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Dabrafenib in combinazione con trametinib dopo la radioterapia nel trattamento di pazienti con glioma ad alto grado di nuova diagnosi

9 luglio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 2 su Dabrafenib (NSC# 763760) con trametinib (NSC# 763093) dopo irradiazione locale nel glioma ad alto grado (HGG) con mutazione BRAF V600 di nuova diagnosi

Questo studio di fase II studia l'efficacia della combinazione di dabrafenib e trametinib dopo la radioterapia in bambini e giovani adulti con glioma di alto grado che presentano un cambiamento genetico chiamato mutazione BRAF V600. La radioterapia utilizza raggi ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre le dimensioni dei tumori. Dabrafenib e trametinib possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando rispettivamente BRAF e MEK, che sono enzimi di cui le cellule tumorali hanno bisogno per la loro crescita. La somministrazione di dabrafenib con trametinib dopo la radioterapia può funzionare meglio dei trattamenti utilizzati in passato nei pazienti con glioma di alto grado con mutazione BRAF V600 di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Per stimare la distribuzione della sopravvivenza libera da eventi (EFS) per i pazienti di nuova diagnosi con glioma di alto grado (HGG) con mutazione BRAF^V600 senza mutazioni H3 K27M escludendo lo xantoastrocitoma pleomorfo anaplastico (aPXA) e il ganglioglioma anaplastico (aGG) trattati con radioterapia seguita da una combinazione di mantenimento di dabrafenib mesilato (dabrafenib) e trametinib dimetilsolfossido (trametinib) e per confrontare questo EFS con controlli storici contemporanei.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere la distribuzione della sopravvivenza globale (OS) per i pazienti di nuova diagnosi con HGG mutante BRAF^V600 senza mutazioni H3 K27M escludendo aPXA e aGG trattati con radioterapia seguita da una combinazione di mantenimento di dabrafenib e trametinib.

II. Descrivere l'EFS e la distribuzione della sopravvivenza globale (OS) per i pazienti di nuova diagnosi con mutazione BRAF^V600E aPXA e aGG senza mutazioni H3 K27M trattati con radioterapia seguita da una combinazione di mantenimento di dabrafenib e trametinib.

III. Per descrivere l'EFS e la distribuzione della sopravvivenza globale (OS) per i pazienti di nuova diagnosi con HGG mutante BRAF^V600E incluse aPXA e aGG con mutazioni H3 K27M trattati con radioterapia seguita da una combinazione di mantenimento di dabrafenib e trametinib.

IV. Definire e valutare le tossicità della terapia di combinazione con dabrafenib e trametinib dopo radioterapia in pazienti con HGG di nuova diagnosi.

OBIETTIVO ESPLORATIVO:

I. Conservare campioni tumorali e fluidi corporei (sangue, urina e liquido cerebrospinale) per studi futuri.

SCHEMA:

I pazienti vengono sottoposti a radioterapia locale standardizzata (RT) 5 giorni a settimana (dal lunedì al venerdì) per 6-7 settimane. Quattro settimane dopo il completamento della RT, i pazienti ricevono dabrafenib mesilato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) e trametinib dimetilsolfossido PO una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28 di ogni ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 24 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a risonanza magnetica (MRI) al basale, il giorno 1 dei cicli 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 e 23 durante il trattamento, quindi al momento della ricaduta, ogni 3 mesi per anno 1, ogni 4 mesi per l'anno 3, ogni 6 mesi per l'anno 3 e annualmente per gli anni 4-5. I pazienti possono anche essere sottoposti a puntura lombare per il test del liquido cerebrospinale (CSF) durante il trattamento. I pazienti sono anche sottoposti a prelievo di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti alla ricaduta della malattia, ogni 3 mesi per l'anno 1, ogni 4 mesi per l'anno 2, ogni 6 mesi per l'anno 3, quindi annualmente per gli anni 4-5.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

58

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Porto Rico
      • Caguas, Porto Rico, 00726
        • HIMA San Pablo Oncologic Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Mesa, Arizona, Stati Uniti, 85202
        • Banner Children's at Desert
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Stati Uniti, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Stati Uniti, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Stati Uniti, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32504
        • Sacred Heart Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Tampa General Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33407
        • Saint Mary's Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, Stati Uniti, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Stati Uniti, 48073
        • Corewell Health Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Stati Uniti, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87106
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12208
        • Albany Medical Center
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28801
        • Mission Hospital
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
        • Lehigh Valley Hospital-Cedar Crest
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24014
        • Carilion Children's
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • SCREENING DI IDONEITÀ PRE-ISCRIZIONE (FASE 0): i pazienti devono avere >= 12 mesi e =< 21 anni al momento dell'arruolamento nella Fase 0

