Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dabrafenib w skojarzeniu z trametynibem po radioterapii w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

9 lipca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 2 dabrafenibu (NSC# 763760) z trametynibem (NSC# 763093) po miejscowym napromieniowaniu u nowo zdiagnozowanego glejaka wysokiego stopnia (HGG) z mutacją BRAF V600

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie skuteczności połączenia dabrafenibu i trametynibu po radioterapii u dzieci i młodych dorosłych z glejakiem wysokiego stopnia, u których występuje zmiana genetyczna zwana mutacją BRAF V600. Radioterapia wykorzystuje promienie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania rozmiaru guzów. Dabrafenib i trametynib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie odpowiednio BRAF i MEK, które są enzymami niezbędnymi komórkom nowotworowym do wzrostu. Podawanie dabrafenibu z trametynibem po radioterapii może działać lepiej niż leczenie stosowane w przeszłości u pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości z mutacją BRAF V600.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Aby oszacować rozkład przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości z mutacją BRAF^V600 (HGG) bez mutacji H3 K27M, z wyłączeniem anaplastycznego żółtakogwiaździaka pleomorficznego (aPXA) i anaplastycznego glejaka zwojowego (aGG) leczonych radioterapię, a następnie połączenie podtrzymujące mesylanu dabrafenibu (dabrafenib) i dimetylosulfotlenku trametynibu (trametynib) oraz porównanie tego EFS ze współczesnymi historycznymi kontrolami.

CELE DODATKOWE:

I. Opisanie rozkładu przeżycia całkowitego (OS) dla nowo zdiagnozowanych pacjentów z HGG z mutacją BRAF^V600 bez mutacji H3 K27M z wyłączeniem aPXA i aGG, leczonych radioterapią, a następnie podtrzymującą kombinacją dabrafenibu i trametynibu.

II. Opisanie rozkładu EFS i przeżycia całkowitego (OS) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z aPXA i aGG z mutacją BRAF^V600E bez mutacji H3 K27M, leczonych radioterapią, a następnie skojarzeniem podtrzymującym dabrafenibu i trametynibu.

III. Opisanie rozkładu EFS i przeżycia całkowitego (OS) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z HGG z mutacją BRAF^V600E, w tym aPXA i aGG z mutacjami H3 K27M, leczonych radioterapią, a następnie skojarzeniem podtrzymującym dabrafenibu i trametynibu.

IV. Określenie i ocena toksyczności terapii skojarzonej dabrafenibem i trametynibem po radioterapii u pacjentów z nowo rozpoznaną HGG.

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Przechowywanie w banku próbek guza i płynów ustrojowych (krew, mocz i płyn mózgowo-rdzeniowy) do przyszłych badań.

ZARYS:

Pacjenci poddawani są standaryzowanej radioterapii miejscowej (RT) 5 dni w tygodniu (poniedziałek-piątek) przez 6-7 tygodni. Cztery tygodnie po zakończeniu RT pacjenci otrzymują doustnie mesylan dabrafenibu (PO) dwa razy dziennie (BID) i dimetylosulfotlenek trametynibu raz dziennie (QD) w dniach 1-28 każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są rezonansowi magnetycznemu (MRI) na początku leczenia, w 1. dniu cykli 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 i 23 podczas leczenia, a następnie w czasie nawrotu, co 3 miesiące przez rok 1, co 4 miesiące dla roku 3, co 6 miesięcy dla roku 3 i corocznie dla lat 4-5. W trakcie leczenia pacjenci mogą również poddać się nakłuciu lędźwiowemu w celu zbadania płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Pacjenci przechodzą również pobieranie krwi na badania.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani pod kątem nawrotu choroby, co 3 miesiące przez rok 1, co 4 miesiące przez rok 2, co 6 miesięcy przez rok 3, a następnie corocznie przez lata 4-5.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

58

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Portoryko
      • Caguas, Portoryko, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Stany Zjednoczone, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stany Zjednoczone, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Stany Zjednoczone, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stany Zjednoczone, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stany Zjednoczone, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • Temple, Texas, Stany Zjednoczone, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Stany Zjednoczone, 24014
        • Carilion Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • WERYFIKACJA KWALIFIKUJĄCA SIĘ PRZED REKRUTACJĄ (KROK 0): Pacjenci muszą mieć >= 12 miesięcy i =< 21 lat w momencie rejestracji w Etapie 0

    • Uwaga: ten przedział wiekowy obejmuje badania wstępne u wszystkich pacjentów z HGG. Poszczególne protokoły leczenia mogą mieć różne kryteria wiekowe.
  • BADANIE KWALIFIKUJĄCE SIĘ PRZED REKRUTACJĄ (KROK 0): Podejrzewa się, że pacjent ma miejscową nowo zdiagnozowaną HGG, z wyłączeniem choroby przerzutowej.
  • WERYFIKACJA KWALIFIKACYJNA PRZED REJESTRACJĄ (KROK 0): Pacjent i/lub jego rodzice lub opiekunowie prawni podpisali świadomą zgodę na badanie kwalifikacyjne na APEC14B1 Część A.

