En studie for å evaluere legemiddel-medikamentinteraksjon av TAK-788 med itrakonazol og rifampin hos friske voksne deltakere

Viktige inkluderingskriterier:

1. Kontinuerlig ikke-røyker som ikke har brukt nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før første dose og gjennom hele studien basert på deltakerens egenrapportering.
2. Medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG), som vurderes av etterforskeren eller utpekt. Har leverfunksjonstester (LFT) inkludert alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin innenfor øvre normalgrense ved screening og ved første innsjekking.
3. Normal baseline spirometri for forsert vitalkapasitet (FVC) og forsert ekspirasjonsvolum (FEV1)/FVC innen 7 dager før første dosering basert på følgende normale FVC- og FEV1/FVC-område: a. 20 - 39 år: ≥ 80 % og b. 40 - 55 år: ≥ 75 %
4. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤32,0 kg/m^2, ved screening.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk de siste 2 årene før den første doseringen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentene eller relaterte forbindelser.
3. Tilstedeværelse av en akutt lungeinfeksjon innen 3 måneder etter screening.
4. Historie eller tilstedeværelse av tidligere lungesykdom.

5. Kun del 1: Historie eller tilstedeværelse av noe av følgende, ansett som klinisk signifikant av PI eller utpekt, og som bekreftet av sponsoren:

   • Ventrikulær dysfunksjon eller risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, kardiomyopati, familiehistorie med lang QT-syndrom);
   • Ukorrigert hypokalemi (kaliumnivå <3,7) og/eller hypomagnesemi (magnesiumnivå <1,9);
   • Myasthenia gravis.
6. Positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV).
7. Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 140/90 mmHg ved screening.
8. Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm ved screening.
9. QTcF-intervallet er >460 msek (menn) eller >470 msek (kvinner) eller EKG-funn anses som unormale med klinisk betydning av etterforskeren eller utpekt ved screening.
10. Estimert kreatininclearance <90 ml/min ved screening

11. Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

    • Ethvert medikament, inkludert reseptbelagte og reseptfrie medisiner, urtemedisiner eller vitamintilskudd innen 14 dager før første dosering og gjennom hele studien. Medisiner oppført som en del av akseptable prevensjonsmetoder vil være tillatt. Medikamenter som erstatter skjoldbruskkjertelhormoner kan tillates dersom forsøkspersonen har vært på samme stabile dose de siste 3 månedene før den første doseringen. Paracetamol (opptil 2 g per 24 timers periode) kan tillates under studien, bare etter initial dosering.
    • Alle legemidler som er kjent for å være hemmere eller indusere av CYP3A-enzymer og/eller P-gp, inkludert johannesurt, innen 28 dager før første dosering og gjennom hele studien. Passende kilder (f.eks. Flockhart Table™) vil bli konsultert for å bekrefte mangel på farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk interaksjon med studiemedisiner.