    • Nota: questa fascia di età comprende il pre-screening per tutti i pazienti con HGG. I protocolli di trattamento individuali possono avere diversi criteri di età.
  • SCREENING DI IDONEITÀ PRE-ISCRIZIONE (PASSO 0): si sospetta che il paziente abbia HGG localizzato di nuova diagnosi, esclusa la malattia metastatica.
  • SCREENING DI IDONEITÀ PRE-ISCRIZIONE (PASSO 0): Il paziente e/o i suoi genitori o tutori legali hanno firmato il consenso informato per lo screening di idoneità su APEC14B1 Parte A.

  • SCREENING DI AMMISSIBILITÀ PRE-ISCRIZIONE (FASE 0): i campioni ottenuti al momento della biopsia diagnostica o dell'intervento chirurgico devono essere inviati tramite APEC14B1 il prima possibile (ASAP), preferibilmente entro 5 giorni di calendario dalla procedura.

    • Nota: consultare il Manuale delle procedure APEC14B1 per un elenco completo delle istruzioni dettagliate per l'invio dei materiali richiesti e per i dettagli di spedizione.
  • I pazienti devono avere >= 3 anni e =< 21 anni al momento dell'arruolamento.

  • I pazienti devono avere l'idoneità confermata da Rapid Central Pathology and Molecular Screening Reviews eseguite su APEC14B1

    • Glioma di alto grado di nuova diagnosi con mutazione BRAF^V600
    • Risultati per H3 K27M mediante immunoistochimica (IHC) o sequenziamento
    • Glioma di alto grado confermato istologicamente (grado III o IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità [OMS]) inclusi ma non limitati a: astrocitoma anaplastico (AA), xantoastrocitoma pleomorfo anaplastico (aPXA), gangliogliomi anaplastici (aGG), glioblastoma (GB) e alto Astrocitoma di grado non altrimenti specificato (NAS).
  • I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di una diagnosi di glioma di alto grado. La citologia del liquido cerebrospinale mediante puntura lombare deve essere eseguita se clinicamente indicata e ritenuta sicura prima dell'arruolamento nello studio. Se l'esame citologico risultasse positivo, il paziente verrebbe considerato affetto da malattia metastatica e, pertanto, non sarebbe idoneo.
  • Prima dell'arruolamento è necessario ottenere una risonanza magnetica cerebrale pre e postoperatoria con e senza contrasto e una risonanza magnetica della colonna vertebrale di base con contrasto. L'obbligo di una risonanza magnetica post-operatoria è esentato per i pazienti sottoposti solo a biopsia. Se la risonanza magnetica della colonna vertebrale è positiva, il paziente sarebbe considerato affetto da malattia metastatica e non sarebbe idoneo.
  • I pazienti devono avere un performance status corrispondente ai punteggi ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2. Utilizzare Karnofsky per i pazienti > 16 anni e Lansky per i pazienti = < 16 anni.
  • Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) >= 1000/uL (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Conta piastrinica >= 100.000/uL (indipendente dalla trasfusione) (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Emoglobina>= 8,0 g / dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC]) (entro 7 giorni prima dell'arruolamento).
  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (GFR) >= 70 mL/min/1,73 m^2 (entro 7 giorni prima dell'immatricolazione) o

  • Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue (entro 7 giorni prima dell'arruolamento):

    • Età da 3 a < 6 anni (maschi 0,8 mg/dL, femmine 0,8 mg/dL)
    • Età da 6 a < 10 anni (maschi 1 mg/dL, femmine 1 mg/dL)
    • Età da 10 a < 13 anni (maschi 1,2 mg/dL, femmine 1,2 mg/dL)
    • Età da 13 a < 16 anni (maschi 1,5 mg/dL, femmine 1,4 mg/dL)
    • Età >= 16 anni (Maschi 1,7 mg/dL, Femmine 1,4 mg/dL)
  • Bilirubina totale = <1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età (entro 7 giorni prima dell'arruolamento) e
  • Siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) = <135 U/L (entro 7 giorni prima dell'arruolamento). Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.
  • I pazienti con un disturbo convulsivo possono essere arruolati se i loro attacchi sono ben controllati durante il trattamento con anticonvulsivanti non induttori enzimatici consentiti in questo studio.
  • Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto
  • I pazienti devono essere arruolati e la terapia del protocollo deve essere pianificata per iniziare non oltre 31 giorni dopo l'intervento chirurgico definitivo (giorno 0). Se è stata eseguita solo una biopsia, la data della biopsia sarà considerata la data dell'intervento definitivo. Per i pazienti che hanno una biopsia o una resezione incompleta alla diagnosi seguita da un ulteriore intervento chirurgico, la data dell'ultima resezione sarà considerata la data dell'intervento definitivo.

Criteri di esclusione:

  • Saranno esclusi i pazienti con tumori intrinseci del tronco encefalico o primitivi del midollo spinale.
  • Saranno esclusi i pazienti con malattia metastatica (definita come disseminazione del nevrasse mediante imaging o mediante citologia).
  • I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia antitumorale inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o trapianto di midollo osseo per il trattamento dell'HGG diversa dall'intervento chirurgico e/o dai corticosteroidi.
  • Precedente trattamento con dabrafenib o un altro inibitore RAF, trametinib o un altro inibitore MEK o un inibitore ERK.
  • Pazienti con una storia di tumore maligno con mutazione RAS attivante confermata.
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dabrafenib, trametinib e ai loro eccipienti.
  • Condizioni mediche non controllate (ad es. diabete mellito, ipertensione, malattie del fegato o infezione incontrollata), condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo; o riluttanza o incapacità di seguire le procedure richieste nel protocollo.
  • Presenza di malattia gastrointestinale (GI) attiva o altra condizione (ad esempio, resezione dell'intestino tenue o crasso) che interferirà in modo significativo con l'assorbimento dei farmaci.
  • Storia di virus dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C (possono essere arruolati pazienti con evidenza di laboratorio di virus dell'epatite B e/o virus dell'epatite C eliminato).

  • Storia o diagnosi attuale di malattia cardiaca che indica un rischio significativo di sicurezza per i pazienti che partecipano allo studio come malattia cardiaca non controllata o significativa, incluso uno dei seguenti:

    • Infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi);
    • insufficienza cardiaca congestizia incontrollata;
    • Angina instabile (negli ultimi 6 mesi);
    • Aritmie cardiache clinicamente significative (sintomatiche) o note, non controllate (ad esempio, tachicardia ventricolare sostenuta e blocco atrioventricolare [AV] di secondo o terzo grado clinicamente significativo senza pacemaker) ad eccezione dell'aritmia sinusale nelle ultime 24 settimane prima della prima dose del trattamento in studio ;
    • Angioplastica coronarica o stent (negli ultimi 6 mesi);
    • Defibrillatori intracardiaci;
    • Morfologia valvolare cardiaca anomala (>= grado 2) documentata da ecocardiogramma.
  • Pazienti con anamnesi o evidenza attuale di occlusione venosa retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR), o fattori predisponenti a RVO o CSR (ad es. glaucoma non controllato o ipertensione oculare).
  • Pazienti con presenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite.
  • Le pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza non sono idonee poiché non sono ancora disponibili informazioni sulla tossicità fetale umana o teratogena.
  • Le femmine che allattano non sono ammissibili a meno che non abbiano accettato di non allattare i propri bambini per la durata dello studio e per 4 mesi dopo l'interruzione della terapia in studio.
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile non sono idonee a meno che non sia stato ottenuto un risultato negativo del test di gravidanza.
  • I pazienti sessualmente attivi con potenziale riproduttivo (maschi o femmine) non sono ammissibili a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata della loro partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo l'interruzione della terapia in studio. I pazienti di sesso maschile (compresi quelli che hanno subito una vasectomia) che assumono la terapia di associazione dabrafenib e trametinib devono usare il preservativo durante i rapporti durante lo studio e per 16 settimane dopo l'interruzione del trattamento e non devono procreare durante questi periodi. Le donne in età fertile devono usare una contraccezione non ormonale efficace durante la terapia e per 4 settimane dopo l'interruzione di dabrafenib e almeno 4 mesi dopo l'ultima dose di trametinib nelle pazienti che assumono la terapia di associazione. Le donne devono essere informate che dabrafenib può ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali e devono essere utilizzati metodi contraccettivi alternativi, come i metodi di barriera.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (radioterapia, dabrafenib, trametinib)
I pazienti vengono sottoposti a RT locale standardizzata 5 giorni a settimana (dal lunedì al venerdì) per 6-7 settimane. Quattro settimane dopo il completamento della RT, i pazienti ricevono dabrafenib mesilato PO BID e trametinib dimetilsolfossido PO QD nei giorni 1-28 di ciascun ciclo. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 24 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a RM al basale, il giorno 1 dei cicli 1, 3, 5, 7, 11, 14, 17, 20 e 23 durante il trattamento, quindi al momento della ricaduta, ogni 3 mesi per l'anno 1, ogni 4 mesi per anno 2, ogni 6 mesi per l'anno 3 e annualmente per gli anni 4-5. I pazienti possono anche essere sottoposti a puntura lombare per il test del liquido cerebrospinale durante il trattamento. I pazienti sono anche sottoposti a prelievo di sangue durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Dabrafenib mesilato
Dato PO
Altri nomi:
  • Dabrafenib metansolfonato
  • GSK2118436 Sale di solfonato di metano
  • GSK2118436B
  • Tafinlar
Procedura: Puntura lombare
Sottoponiti alla puntura lombare
Altri nomi:
  • LP
  • Colpetto spinale
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a RT
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • TIPO_ENERGIA
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • Radiazione
  • Radioterapia, NAS
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, radiazioni
  • Tipo di energia
Droga: Trametinib Dimetilsolfossido
Dato PO
Altri nomi:
  • Mekinista
  • Meqsel
  • Spexotras

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) per Stratum 1
Lasso di tempo: Dalla data di diagnosi fino alla data di progressione della malattia, data di presenza di neoplasia maligna secondaria, data di morte di qualsiasi causa, o ultimo follow-up, valutato fino a 5 anni
La curva EFS per la nuova coorte di trattamento (Stratum 1) sarà stimata dalle stime di Kaplan Meier. Verrà utilizzato un test log-rank a 2 campioni a 1 campione per verificare se la distribuzione EFS è migliore nel nuovo trattamento rispetto al controllo storico. Il calcolo degli EF si baserà sulla determinazione del sito poiché la revisione centrale verrà eseguita in modo retrospettivo.
Dalla data di diagnosi fino alla data di progressione della malattia, data di presenza di neoplasia maligna secondaria, data di morte di qualsiasi causa, o ultimo follow-up, valutato fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS) per strato 1, strato 2 e strato 3
Lasso di tempo: Dalla data della diagnosi fino alla data del decesso per qualsiasi causa o data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 5 anni
La curva OS per la nuova coorte di trattamento (strato 1) sarà stimata dalle stime di Kaplan Meier. Verrà utilizzato un test log-rank a 2 campioni e 1 coda per verificare se la distribuzione dell'OS è migliore nel nuovo trattamento rispetto al controllo storico. Per lo strato 2 e lo strato 3, verranno fornite le stime di Kaplan Meier per la distribuzione del sistema operativo.
Dalla data della diagnosi fino alla data del decesso per qualsiasi causa o data dell'ultimo follow-up, valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) per lo strato 2 e lo strato 3
Lasso di tempo: Data di follow-up, valutata fino a 5 anni
Per lo strato 2 e lo strato 3, saranno fornite le stime di Kaplan Meier per la distribuzione EFS.
Data di follow-up, valutata fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Classificato secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 del National Cancer Institute. Le tossicità di grado 3 e superiore osservate per ciclo saranno elencate separatamente per ogni strato. Anche le tossicità di grado 3 e superiore osservate per ciclo e per classificazione sistemica organica per i pazienti idonei saranno elencate separatamente per ogni strato. I dati sulla tossicità saranno riportati separatamente per la fase di radioterapia rispetto alla fase di terapia di mantenimento per chiarezza di attribuzione. Il monitoraggio della tossicità includerà tossicità come piressia di grado 2 o superiore, uveite, occlusione venosa retinica, distacco epiteliale del pigmento retinico e ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Rishi R Lulla, Children's Oncology Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 febbraio 2020

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2019-02289 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • ACNS1723 (Altro identificatore: CTEP)
  • U10CA180886 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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