  • WERYFIKACJA KWALIFIKACYJNA PRZED REKRUTACJĄ (KROK 0): Próbki pobrane podczas biopsji diagnostycznej lub zabiegu chirurgicznego należy przesłać do APEC14B1 tak szybko, jak to możliwe (ASAP), najlepiej w ciągu 5 dni kalendarzowych od zabiegu.

    • Uwaga: Pełną listę szczegółowych instrukcji dotyczących przesyłania wymaganych materiałów i szczegółów dotyczących wysyłki można znaleźć w Podręczniku procedur APEC14B1.
  • W momencie rejestracji pacjenci muszą mieć >= 3 lata i =< 21 lat.

  • Pacjenci muszą mieć kwalifikowalność potwierdzoną przez przeglądy Rapid Central Pathology i Molecular Screening Review przeprowadzone na APEC14B1

    • Nowo zdiagnozowany glejak o wysokim stopniu złośliwości z mutacją BRAF^V600
    • Wyniki dla H3 K27M za pomocą immunohistochemii (IHC) lub sekwencjonowania
    • Potwierdzony histologicznie glejak o wysokim stopniu złośliwości (stopień III lub IV według Światowej Organizacji Zdrowia), w tym między innymi: gwiaździak anaplastyczny (AA), żółtakogwiaździak anaplastyczny pleomorficzny (aPXA), glejaki anaplastyczne (aGG), glejak wielopostaciowy (GB) i gwiaździak -grade, gdzie indziej nie określony (NOS).
  • Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację rozpoznania glejaka o wysokim stopniu złośliwości. Cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe musi być wykonana, jeśli jest to klinicznie wskazane i uznane za bezpieczne przed włączeniem do badania. Jeśli cytologia okaże się pozytywna, pacjent zostanie uznany za chorego z przerzutami i w związku z tym nie zostanie zakwalifikowany.
  • Przed włączeniem do badania należy wykonać przed- i pooperacyjny MRI mózgu z kontrastem i bez oraz podstawowy MRI kręgosłupa z kontrastem. Wymóg pooperacyjnego MRI jest uchylony w przypadku pacjentów poddawanych wyłącznie biopsji. Jeśli badanie MRI kręgosłupa jest pozytywne, pacjent zostanie uznany za chorego z przerzutami i nie zostanie zakwalifikowany.
  • Pacjenci muszą mieć stan sprawności odpowiadający punktacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2. Karnofsky'ego należy używać u pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky'ego w przypadku pacjentów w wieku ≤ 16 lat.
  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul (w ciągu 7 dni przed włączeniem).
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/ul (niezależna od transfuzji) (w ciągu 7 dni przed włączeniem).
  • Hemoglobina >= 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych [RBC]) (w ciągu 7 dni przed włączeniem).
  • Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego radioizotopu (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 (w ciągu 7 dni przed zapisem) lub

  • Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób (w ciągu 7 dni przed włączeniem):

    • Wiek od 3 do < 6 lat (mężczyźni 0,8 mg/dl, kobiety 0,8 mg/dl)
    • Wiek od 6 do < 10 lat (mężczyźni 1 mg/dl, kobiety 1 mg/dl)
    • Wiek od 10 do < 13 lat (mężczyźni 1,2 mg/dl, kobiety 1,2 mg/dl)
    • Wiek od 13 do < 16 lat (mężczyźni 1,5 mg/dl, kobiety 1,4 mg/dl)
    • Wiek >= 16 lat (mężczyźni 1,7 mg/dl, kobiety 1,4 mg/dl)
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku (w ciągu 7 dni przed włączeniem) oraz
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 135 j./l (w ciągu 7 dni przed włączeniem). Na potrzeby tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/L.
  • Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli ich napady są dobrze kontrolowane podczas przyjmowania leków przeciwdrgawkowych nieindukujących enzymów dozwolonych w tym badaniu.
  • Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub opiekunowie prawni muszą podpisać pisemną świadomą zgodę
  • Pacjenci muszą być zapisani, a terapia według protokołu musi rozpocząć się nie później niż 31 dni po ostatecznej operacji (dzień 0). Jeśli wykonano tylko biopsję, data biopsji będzie uważana za datę ostatecznej operacji. W przypadku pacjentów, u których w chwili rozpoznania wykonano biopsję lub niekompletną resekcję, po której nastąpiła dodatkowa operacja, data ostatniej resekcji będzie uważana za datę ostatecznej operacji.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z wewnętrznymi guzami pnia mózgu lub pierwotnymi guzami rdzenia kręgowego zostaną wykluczeni.
  • Pacjenci z chorobą przerzutową (zdefiniowaną jako rozsiew osi nerwowej za pomocą obrazowania lub cytologii) zostaną wykluczeni.
  • Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać żadnej terapii ukierunkowanej na nowotwór, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub przeszczepu szpiku kostnego w celu leczenia HGG innej niż interwencja chirurgiczna i (lub) kortykosteroidy.
  • Wcześniejsze leczenie dabrafenibem lub innym inhibitorem RAF, trametynibem lub innym inhibitorem MEK lub inhibitorem ERK.
  • Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie z potwierdzoną mutacją aktywującą RAS.
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dabrafenibu, trametynibu i ich substancji pomocniczych.
  • Niekontrolowane stany medyczne (np. cukrzyca, nadciśnienie, choroba wątroby lub niekontrolowana infekcja), warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu; lub niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w protokole.
  • Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej (GI) lub innego stanu (np. resekcja jelita cienkiego lub jelita grubego), który znacząco zaburza wchłanianie leków.
  • Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (pacjenci z laboratoryjnie potwierdzonym wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) wirusem zapalenia wątroby typu C mogą zostać włączeni).

  • Historia lub aktualna diagnoza choroby serca wskazująca na znaczące ryzyko dla bezpieczeństwa pacjentów uczestniczących w badaniu, taka jak niekontrolowana lub poważna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    • niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy);
    • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca;
    • Niestabilna dławica piersiowa (w ciągu ostatnich 6 miesięcy);
    • Klinicznie istotne (objawowe) lub znane, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy i klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy [AV] drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora), z wyjątkiem zaburzeń rytmu zatokowego w ciągu ostatnich 24 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku ;
    • angioplastyka wieńcowa lub stentowanie (w ciągu ostatnich 6 miesięcy);
    • defibrylatory wewnątrzsercowe;
    • Nieprawidłowa morfologia zastawek serca (>= stopień 2) udokumentowana przez echokardiogram.
  • Pacjenci z wywiadem lub obecnie potwierdzoną niedrożnością żyły siatkówki (RVO) lub centralną retinopatią surowiczą (CSR) lub czynnikami predysponującymi do RVO lub CSR (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne).
  • Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub zapaleniem płuc.
  • Kobiety w ciąży nie kwalifikują się, ponieważ nie ma jeszcze dostępnych informacji dotyczących toksyczności dla ludzkiego płodu lub toksyczności teratogennej.
  • Karmiące samice nie kwalifikują się, chyba że zgodziły się nie karmić piersią swoich niemowląt podczas trwania badania i przez 4 miesiące po przerwaniu badanej terapii.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym nie kwalifikują się, chyba że uzyskano negatywny wynik testu ciążowego.
  • Aktywni seksualnie pacjenci w wieku rozrodczym (mężczyźni lub kobiety) nie kwalifikują się, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas trwania ich udziału w badaniu i przez 4 miesiące po zakończeniu leczenia w ramach badania. Pacjenci płci męskiej (w tym ci, którzy przeszli wazektomię) stosujący terapię skojarzoną dabrafenibem i trametynibem muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku w trakcie badania i przez 16 tygodni po zakończeniu leczenia i nie powinni płodzić dziecka w tych okresach. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez 4 tygodnie po odstawieniu dabrafenibu oraz co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki trametynibu u pacjentek stosujących leczenie skojarzone. Należy poinformować kobiety, że dabrafenib może zmniejszać skuteczność hormonalnych środków antykoncepcyjnych i należy stosować alternatywną metodę antykoncepcji, taką jak metody barierowe.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (radioterapia, dabrafenib, trametynib)
Pacjenci poddawani są standaryzowanej radioterapii miejscowej 5 dni w tygodniu (poniedziałek-piątek) przez 6-7 tygodni. Cztery tygodnie po zakończeniu RT pacjenci otrzymują mesylan dabrafenibu PO BID i dimetylosulfotlenek trametynibu PO QD w dniach 1-28 każdego cyklu. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 24 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są MRI na początku leczenia, w dniu 1 cykli 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 i 23 podczas leczenia, a następnie w czasie nawrotu, co 3 miesiące przez rok 1, co 4 miesiące przez rok 2, co 6 miesięcy w roku 3 i corocznie w latach 4-5. W trakcie leczenia pacjenci mogą również poddać się nakłuciu lędźwiowemu w celu zbadania płynu mózgowo-rdzeniowego. Pacjenci przechodzą również pobieranie krwi na badania.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Lek: Mesylan dabrafenibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Metanosulfonian dabrafenibu
  • GSK2118436 Sól sulfonianu metanu
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Procedura: Punkcja lędźwiowa
Poddaj się nakłuciu lędźwiowemu
Inne nazwy:
  • LP
  • Nakłucie kręgosłupa
Procedura: Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
  • MRI
  • Rezonans magnetyczny
  • Skanowanie rezonansu magnetycznego
  • Obrazowanie medyczne, rezonans magnetyczny / jądrowy rezonans magnetyczny
  • PAN
  • Obrazowanie MR
  • Obrazowanie NMR
  • NMRI
  • Obrazowanie magnetycznego rezonansu jądrowego
  • Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)
  • sMRI
  • Rezonans magnetyczny (zabieg)
  • Strukturalny MRI
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się RT
Inne nazwy:
  • Radioterapia raka
  • RODZAJ_ENERGII
  • Naświetlać
  • Napromieniowany
  • Naświetlanie
  • Promieniowanie
  • Radioterapia, NOS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, promieniowanie
  • Rodzaj energii
Lek: Dimetylosulfotlenek trametynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Mekinista
  • Meqsel
  • Spexotry

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie wolne od zdarzeń (EFS) dla Stratum 1
Ramy czasowe: Od daty diagnozy do daty progresji choroby, wtórnego złośliwego nowotworu daty wystąpienia nowotworu, data śmierci jakiejkolwiek przyczyny lub ostatnia obserwacja, oceniana do 5 lat
Krzywa EFS dla nowej kohorty leczenia (Stratum 1) zostanie oszacowana przez szacunki Kaplana Meiera. Do sprawdzenia, czy rozkład EFS jest lepszy w nowym leczeniu, zostanie zastosowany 2-próbny test logarytmiczny. Obliczenia EFS będą oparte na określeniu witryny, ponieważ centralny przegląd zostanie przeprowadzony z mocy retrospektywnie.
Od daty diagnozy do daty progresji choroby, wtórnego złośliwego nowotworu daty wystąpienia nowotworu, data śmierci jakiejkolwiek przyczyny lub ostatnia obserwacja, oceniana do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS) dla warstwy 1, warstwy 2 i warstwy 3
Ramy czasowe: Od daty rozpoznania do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 5 lat
Krzywa OS dla nowej kohorty leczenia (warstwa 1) zostanie oszacowana na podstawie szacunków Kaplana Meiera. Jednostronny log-rank test z 2 próbkami zostanie wykorzystany do sprawdzenia, czy rozkład OS jest lepszy w nowym leczeniu w porównaniu z kontrolą historyczną. Dla warstwy 2 i warstwy 3 zostaną podane szacunki Kaplana-Meiera dotyczące rozkładu OS.
Od daty rozpoznania do daty śmierci z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 5 lat
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) dla warstwy 2 i warstwy 3
Ramy czasowe: Data obserwacji, oceniana do 5 lat
Dla warstwy 2 i warstwy 3 zostaną dostarczone oszacowania Kaplana Meiera do dystrybucji EFS.
Data obserwacji, oceniana do 5 lat
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 5 lat
Ocenione zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute w wersji 5.0. Toksyczność stopnia 3 i wyższych zaobserwowana w poszczególnych cyklach zostanie wymieniona osobno dla każdej warstwy. Toksyczność stopnia 3 i wyższych obserwowana według cyklu i według klasyfikacji układów i narządów dla kwalifikujących się pacjentów zostanie również wymieniona osobno dla każdej warstwy. Dane dotyczące toksyczności będą podawane osobno dla fazy radioterapii i fazy terapii podtrzymującej, aby zapewnić przejrzystość przypisania. Monitorowanie toksyczności będzie obejmować toksyczność, taką jak gorączka stopnia 2 lub wyższego, zapalenie błony naczyniowej oka, niedrożność żyły siatkówki, odwarstwienie nabłonka barwnikowego siatkówki i zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Rishi R Lulla, Children's Oncology Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2019-02289 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ACNS1723 (Inny identyfikator: CTEP)
  • U10CA180886 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, skorzystaj z łącza do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj