiado
  • Irradiación
  • Radiación
  • Radioterapia, SAI
  • Radioterapéutica
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, Radiación
  • Tipo de energía
Droga: Dimetilsulfóxido de trametinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Mequinista
  • Meqsel
  • Spexotra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin eventos (EFS) para Stratum 1
Periodo de tiempo: Desde la fecha del diagnóstico hasta la fecha de progresión de la enfermedad, la fecha de ocurrencia de neoplasia maligna secundaria, la fecha de muerte de cualquier causa o el último seguimiento, evaluado hasta 5 años
La curva EFS para la nueva cohorte de tratamiento (Stratum 1) se estimará mediante estimaciones de Kaplan Meier. Se utilizará una prueba de registro de 2 muestras de 1 lado para probar si la distribución EFS es mejor en un nuevo tratamiento en comparación con el control histórico. El cálculo del EFS se basará en la determinación del sitio, ya que la revisión central se realizará retrospectivamente.
Desde la fecha del diagnóstico hasta la fecha de progresión de la enfermedad, la fecha de ocurrencia de neoplasia maligna secundaria, la fecha de muerte de cualquier causa o el último seguimiento, evaluado hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG) para el estrato 1, el estrato 2 y el estrato 3
Periodo de tiempo: Desde la fecha de diagnóstico hasta la fecha de muerte por cualquier causa o última fecha de seguimiento, evaluado hasta 5 años
La curva OS para la nueva cohorte de tratamiento (estrato 1) será estimada por las estimaciones de Kaplan Meier. Se usará una prueba de rango logarítmico unilateral de 2 muestras para evaluar si la distribución del sistema operativo es mejor en el nuevo tratamiento en comparación con el control histórico. Para el estrato 2 y el estrato 3, se proporcionarán estimaciones de Kaplan Meier para la distribución del sistema operativo.
Desde la fecha de diagnóstico hasta la fecha de muerte por cualquier causa o última fecha de seguimiento, evaluado hasta 5 años
Supervivencia libre de eventos (EFS) para el estrato 2 y el estrato 3
Periodo de tiempo: Fecha de seguimiento, evaluada hasta 5 años
Para el estrato 2 y el estrato 3, se proporcionarán estimaciones de Kaplan Meier para la distribución de EFS.
Fecha de seguimiento, evaluada hasta 5 años
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Calificado según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0. Las toxicidades de grado 3 y superiores observadas por ciclo se enumerarán para cada estrato por separado. Las toxicidades de grado 3 y superiores observadas por ciclo y por clasificación de órganos del sistema para los pacientes elegibles también se enumerarán para cada estrato por separado. Los datos de toxicidad se informarán por separado para la fase de radioterapia frente a la fase de terapia de mantenimiento para aclarar la atribución. El control de la toxicidad incluirá toxicidades como pirexia de grado 2 o superior, uveítis, oclusión de la vena retiniana, desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina y fracción de eyección del ventrículo izquierdo disminuida.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Rishi R Lulla, Children's Oncology Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de febrero de 2020

Finalización primaria (Estimado)

30 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

18 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2019-02289 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ACNS1723 (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir