Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dabrafenib kombineret med trametinib efter strålebehandling til behandling af patienter med nydiagnosticeret højgradigt gliom

9. juli 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 2-studie af dabrafenib (NSC# 763760) med trametinib (NSC# 763093) efter lokal bestråling i nyligt diagnosticeret BRAF V600-mutant højgradigt gliom (HGG)

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt kombinationen af ​​dabrafenib og trametinib virker efter strålebehandling hos børn og unge voksne med højgradigt gliom, som har en genetisk ændring kaldet BRAF V600-mutation. Strålebehandling bruger højenergistråler til at dræbe tumorceller og reducere størrelsen af ​​tumorer. Dabrafenib og trametinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere henholdsvis BRAF og MEK, som er enzymer, som tumorceller har brug for til deres vækst. At give dabrafenib med trametinib efter strålebehandling kan virke bedre end tidligere anvendte behandlinger hos patienter med nydiagnosticeret BRAF V600-mutant højgradigt gliom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At estimere den hændelsesfrie overlevelse (EFS) distribution for nyligt diagnosticerede patienter med BRAF^V600-mutant højgradigt gliom (HGG) uden H3 K27M mutationer, ekskl. anaplastisk pleomorft xanthoastrocytom (aPXA) og anaplastisk gangliogliom (aGG) behandlet med strålebehandling efterfulgt af en vedligeholdelseskombination af dabrafenibmesylat (dabrafenib) og trametinib-dimethylsulfoxid (trametinib) og for at sammenligne denne EFS med nutidige historiske kontroller.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At beskrive den overordnede overlevelsesfordeling (OS) for nyligt diagnosticerede patienter med BRAF^V600-mutant HGG uden H3 K27M-mutationer, ekskl. aPXA og aGG behandlet med strålebehandling efterfulgt af en vedligeholdelseskombination af dabrafenib og trametinib.

II. At beskrive EFS og overordnet overlevelse (OS) distribution for nyligt diagnosticerede patienter med BRAF^V600E-mutant aPXA og aGG uden H3 K27M mutationer behandlet med strålebehandling efterfulgt af en vedligeholdelseskombination af dabrafenib og trametinib.

III. At beskrive EFS og overordnet overlevelse (OS) distribution for nydiagnosticerede patienter med BRAF^V600E-mutant HGG inklusive aPXA og aGG med H3 K27M mutationer behandlet med strålebehandling efterfulgt af en vedligeholdelseskombination af dabrafenib og trametinib.

IV. At definere og evaluere toksiciteten af ​​kombinationsbehandling med dabrafenib og trametinib efter strålebehandling hos nydiagnosticerede patienter med HGG.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At samle tumorprøver og kropsvæsker (blod, urin og cerebrospinalvæske) til fremtidige undersøgelser.

OMRIDS:

Patienterne gennemgår standardiseret lokal strålebehandling (RT) 5 dage om ugen (mandag-fredag) i 6-7 uger. Fire uger efter afslutning af RT får patienterne dabrafenibmesylat oralt (PO) to gange dagligt (BID) og trametinib dimethylsulfoxid PO én gang dagligt (QD) på dag 1-28 i hver cyklus. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 24 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ved baseline, på dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 og 23, mens de er i behandling, derefter på tidspunktet for tilbagefald, hver 3. måned i året. 1, hver 4. måned i år 3, hver 6. måned i år 3 og årligt i år 4-5. Patienter kan også gennemgå lumbalpunktur for cerebral spinalvæske (CSF) test under behandlingen. Patienterne gennemgår også indsamling af blod ved undersøgelse.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op ved sygdomstilbagefald, hver 3. måned i år 1, hver 4. måned i år 2, hver 6. måned i år 3, derefter årligt i år 4-5.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

58

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Forenede Stater, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Forenede Stater, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Forenede Stater, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Forenede Stater, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Forenede Stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forenede Stater, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forenede Stater, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Forenede Stater, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Forenede Stater, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Carilion Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Forenede Stater, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Puerto Rico
      • Caguas, Puerto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • FØR TILMELDING KVALIFICERINGSSCREENING (TRIN 0): Patienter skal være >= 12 måneder og =< 21 år gamle på tidspunktet for tilmelding på trin 0

    • Bemærk: Denne aldersgruppe omfatter præ-screening for alle HGG-patienter. Individuelle behandlingsprotokoller kan have forskellige alderskriterier.
  • FØR TILMELDING KVALIFICERINGSSCREENING (TRIN 0): Patienten mistænkes for at have lokaliseret nydiagnosticeret HGG, ekskl. metastatisk sygdom.
  • FØR TILMELDELSESBEHANDLINGSSCREENING (TRIN 0): Patient og/eller deres forældre eller juridiske værger har underskrevet informeret samtykke til berettigelsesscreening på APEC14B1 del A.

  • SCREENING AF KVALIFICERING AF FØR TILMELDING (TRIN 0): Prøverne opnået på tidspunktet for diagnostisk biopsi eller operation skal indsendes gennem APEC14B1 så hurtigt som muligt (ASAP), helst inden for 5 kalenderdage efter proceduren.

    • Bemærk venligst: Se APEC14B1-manualen til procedurer for en komplet liste over detaljerede instruktioner til indsendelse af nødvendige materialer og for forsendelsesdetaljer.
  • Patienter skal være >= 3 år og =< 21 år på indskrivningstidspunktet.

  • Patienter skal have berettigelse bekræftet af Rapid Central Pathology and Molecular Screening Reviews udført på APEC14B1

    • Nydiagnosticeret højgradigt gliom med BRAF^V600-mutation
    • Resultater for H3 K27M ved immunhistokemi (IHC) eller sekventering
    • Histologisk bekræftet højgradigt gliom (World Health Organization [WHO] grad III eller IV) inklusive, men ikke begrænset til: anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk pleomorft xanthoastrocytom (aPXA), anaplastisk gangliogliom (aGG), glioblastom (GB) og høj -grade astrocytom, ikke andet specificeret (NOS).
  • Patienterne skal have haft histologisk verifikation af en højgradig gliomdiagnose. CSF-cytologi ved lumbalpunktur skal udføres, hvis det er klinisk indiceret og vurderes at være sikker før tilmelding til studiet. Hvis cytologi viser sig at være positiv, vil patienten blive anset for at have metastatisk sygdom og vil derfor være udelukket.
  • En præ- og postoperativ hjerne-MR med og uden kontrast og en baseline rygsøjle-MR med kontrast skal foretages før indskrivning. Kravet om en postoperativ MR fraviges for patienter, der kun får biopsi. Hvis rygsøjlens MRI er positiv, vil patienten blive anset for at have metastatisk sygdom og ville være udelukket.
  • Patienter skal have en præstationsstatus svarende til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score på 0, 1 eller 2. Brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter =< 16 år.
  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/uL (inden for 7 dage før tilmelding).
  • Blodpladetal >= 100.000/uL (transfusionsuafhængig) (inden for 7 dage før tilmelding).
  • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (kan modtage røde blodlegemer [RBC] transfusioner) (inden for 7 dage før tilmelding).
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 (inden for 7 dage før tilmelding) eller

  • Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger (inden for 7 dage før tilmelding):

    • Alder 3 til < 6 år (mand 0,8 mg/dL, kvinde 0,8 mg/dL)
    • Alder 6 til < 10 år (mand 1 mg/dL, kvinde 1 mg/dL)
    • Alder 10 til < 13 år (mand 1,2 mg/dL, kvinde 1,2 mg/dL)
    • Alder 13 til < 16 år (mand 1,5 mg/dL, kvinde 1,4 mg/dL)
    • Alder >= 16 år (mand 1,7 mg/dL, kvinde 1,4 mg/dL)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder (inden for 7 dage før tilmelding), og
  • Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) =< 135 U/L (inden for 7 dage før tilmelding). Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
  • Patienter med krampeanfald kan tilmeldes, hvis deres anfald er velkontrollerede, mens de er på ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva, som er tilladt i denne undersøgelse.
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke
  • Patienter skal indskrives, og protokolterapi skal forventes at begynde senest 31 dage efter den endelige operation (dag 0). Hvis der kun blev udført en biopsi, vil biopsidatoen blive betragtet som datoen for den endelige operation. For patienter, der får en biopsi eller ufuldstændig resektion ved diagnose efterfulgt af yderligere operation, vil datoen for den sidste resektion blive betragtet som datoen for den endelige operation.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med iboende hjernestamme eller primære rygmarvstumorer vil blive udelukket.
  • Patienter med metastatisk sygdom (defineret som neuraksis-spredning enten ved billeddiagnostik eller ved cytologi) vil blive udelukket.
  • Patienter må ikke have modtaget nogen tidligere tumorstyret behandling, herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller knoglemarvstransplantation til behandling af HGG ud over kirurgisk indgreb og/eller kortikosteroider.
  • Tidligere behandling med dabrafenib eller en anden RAF-hæmmer, trametinib eller en anden MEK-hæmmer eller en ERK-hæmmer.
  • Patienter med en anamnese med en malignitet med bekræftet aktiverende RAS-mutation.
  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dabrafenib, trametinib og deres hjælpestoffer.
  • Ukontrollerede medicinske tilstande (f.eks. diabetes mellitus, hypertension, leversygdom eller ukontrolleret infektion), psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske tilstande, der ikke tillader overholdelse af protokollen; eller manglende vilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der kræves i protokollen.
  • Tilstedeværelse af aktiv gastrointestinal (GI) sygdom eller anden tilstand (f.eks. tyndtarm eller tyktarmsresektion), som vil interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler.
  • Anamnese med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion (patienter med laboratoriebevis for elimineret hepatitis B-virus og/eller hepatitis C-virus kan blive indskrevet).

  • Anamnese eller nuværende diagnose af hjertesygdom, der indikerer betydelig risiko for sikkerhed for patienter, der deltager i undersøgelsen, såsom ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

    • Nylig myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 måneder);
    • Ukontrolleret kongestiv hjertesvigt;
    • Ustabil angina (inden for de sidste 6 måneder);
    • Klinisk signifikante (symptomatiske) eller kendte, ukontrollerede hjertearytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi og klinisk signifikant anden eller tredje grads atrioventrikulær [AV] blokering uden pacemaker) undtagen sinusarytmi inden for de seneste 24 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen ;
    • Koronar angioplastik eller stenting (inden for de sidste 6 måneder);
    • Intra-hjertedefibrillatorer;
    • Unormal hjerteklapmorfologi (>= grad 2) dokumenteret ved ekkokardiogram.
  • Patienter med en anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR) eller prædisponerende faktorer for RVO eller CSR (f.eks. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension).
  • Patienter med tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.
  • Kvindelige patienter, der er gravide, er ikke kvalificerede, da der endnu ikke er tilgængelig information om human føtal eller teratogene toksicitet.
  • Ammende kvinder er ikke berettigede, medmindre de har indvilget i ikke at amme deres spædbørn i hele undersøgelsens varighed og i 4 måneder efter seponering af undersøgelsesterapi.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er ikke berettigede, medmindre et negativt graviditetstestresultat er opnået.
  • Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale (mandlige eller kvindelige) er ikke berettigede, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode under varigheden af ​​deres undersøgelsesdeltagelse og i 4 måneder efter seponering af undersøgelsesterapi. Mandlige patienter (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi), der tager kombinationsbehandling med dabrafenib og trametinib, skal bruge kondom under samleje, mens de er på studiet og i 16 uger efter behandlingens ophør, og de bør ikke få et barn i disse perioder. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende effektiv ikke-hormonel prævention under behandlingen og i 4 uger efter seponering af dabrafenib og mindst 4 måneder efter den sidste dosis trametinib hos patienter, der tager kombinationsbehandling. Kvinder bør informeres om, at dabrafenib kan nedsætte virkningen af ​​hormonelle præventionsmidler, og en alternativ præventionsmetode, såsom barrieremetoder, bør anvendes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (strålebehandling, dabrafenib, trametinib)
Patienterne gennemgår standardiseret lokal RT 5 dage om ugen (mandag-fredag) i 6-7 uger. Fire uger efter afslutning af RT får patienterne dabrafenibmesylat PO BID og trametinib dimethylsulfoxid PO QD på dag 1-28 i hver cyklus. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 24 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår MR ved baseline, på dag 1 i cyklus 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 og 23, mens de er i behandling, derefter på tidspunktet for tilbagefald, hver 3. måned i år 1, hver 4. måned for år 2, hver 6. måned i år 3 og årligt i år 4-5. Patienter kan også gennemgå lumbalpunktur til CSF-test under behandlingen. Patienterne gennemgår også indsamling af blod ved undersøgelse.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blod
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Medicin: Dabrafenibmesylat
Givet PO
Andre navne:
  • Dabrafenib Methansulfonat
  • GSK2118436 Methansulfonatsalt
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Procedure: Lumbalpunktur
Gennemgå lumbalpunktur
Andre navne:
  • LP
  • Spinal Tap
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå RT
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • ENERGY_TYPE
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Stråling
  • Stråleterapi, NOS
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • Energitype
Medicin: Trametinib Dimethyl Sulfoxide
Givet PO
Andre navne:
  • Mekinist
  • Meqsel
  • Spexotras

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) til stratum 1
Tidsramme: Fra datoen for diagnosen indtil sygdomsprogressionsdato, sekundær malign neoplasma-forekomstdato, dødsdato for enhver årsag eller sidste opfølgning, vurderet op til 5 år
EFS -kurven for den nye behandlingskohort (stratum 1) vil blive estimeret af Kaplan Meier -estimater. En 2-prøve, 1-sidet log-rank test vil blive brugt til at teste, om EFS-distributionen er bedre i ny behandling sammenlignet med historisk kontrol. Beregning af EFS vil være baseret på stedbestemmelsen, da Central Review udføres retrospektivt.
Fra datoen for diagnosen indtil sygdomsprogressionsdato, sekundær malign neoplasma-forekomstdato, dødsdato for enhver årsag eller sidste opfølgning, vurderet op til 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) for stratum 1, stratum 2 og stratum 3
Tidsramme: Fra datoen for diagnosen til dødsdatoen uanset årsag eller sidste opfølgningsdato, vurderet op til 5 år
OS-kurven for den nye behandlingskohorte (stratum 1) vil blive estimeret af Kaplan Meier estimater. En 2-prøve, 1-sidet log-rank test vil blive brugt til at teste om OS-fordelingen er bedre i ny behandling sammenlignet med historisk kontrol. For stratum 2 og 3 vil Kaplan Meier-estimater blive givet til OS-distribution.
Fra datoen for diagnosen til dødsdatoen uanset årsag eller sidste opfølgningsdato, vurderet op til 5 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) for stratum 2 og stratum 3
Tidsramme: Opfølgningsdato, vurderet op til 5 år
For stratum 2 og 3 vil Kaplan Meier-estimater blive givet til EFS-distribution.
Opfølgningsdato, vurderet op til 5 år
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 5 år
Bedømt efter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Grad 3 og højere toksiciteter observeret efter cyklus vil blive opført for hvert stratum separat. Grad 3 og højere toksiciteter observeret efter cyklus og efter systemorganklasse for de kvalificerede patienter vil også blive opført for hvert stratum separat. Toksicitetsdata vil blive rapporteret separat for strålebehandlingsfasen versus vedligeholdelsesterapifasen for klarhed over tilskrivningen. Toksicitetsmonitorering vil omfatte toksiciteter såsom grad 2 eller højere pyreksi, uveitis, retinal veneokklusion, retinal pigmentepitelløsning og nedsat venstre ventrikulær ejektionsfraktion.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rishi R Lulla, Children's Oncology Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. februar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2019

Først opslået (Faktiske)

18. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2019-02289 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ACNS1723 (Anden identifikator: CTEP)
  • U10CA180886 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH's datadelingspolitikside.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner