Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení lékové interakce TAK-788 s itrakonazolem a rifampinem u zdravých dospělých účastníků

11. srpna 2020 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie fáze 1 perorálního TAK-788 k vyhodnocení lékové interakce s itrakonazolem a rifampinem u zdravých dospělých subjektů

Účelem této studie je charakterizovat účinek itrakonazolu (část 1) a rifampinu (část 2) na farmakokinetiku (PK) jednorázové dávky TAK-788 a jeho aktivních metabolitů (AP32960 a AP32914) u zdravých dospělých účastníků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-788 (Mobocertinib). Studie hodnotila lékovou interakci TAK-788 buď se silným inhibitorem cytochromu P-450 (CYP)3A, itrakonazolem (část 1) nebo se silným induktorem CYP3A, rifampinem (část 2) u zdravých dospělých účastníků.

Do studie bylo zařazeno 24 zdravých účastníků. Studie byla navržena tak, aby se skládala ze 2 částí: Část 1 – Hodnocení TAK-788 s itrakonazolem Část 2 – Hodnocení TAK-788 s rifampinem. Část 1 měla 2 kohorty:

Část 1: Účastníci (n = 12) dostali jednu perorální dávku 20 mg tobolky TAK-788 v den 1 období 1 a následně 200 mg perorálního roztoku itrakonazolu jednou denně (QD) v období 2 ve dnech 1 až 14 a jedna perorální dávka 20 mg kapsle TAK-788 byla společně podána v den 5 období 2.

V části 2 účastníci (n = 12) dostali jednu perorální dávku 160 mg tobolek TAK-788 v období 1 dne 1 následovanou 600 mg tobolkami rifampinu QD v období 2 dny 1 až den 13 a jednu dávku 160 mg Tobolky TAK-788 byly podávány společně v den 7 období 1. Mezi dávkou TAK-788 v období 1 a první dávkou rifampinu v období 2 bylo období vymývání 7 dní.

Tato studie v jediném centru byla provedena ve Spojených státech. Celková doba účasti v této studii byla přibližně 120 dní (včetně období screeningu). Účastníci byli kontaktováni telefonicky 30 dní po poslední dávce studovaného léku za účelem následného hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Kontinuální nekuřák, který neužíval produkty obsahující nikotin alespoň 3 měsíce před první dávkou a v průběhu studie na základě vlastního hlášení účastníka.
  2. Zdravotně zdravý bez klinicky významné lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo elektrokardiogramů (EKG), jak se domnívá zkoušející nebo pověřená osoba. Má jaterní funkční testy (LFT) včetně alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), alkalické fosfatázy (ALP) a celkového bilirubinu v horní hranici normálních hodnot při screeningu a první kontrole.
  3. Normální výchozí spirometrie pro usilovnou vitální kapacitu (FVC) a usilovný výdechový objem (FEV1)/FVC během 7 dnů před první dávkou na základě následujícího normálního rozmezí FVC a FEV1/FVC: a. 20 - 39 let: ≥ 80 % a b. 40–55 let: ≥ 75 %
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤32,0 kg/m^2, při screeningu.

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během posledních 2 let před první dávkou.
  2. Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léky nebo příbuzné sloučeniny.
  3. Přítomnost akutní plicní infekce do 3 měsíců od screeningu.
  4. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli předchozího onemocnění plic.

  5. Pouze část 1: Anamnéza nebo přítomnost některého z následujících, považovaných PI nebo pověřenou osobou za klinicky významné a potvrzené sponzorem:

    • Ventrikulární dysfunkce nebo rizikové faktory pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, kardiomyopatie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu);
    • nekorigovaná hypokalémie (hladiny draslíku <3,7) a/nebo hypomagnezémie (hladiny hořčíku <1,9);
    • Myasthenia gravis.
  6. Pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV).
  7. Krevní tlak vsedě je při screeningu nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 140/90 mmHg.
  8. Tepová frekvence vsedě je při screeningu nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu.
  9. Interval QTcF je > 460 msec (muži) nebo > 470 ms (ženy) nebo jsou nálezy EKG považovány zkoušejícím nebo pověřenou osobou za abnormální s klinickým významem při screeningu.
  10. Odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min při screeningu

  11. Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

    • Jakýkoli lék, včetně léků na předpis i bez něj, bylinných přípravků nebo vitamínových doplňků během 14 dnů před první dávkou a během studie. Léky uvedené jako součást přijatelných metod antikoncepce budou povoleny. Substituční léčba hormony štítné žlázy může být povolena, pokud subjekt užíval stejnou stabilní dávku bezprostředně 3 měsíce před první dávkou. Acetaminofen (až 2 g za 24 hodin) může být během studie povolen pouze po počátečním dávkování.
    • Jakékoli léky, o kterých je známo, že jsou inhibitory nebo induktory enzymů CYP3A a/nebo P-gp, včetně třezalky tečkované, během 28 dnů před první dávkou a během studie. Pro potvrzení absence farmakokinetických (PK)/farmakodynamických interakcí se studovanými léčivy budou konzultovány příslušné zdroje (např. Flockhart Table™).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1, Sekvence ošetření AB
TAK-788 20 mg, kapsle, v hodině 0 v den 1, po které následovalo přes noc hladovění (léčba A). Po léčbě A účastníci dostávali itrakonazol 200 mg roztok, orálně, jednou denně (QD) ve dnech 1 až 14 a jedna perorální dávka 20 mg tobolky TAK-788 byla společně podána v den 5 (léčba B). Mezi dvěma ošetřeními byla 7 dní vymývací perioda.
Lék: TAK-788
Kapsle TAK-788
Ostatní jména:
  • Mobocertinib
Lék: Itrakonazol
Itrakonazol Perorální roztok
Experimentální: Část 2, CD se sekvencí léčby
TAK-788 160 mg, orálně, v hodinu 0 v den 1 po celonočním hladovění (léčba C). Po léčbě C účastníci dostávali rifampin 600 mg jako tobolky, orálně, jednou denně (QD) ve dnech 1 až 13 a TAK-788 160 mg jako tobolky, orálně byl podáván společně v den 7 (Léčba D). Mezi dvěma ošetřeními byla 7 dní vymývací perioda.
Lék: TAK-788
Kapsle TAK-788
Ostatní jména:
  • Mobocertinib
Lék: Rifampin
Rifampin kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Léčba B versus léčba A (část 1), kombinovaná molární expozice pro Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace TAK-788, AP32960 a AP32914
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 240 hodin) po dávce
Hodnota kombinované molární expozice Cmax pro TAK-788 a jeho metabolity AP32960 a AP3914 byla vypočtena jako součet každé molární Cmax, která byla vynásobena 1000 a dělena molekulovou hmotností každého analytu, TAK-788, AP32960 a AP32914, v tomto pořadí. Kombinovaná molární expozice byla prezentována v nanomolárních hodnotách.
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 240 hodin) po dávce
Léčba D versus léčba C (část 2), kombinovaná molární expozice pro Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace TAK-788, AP32960 a AP32914
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 168 hodin) po dávce
Hodnota kombinované molární expozice Cmax pro TAK-788 a jeho metabolity AP32960 a AP3914 byla vypočtena jako součet každé molární Cmax, která byla vynásobena 1000 a dělena molekulovou hmotností každého analytu, TAK-788, AP32960 a AP32914, v tomto pořadí. Kombinovaná molární expozice byla prezentována v nanomolárních hodnotách.
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 168 hodin) po dávce
Léčba B versus léčba A (část 1), kombinovaná molární expozice pro AUC∞: plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna, vypočtená pomocí pozorované hodnoty poslední kvantifikovatelné koncentrace TAK-788, AP32960 a AP32914
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 240 hodin) po dávce
Kombinovaná molární expozice AUC∞ pro TAK-788 a jeho metabolity AP32960 a AP3914 hodnota byla vypočtena jako součet každé molární AUC∞, která byla vynásobena 1000 a dělena molekulovou hmotností každého analytu, TAK-788, AP32960 a AP32914, v tomto pořadí. . Kombinovaná molární expozice byla uvedena v hodinách*nanomolárních.
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 240 hodin) po dávce
Léčba D versus léčba C (část 2), kombinovaná molární expozice pro AUC∞: plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna, vypočtená pomocí pozorované hodnoty poslední kvantifikovatelné koncentrace TAK-788, AP32960 a AP32914
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 168 hodin) po dávce
Kombinovaná molární expozice AUC∞ pro TAK-788 a jeho metabolity AP32960 a AP3914 hodnota byla vypočtena jako součet každé molární AUC∞, která byla vynásobena 1000 a dělena molekulovou hmotností každého analytu, TAK-788, AP32960 a AP32914, v tomto pořadí. . Kombinovaná molární expozice byla uvedena v hodinách*nanomolárních.
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 168 hodin) po dávce
Tmax - Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) TAK-788
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 240 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 240 hodin) po dávce
Tmax - Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) AP32960
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 240 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 240 hodin) po dávce
Tmax - Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) AP32914
Časové okno: 1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 240 hodin) po dávce
1. den před dávkou a ve více časových bodech (až 240 hodin) po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

16. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

16. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

26. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-788-1006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Takeda zpřístupňuje neidentifikovatelné datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty pro všechny intervenční studie poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost (nebo je program zcela ukončen), což je příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a vytvoření závěrečné zprávy byla povolena a byla splněna další kritéria, jak je uvedeno v Zásadách sdílení dat společnosti Takeda (viz www.TakedaClinicalTrials.com pro detaily). Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti. Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit