Een studie om de geneesmiddelinteractie van TAK-788 met itraconazol en rifampicine bij gezonde volwassen deelnemers te evalueren

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Continue niet-roker die gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens het onderzoek geen nicotinebevattende producten heeft gebruikt op basis van zelfrapportage door de deelnemer.
2. Medisch gezond zonder klinisch significante medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of elektrocardiogrammen (ECG's), zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon. Heeft leverfunctietesten (LFT's) waaronder alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) en totaal bilirubine binnen de bovengrens van normaal bij screening en bij de eerste check-in.
3. Normale uitgangsspirometrie voor geforceerde vitale capaciteit (FVC) en geforceerd expiratoir volume (FEV1)/FVC binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering op basis van het volgende normale FVC- en FEV1/FVC-bereik: 20 - 39 jaar: ≥ 80% en b. 40 - 55 jaar: ≥ 75%
4. Body mass index (BMI) ≥18,0 en ≤32,0 kg/m^2, bij screening.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de eerste dosering.
2. Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen of verwante verbindingen.
3. Aanwezigheid van een acute longinfectie, binnen 3 maanden na screening.
4. Geschiedenis of aanwezigheid van een eerdere longziekte.

5. Alleen deel 1: Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een van de volgende zaken, klinisch significant geacht door de PI of aangewezen persoon, en zoals bevestigd door de sponsor:

   • Ventriculaire disfunctie of risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, cardiomyopathie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom);
   • Ongecorrigeerde hypokaliëmie (kaliumgehalte <3,7) en/of hypomagnesiëmie (magnesiumgehalte <1,9);
   • Myasthenia gravis.
6. Positieve resultaten bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV).
7. Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 140/90 mmHg bij screening.
8. Zittende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 99 slagen per minuut bij screening.
9. Het QTcF-interval is >460 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) of ECG-bevindingen worden door de onderzoeker of aangewezen persoon bij de screening als abnormaal met klinische significantie beschouwd.
10. Geschatte creatinineklaring <90 ml/min bij screening

11. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

    • Elk medicijn, inclusief voorgeschreven en niet-receptplichtige medicijnen, kruidengeneesmiddelen of vitaminesupplementen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en gedurende het onderzoek. Medicatie die wordt vermeld als onderdeel van aanvaardbare anticonceptiemethoden is toegestaan. Schildklierhormoonvervangende medicatie kan worden toegestaan ​​als de proefpersoon gedurende de eerste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering dezelfde stabiele dosis heeft gebruikt. Acetaminophen (tot 2 g per periode van 24 uur) kan tijdens het onderzoek worden toegestaan, alleen na de eerste dosering.
    • Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze remmers of inductoren zijn van CYP3A-enzymen en/of P-gp, inclusief sint-janskruid, binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en tijdens het onderzoek. Geschikte bronnen (bijv. Flockhart Table™) zullen worden geraadpleegd om het gebrek aan farmacokinetische (PK)/farmacodynamische interactie met onderzoeksgeneesmiddelen te bevestigen.