Studie ke stanovení účinku jídla na hladiny AST2818 v krvi po jednorázových perorálních dávkách u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muž musí být ve věku ≥ 18 a ≤ 55 let.
2. Tělesná hmotnost muže musí být ≥ 50,0 kg a ≤ 80 kg a index tělesné hmotnosti musí být ≥ 19,0 a ≤ 26,0 kg/m2.
3. Výsledky předchozí anamnézy ve screeningovém období, fyzikální vyšetření, vitální funkce, rutinní vyšetření krve a moči, biochemie krve, RTG hrudníku a EKG by měly být v souladu s klinickým protokolem, nebo budou rozpoznány jako neklinické příznaky (NCS ), pokud je mimo regulovaný rozsah.
4. Výsledky echokardiografického vyšetření by měly splňovat kritéria, že hodnota LVEF naměřená biplaninovou Simpsonovou metodou byla ≥ 50 %.
5. Účastníci nesmějí mít žádný porodní plán a souhlasit s přijetím adekvátních nelékových antikoncepčních opatření v rámci studie do 4 měsíců po poslední léčbě drogami.
6. Účastníci dobře komunikují s vyšetřovateli, rozumí a dodržují všechny požadavky a plně rozumí a podepisují formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci mají v anamnéze chronická onemocnění a vážná onemocnění cévního systému, krevního systému, močového systému, dýchacího systému, trávicího systému, nervového systému, kožního systému a psychiatrické poruchy, jakékoli stavy a onemocnění ohrožující zdraví účastníků a historii dědičné onemocnění.
2. Účastníci mají v anamnéze podobný lék, anamnézu alergie na podobný lék, alergické poruchy a alergickou konstituci.
3. Účastníci s anamnézou zneužívání drog, opioidů a sedativ, drogově závislých nebo drogového screeningu na někoho byli pozitivní.
4. Klidový korigovaný QT interval na elektrokardiogramu pomocí Fridericiova korekčního faktoru (QTcF) > 470 ms během období screeningu.
5. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc a abnormality srdeční frekvence, tj. srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo neodůvodněné náhlé úmrtí ve věku nižším než 40 let u příbuzných prvního stupně, jakékoli kombinované léky, které mohou prodlužovat QT interval
6. Těžká onemocnění dýchacího systému, tj. intersticiální plicní onemocnění a těžké astma atd.
7. Závažné onemocnění očního systému, např. onemocnění rohovky;
8. Účastníci mají závažnou infekci, těžký úraz nebo velký chirurgický zákrok během 1 roku před screeningem;
9. Účastníci mají v minulosti abúzus alkoholu (bylo definováno, že denní spotřeba alkoholu byla vyšší než následující kritéria: týdenní spotřeba alkoholu byla vyšší než 14 jednotek alkoholu (1 jednotka = 360 ml piva/45 ml likéru obsahujícího 40 % alkoholu /150ml hroznového vína) 6 měsíců před obdobím screeningu pozitivní výsledky dechové zkoušky na alkohol a dobrovolníci, kteří se během studie nemohou vzdát pití.
10. Účastníci, kteří kouřili denně > 5 cigaretových tyčinek 3 měsíce před první dávkou nebo nemohou přestat kouřit během studie.
11. Účastníci, kteří darovali krev nebo mají nadměrné krvácení (>200 ml) 3 měsíce před první dávkou a plánovali darovat krev nebo krevní složky.
12. Účastníci, kteří užívali jakýkoli lék na předpis, induktory/inhibitory CYP3A4 během 1 měsíce před první dávkou; jakékoli OTC, produkty zdravotní péče (včetně vitamínů), tradiční čínská medicína do 2 týdnů před obdobím screeningu.
13. Účastníci, kteří se zúčastnili jiných klinických studií a užívali hodnocený lék 3 měsíce před první dávkou.
14. Účastníci, kteří mají pozitivní výsledek testu na HBsAg, Anti-HCV, Anti-HIV a TPPA.
15. Jakýkoli stav ovlivňující užívání léku nebo ovlivňující perorální absorpci zahrnuje jakýkoli druh těžké chronické gastroenteropatie, anamnézu gastrointestinální resekce nebo chirurgického zákroku, nekontrolovatelnou nevolnost nebo zvracení, neschopnost polykat.
16. Účastníci, kteří mají v anamnéze nevolnost a krevní fóbii, a ti, kteří mají sklony k těžkému krvácení.
17. Účastníci, kteří nemohou plnit role jednotné stravy.
18. Účastníci, kteří nemohou tolerovat odběr krve venepunkcí.
19. Účastníci, kteří mají chronickou nadměrnou konzumaci (> 8 šálků jeden den, 1 šálek = 250 ml) čaje, kávy a nápoje s kofeinem; nebo přijímané jídlo nebo nápoj sestává z jakéhokoli kofeinu (tj. kávy, silného čaje a čokolády);
20. Jakýkoli příjem nápoje nebo jídla obohaceného o xantin a grapefruit, které by mohly ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus a vylučování léku.
21. Jakékoli faktory posuzované vyšetřovatelem, které účastníci nemohou splnit.