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Eine Studie zur Bewertung der Arzneimittelwechselwirkung von TAK-788 mit Itraconazol und Rifampin bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

11. August 2020 aktualisiert von: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Eine Phase-1-Studie mit oralem TAK-788 zur Bewertung der Arzneimittelwechselwirkung mit Itraconazol und Rifampin bei gesunden erwachsenen Probanden

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkung von Itraconazol (Teil 1) und Rifampin (Teil 2) auf die Pharmakokinetik (PK) von TAK-788 und seinen aktiven Metaboliten (AP32960 und AP32914) bei gesunden erwachsenen Teilnehmern auf die Einzeldosis-Pharmakokinetik zu charakterisieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament heißt TAK-788 (Mobocertinib). Die Studie untersuchte die Arzneimittelwechselwirkung von TAK-788 entweder mit einem starken Cytochrom P-450 (CYP)3A-Hemmer, Itraconazol (Teil 1), oder mit einem starken CYP3A-Induktor, Rifampin (Teil 2), bei gesunden erwachsenen Teilnehmern.

An der Studie nahmen 24 gesunde Teilnehmer teil. Die Studie sollte aus 2 Teilen bestehen: Teil 1 – TAK-788-Bewertung mit Itraconazol Teil 2 – TAK-788-Bewertung mit Rifampin. Teil 1 hatte 2 Kohorten:

Teil 1: Die Teilnehmer (n = 12) erhielten eine orale Einzeldosis von 20 mg Kapsel TAK-788 an Tag 1 von Periode 1, gefolgt von 200 mg Itraconazol-Lösung zum Einnehmen einmal täglich (QD) in Periode 2 an den Tagen 1 bis Tag 14 und eine orale Einzeldosis von TAK-788 20 mg Kapsel wurden am Tag 5 von Periode 2 zusammen verabreicht.

In Teil 2 erhielten die Teilnehmer (n = 12) eine orale Einzeldosis von 160 mg TAK-788-Kapseln in Phase 1 von Tag 1, gefolgt von 600 mg-Kapseln Rifampin QD in Phase 2 von Tag 1 bis Tag 13 und einer Einzeldosis von 160 mg TAK-788-Kapseln wurden am Tag 7 von Periode 1 gemeinsam verabreicht. Zwischen der Gabe von TAK-788 in Periode 1 und der ersten Rifampin-Dosis in Periode 2 lag eine Auswaschphase von 7 Tagen.

Diese monozentrische Studie wurde in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie betrug ungefähr 120 Tage (einschließlich Screening-Zeitraum). Die Teilnehmer wurden 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für eine Nachuntersuchung telefonisch kontaktiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Kontinuierlicher Nichtraucher, der mindestens 3 Monate vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie keine nikotinhaltigen Produkte verwendet hat, basierend auf den Selbstangaben der Teilnehmer.
  2. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalzeichen oder Elektrokardiogramme (EKGs), wie vom Ermittler oder Beauftragten angenommen. Hat Leberfunktionstests (LFTs) einschließlich Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Gesamtbilirubin innerhalb der oberen Normgrenze beim Screening und beim ersten Check-in.
  3. Normale Baseline-Spirometrie für forcierte Vitalkapazität (FVC) und forciertes Exspirationsvolumen (FEV1)/FVC innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, basierend auf den folgenden normalen FVC- und FEV1/FVC-Bereichen: a. 20 - 39 Jahre: ≥ 80 % und b. 40 - 55 Jahre: ≥ 75 %
  4. Body-Mass-Index (BMI) ≥18,0 und ≤32,0 kg/m^2 beim Screening.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre vor der ersten Dosis.
  2. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Überempfindlichkeit oder idiosynkratischer Reaktion auf die Studienmedikamente oder verwandte Verbindungen.
  3. Vorhandensein einer akuten Lungeninfektion innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
  4. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer früheren Lungenerkrankung.

  5. Nur Teil 1: Anamnese oder Vorhandensein eines der folgenden Ereignisse, die vom PI oder Beauftragten als klinisch signifikant erachtet und vom Sponsor bestätigt wurden:

    • Ventrikuläre Dysfunktion oder Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese);
    • Unkorrigierte Hypokaliämie (Kaliumspiegel <3,7) und/oder Hypomagnesiämie (Magnesiumspiegel <1,9);
    • Myasthenia gravis.
  6. Positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
  7. Der Blutdruck im Sitzen liegt beim Screening unter 90/40 mmHg oder über 140/90 mmHg.
  8. Die Herzfrequenz im Sitzen liegt beim Screening unter 40 bpm oder über 99 bpm.
  9. Das QTcF-Intervall beträgt > 460 ms (Männer) oder > 470 ms (Frauen) oder die EKG-Befunde werden vom Prüfarzt oder Beauftragten beim Screening als anormal mit klinischer Bedeutung eingestuft.
  10. Geschätzte Kreatinin-Clearance < 90 ml/min beim Screening

  11. Kann die Verwendung von Folgendem nicht unterlassen oder voraussehen:

    • Jedes Medikament, einschließlich verschreibungspflichtiger und nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, pflanzlicher Heilmittel oder Vitaminpräparate innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie. Medikamente, die als Teil akzeptabler Verhütungsmethoden aufgeführt sind, sind erlaubt. Eine Schilddrüsenhormon-Ersatzmedikation kann zugelassen werden, wenn der Proband in den unmittelbaren 3 Monaten vor der ersten Dosis dieselbe stabile Dosis erhalten hat. Paracetamol (bis zu 2 g pro 24-Stunden-Zeitraum) kann während der Studie nur nach anfänglicher Dosierung zugelassen werden.
    • Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A-Enzymen und/oder P-gp sind, einschließlich Johanniskraut, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studie. Geeignete Quellen (z. B. Flockhart Table™) werden konsultiert, um das Fehlen von pharmakokinetischen (PK)/pharmakodynamischen Wechselwirkungen mit Studienmedikamenten zu bestätigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1, Behandlungssequenz AB
TAK-788 20 mg, Kapsel, zu Stunde 0 an Tag 1, gefolgt von Fasten über Nacht (Behandlung A). Nach Behandlung A erhielten die Teilnehmer 200 mg Itraconazol-Lösung oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1 bis Tag 14 und eine orale Einzeldosis der 20-mg-Kapsel TAK-788 wurde an Tag 5 gleichzeitig verabreicht (Behandlung B). Zwischen den beiden Behandlungen lag eine Auswaschphase von 7 Tagen.
Arzneimittel: TAK-788
TAK-788 Kapseln
Andere Namen:
  • Mobocertinib
Arzneimittel: Itraconazol
Itraconazol Lösung zum Einnehmen
Experimental: Teil 2, Behandlungssequenz-CD
TAK-788 160 mg, oral, zu Stunde 0 an Tag 1 nach einem Fasten über Nacht (Behandlung C). Nach Behandlung C erhielten die Teilnehmer Rifampin 600 mg als Kapseln oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1 bis 13 und TAK-788 160 mg als Kapseln wurden oral gleichzeitig an Tag 7 verabreicht (Behandlung D). Zwischen den beiden Behandlungen lag eine Auswaschphase von 7 Tagen.
Arzneimittel: TAK-788
TAK-788 Kapseln
Andere Namen:
  • Mobocertinib
Arzneimittel: Rifampin
Rifampin-Kapseln

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Behandlung B vs. Behandlung A (Teil 1), kombinierte molare Exposition für Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration von TAK-788, AP32960 und AP32914
Zeitfenster: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 240 Stunden) nach der Einnahme
Die kombinierte molare Exposition Cmax für TAK-788 und seine Metaboliten AP32960 und AP3914 wurde als Summe der molaren Cmax berechnet, die mit 1000 multipliziert und durch das Molekulargewicht jedes Analyten, TAK-788, AP32960 bzw. AP32914, dividiert wurde. Die kombinierte molare Exposition wurde in Nanomolar dargestellt.
Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 240 Stunden) nach der Einnahme
Behandlung D im Vergleich zu Behandlung C (Teil 2), kombinierte molare Exposition für Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration von TAK-788, AP32960 und AP32914
Zeitfenster: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 168 Stunden) nach der Einnahme
Die kombinierte molare Exposition Cmax für TAK-788 und seine Metaboliten AP32960 und AP3914 wurde als Summe der molaren Cmax berechnet, die mit 1000 multipliziert und durch das Molekulargewicht jedes Analyten, TAK-788, AP32960 bzw. AP32914, dividiert wurde. Die kombinierte molare Exposition wurde in Nanomolar dargestellt.
Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 168 Stunden) nach der Einnahme
Behandlung B vs. Behandlung A (Teil 1), kombinierte molare Exposition für AUC∞: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis unendlich, berechnet unter Verwendung des beobachteten Werts der letzten quantifizierbaren Konzentration von TAK-788, AP32960 und AP32914
Zeitfenster: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 240 Stunden) nach der Einnahme
Der kombinierte molare Expositions-AUC∞-Wert für TAK-788 und seine Metaboliten AP32960 und AP3914 wurde als Summe jeder molaren AUC∞ berechnet, die mit 1000 multipliziert und durch das Molekulargewicht jedes Analyten, TAK-788, AP32960 bzw. AP32914, dividiert wurde . Die kombinierte molare Exposition wurde in Stunde*nanomolar angegeben.
Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 240 Stunden) nach der Einnahme
Behandlung D gegenüber Behandlung C (Teil 2), kombinierte molare Exposition für AUC∞: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis unendlich, berechnet unter Verwendung des beobachteten Werts der letzten quantifizierbaren Konzentration von TAK-788, AP32960 und AP32914
Zeitfenster: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 168 Stunden) nach der Einnahme
Der kombinierte molare Expositions-AUC∞-Wert für TAK-788 und seine Metaboliten AP32960 und AP3914 wurde als Summe jeder molaren AUC∞ berechnet, die mit 1000 multipliziert und durch das Molekulargewicht jedes Analyten, TAK-788, AP32960 bzw. AP32914, dividiert wurde . Die kombinierte molare Exposition wurde in Stunde*nanomolar angegeben.
Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 168 Stunden) nach der Einnahme
Tmax – Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von TAK-788
Zeitfenster: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 240 Stunden) nach der Einnahme
Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 240 Stunden) nach der Einnahme
Tmax – Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von AP32960
Zeitfenster: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 240 Stunden) nach der Einnahme
Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 240 Stunden) nach der Einnahme
Tmax – Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von AP32914
Zeitfenster: Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 240 Stunden) nach der Einnahme
Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 240 Stunden) nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TAK-788-1006

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda stellt anonymisierte Datensätze auf Patientenebene und zugehörige Dokumente für alle Interventionsstudien zur Verfügung, nachdem die entsprechenden Marktzulassungen und die kommerzielle Verfügbarkeit erhalten wurden (oder das Programm vollständig beendet wurde), eine Gelegenheit für die Erstveröffentlichung der Forschung und die Entwicklung des Abschlussberichts zugelassen wurde und andere Kriterien erfüllt wurden, die in Takedas Data Sharing Policy festgelegt sind (siehe www.TakedaClinicalTrials.com für Details). Um Zugang zu erhalten, müssen Forscher einen legitimen akademischen Forschungsvorschlag zur Beurteilung durch ein unabhängiges Gutachtergremium einreichen, das den wissenschaftlichen Wert der Forschung sowie die Qualifikationen und Interessenkonflikte des Antragstellers prüft, die zu einer potenziellen Voreingenommenheit führen können. Nach der Genehmigung erhalten qualifizierte Forscher, die eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten unterzeichnen, Zugang zu diesen Daten in einer sicheren Forschungsumgebung.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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