Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af lægemiddelinteraktion af TAK-788 med itraconazol og rifampin hos raske voksne deltagere

11. august 2020 opdateret af: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

En fase 1-undersøgelse af oral TAK-788 for at evaluere lægemiddel-lægemiddelinteraktionen med itraconazol og rifampin hos raske voksne forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere effekten af ​​itraconazol (del 1) og rifampin (del 2) på enkeltdosis-farmakokinetikken (PK) af TAK-788 og dets aktive metabolitter (AP32960 og AP32914) hos raske voksne deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder TAK-788 (Mobocertinib). Studiet vurderede lægemiddelinteraktionen af ​​TAK-788 med enten en stærk cytochrom P-450 (CYP)3A-hæmmer, itraconazol (del 1) eller med en stærk CYP3A-inducer, rifampin (del 2) hos raske voksne deltagere.

Undersøgelsen omfattede 24 raske deltagere. Undersøgelsen var designet til at bestå af 2 dele: Del 1 - TAK-788 vurdering med itraconazol Del 2 - TAK-788 vurdering med rifampin. Del 1 havde 2 kohorter:

Del 1: Deltagerne (n = 12) modtog en enkelt oral dosis på 20 mg kapsel af TAK-788 på dag 1 i periode 1 efterfulgt af 200 mg itraconazol oral opløsning én gang dagligt (QD) i periode 2 på dag 1 til dag 14 og en enkelt oral dosis TAK-788 20 mg kapsel blev administreret samtidig på dag 5 i periode 2.

I del 2 modtog deltagere (n = 12) en enkelt oral dosis på 160 mg TAK-788 kapsler i periode 1 af dag 1 efterfulgt af 600 mg kapsler rifampin QD i periode 2 dag 1 til dag 13 og en enkelt dosis på 160 mg TAK-788 kapsler blev administreret samtidigt på dag 7 i periode 1. Der var en udvaskningsperiode på 7 dage mellem dosis af TAK-788 på periode 1 og den første dosis rifampin i periode 2.

Dette enkeltcenterforsøg blev udført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse var cirka 120 dage (inklusive screeningsperiode). Deltagerne blev kontaktet telefonisk 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for en opfølgende vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Kontinuerlig ikke-ryger, som ikke har brugt nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før den første dosis og gennem hele undersøgelsen baseret på deltagerens selvrapportering.
  2. Medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller elektrokardiogrammer (EKG'er), som vurderet af investigator eller udpeget. Har leverfunktionstests (LFT'er) inklusive alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin inden for den øvre grænse for normal ved screening og ved første check-in.
  3. Normal baseline spirometri for forceret vital kapacitet (FVC) og forceret eksspiratorisk volumen (FEV1)/FVC inden for 7 dage før den første dosering baseret på følgende normale FVC- og FEV1/FVC-område: a. 20 - 39 år: ≥ 80 % og b. 40 - 55 år: ≥ 75 %
  4. Body mass index (BMI) ≥18,0 og ≤32,0 kg/m^2, ved screening.

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år forud for den første dosis.
  2. Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne eller beslægtede forbindelser.
  3. Tilstedeværelse af en akut lungeinfektion inden for 3 måneder efter screening.
  4. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver tidligere lungesygdom.

  5. Kun del 1: Anamnese eller tilstedeværelse af et eller flere af følgende, vurderet som klinisk signifikant af PI eller udpeget, og som bekræftet af sponsoren:

    • Ventrikulær dysfunktion eller risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, kardiomyopati, familiehistorie med lang QT-syndrom);
    • Ukorrigeret hypokaliæmi (kaliumniveauer <3,7) og/eller hypomagnesæmi (magnesiumniveauer <1,9);
    • Myasthenia gravis.
  6. Positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus (HCV).
  7. Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening.
  8. Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm ved screening.
  9. QTcF-interval er >460 msek (mænd) eller >470 msek (kvinder), eller EKG-fund anses for unormale med klinisk betydning af investigator eller udpeget ved screening.
  10. Estimeret kreatininclearance <90 ml/min ved screening

