一项在健康成人参与者中评估 TAK-788 与伊曲康唑和利福平的药物相互作用的研究

关键纳入标准：

1. 根据参与者的自我报告，在第一次给药前和整个研究期间至少 3 个月未使用含尼古丁产品的持续不吸烟者。
2. 研究人员或指定人员认为没有临床上重要的病史、体格检查、实验室资料、生命体征或心电图 (ECG)，身体健康。 在筛查和首次入住时，肝功能测试 (LFT) 包括丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 和总胆红素均在正常上限内。
3. 首次给药前 7 天内用力肺活量 (FVC) 和用力呼气容积 (FEV1)/FVC 的正常基线肺活量测定基于以下正常 FVC 和 FEV1/FVC 范围：a. 20 - 39 岁：≥ 80% 和 b. 40-55岁：≥75%
4. 筛选时体重指数 (BMI) ≥18.0 且≤32.0 kg/m^2。

关键排除标准：

1. 首次给药前过去 2 年内有酗酒或药物滥用史或存在。
2. 对研究药物或相关化合物有超敏反应或异质反应的病史或存在。
3. 筛选后 3 个月内出现急性肺部感染。
4. 任何先前肺部疾病的病史或存在。

5. 仅限第 1 部分：PI 或指定人员认为具有临床意义并经申办方确认的以下任何情况的历史或存在：

   • 心室功能障碍或尖端扭转型室性心动过速的危险因素（例如，心力衰竭、心肌病、长 QT 综合征家族史）；
   • 未纠正的低钾血症（钾水平 <3.7）和/或低镁血症（镁水平 <1.9）；
   • 重症肌无力。
6. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 筛查结果呈阳性。
7. 筛查时坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 140/90 mmHg。
8. 筛选时坐姿心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm。
9. QTcF 间期 >460 毫秒（男性）或 >470 毫秒（女性），或者 ECG 结果被研究者或筛选时的指定人员视为具有临床意义的异常。
10. 筛选时估计的肌酐清除率 <90 mL/min

11. 无法避免或预期使用：

    • 任何药物，包括首次给药前 14 天内和整个研究期间的处方药和非处方药、草药或维生素补充剂。 允许使用列为可接受的节育方法一部分的药物。 如果受试者在首次给药前的 3 个月内一直服用相同的稳定剂量，则可以允许使用甲状腺激素替代药物。 研究期间可能允许对乙酰氨基酚（每 24 小时最多 2 克），但仅在初始给药后。
    • 在首次给药前 28 天内和整个研究期间，已知为 CYP3A 酶和/或 P-gp 抑制剂或诱导剂的任何药物，包括圣约翰草。 将咨询适当的来源（例如，Flockhart Table™）以确认缺乏与研究药物的药代动力学 (PK)/药效学相互作用。