  11. Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

    • Ethvert lægemiddel, inklusive receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin, naturlægemidler eller vitamintilskud inden for 14 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen. Medicin opført som en del af acceptable præventionsmetoder vil være tilladt. Thyreoideahormonerstatningsmedicin kan tillades, hvis forsøgspersonen har været på den samme stabile dosis i de umiddelbare 3 måneder forud for den første dosering. Acetaminophen (op til 2 g pr. 24 timers periode) kan tillades under undersøgelsen, kun efter indledende dosering.
    • Ethvert lægemiddel, der vides at være hæmmere eller inducere af CYP3A-enzymer og/eller P-gp, inklusive perikon, inden for 28 dage før den første dosering og gennem hele undersøgelsen. Passende kilder (f.eks. Flockhart Table™) vil blive konsulteret for at bekræfte manglende farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk interaktion med undersøgelseslægemidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1, Behandlingssekvens AB
TAK-788 20 mg, kapsel, ved time 0 på dag 1 efterfulgt af en faste natten over (Behandling A). Efter behandling A modtog deltagerne itraconazol 200 mg opløsning oralt én gang dagligt (QD) på dag 1 til dag 14, og en enkelt oral dosis af TAK-788 20 mg kapsel blev administreret samtidigt på dag 5 (behandling B). Der var en udvaskningsperiode på 7 dage mellem de to behandlinger.
Medicin: TAK-788
TAK-788 kapsler
Andre navne:
  • Mobocertinib
Medicin: Itraconazol
Itraconazol Oral opløsning
Eksperimentel: Del 2, Behandlingssekvens CD
TAK-788 160 mg, oralt, ved time 0 på dag 1 efter en natfaste (behandling C). Efter behandling C modtog deltagerne rifampin 600 mg som kapsler, oralt, én gang dagligt (QD) på dag 1 til 13 og TAK-788 160 mg som kapsler, oralt blev administreret samtidigt på dag 7 (behandling D). Der var en udvaskningsperiode på 7 dage mellem de to behandlinger.
Medicin: TAK-788
TAK-788 kapsler
Andre navne:
  • Mobocertinib
Medicin: Rifampin
Rifampin kapsler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandling B versus behandling A (del 1), kombineret molær eksponering for Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration af TAK-788, AP32960 og AP32914
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 240 timer) efter dosis
Den kombinerede molære eksponering Cmax for TAK-788 og dets metabolitter AP32960 og AP3914 værdi blev beregnet som summen af ​​hver molær Cmax, der blev ganget med 1000 og divideret med molekylvægten af ​​hver analyt, henholdsvis TAK-788, AP32960 og AP32914. Den kombinerede molære eksponering blev præsenteret i nanomolær.
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 240 timer) efter dosis
Behandling D versus behandling C (del 2), kombineret molær eksponering for Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration af TAK-788, AP32960 og AP32914
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis
Den kombinerede molære eksponering Cmax for TAK-788 og dets metabolitter AP32960 og AP3914 værdi blev beregnet som summen af ​​hver molær Cmax, der blev ganget med 1000 og divideret med molekylvægten af ​​hver analyt, henholdsvis TAK-788, AP32960 og AP32914. Den kombinerede molære eksponering blev præsenteret i nanomolær.
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis
Behandling B kontra behandling A (del 1), kombineret molær eksponering for AUC∞: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig, beregnet ved hjælp af den observerede værdi af den sidste kvantificerbare koncentration af TAK-788, AP32960 og AP32914
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 240 timer) efter dosis
Den kombinerede molære eksponering AUC∞ for TAK-788 og dets metabolitter AP32960 og AP3914 værdi blev beregnet som summen af ​​hver molær AUC∞, der blev ganget med 1000 og divideret med molekylvægten af ​​hver analyt, henholdsvis TAK-788, AP32960 og AP3291 . Den kombinerede molære eksponering blev præsenteret i time*nanomolær.
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 240 timer) efter dosis
Behandling D versus behandling C (del 2), kombineret molær eksponering for AUC∞: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig, beregnet ved hjælp af den observerede værdi af den sidste kvantificerbare koncentration af TAK-788, AP32960 og AP32914
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis
Den kombinerede molære eksponering AUC∞ for TAK-788 og dets metabolitter AP32960 og AP3914 værdi blev beregnet som summen af ​​hver molær AUC∞, der blev ganget med 1000 og divideret med molekylvægten af ​​hver analyt, henholdsvis TAK-788, AP32960 og AP3291 . Den kombinerede molære eksponering blev præsenteret i time*nanomolær.
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis
Tmax - Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for TAK-788
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 240 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 240 timer) efter dosis
Tmax - Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for AP32960
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 240 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 240 timer) efter dosis
Tmax - Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for AP32914
Tidsramme: Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 240 timer) efter dosis
Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 240 timer) efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

16. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2019

Først opslået (Faktiske)

26. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TAK-788-1006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda stiller afidentificerede datasæt og tilhørende dokumenter på patientniveau til rådighed for alle interventionelle undersøgelser, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget (eller programmet er fuldstændigt afsluttet), en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen og udvikling af den endelige rapport er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com for detaljer). For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå forskningens videnskabelige værdi og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias. Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner