Uno studio per valutare l'interazione farmaco-farmaco di TAK-788 con itraconazolo e rifampicina in partecipanti adulti sani

Criteri chiave di inclusione:

1. Non fumatore continuo che non ha utilizzato prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima della prima dose e durante lo studio in base all'autovalutazione dei partecipanti.
2. Sano dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o elettrocardiogrammi (ECG), come ritenuto dallo sperimentatore o designato. Ha test di funzionalità epatica (LFT) tra cui alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina totale entro il limite superiore della norma allo screening e al primo check-in.
3. Spirometria basale normale per capacità vitale forzata (FVC) e volume espiratorio forzato (FEV1)/FVC entro 7 giorni prima della prima somministrazione in base al seguente intervallo normale di FVC e FEV1/FVC: a. 20 - 39 anni di età: ≥ 80% e b. 40 - 55 anni: ≥ 75%
4. Indice di massa corporea (BMI) ≥18,0 e ≤32,0 kg/m^2, allo screening.

Criteri chiave di esclusione:

1. Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni prima della prima somministrazione.
2. Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio o composti correlati.
3. Presenza di un'infezione polmonare acuta, entro 3 mesi dallo screening.
4. Storia o presenza di qualsiasi precedente malattia polmonare.

5. Solo Parte 1: Anamnesi o presenza di uno dei seguenti elementi, ritenuti clinicamente significativi dal PI o designato, e confermati dallo Sponsor:

   • Disfunzione ventricolare o fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, cardiomiopatia, storia familiare di sindrome del QT lungo);
   • Ipokaliemia non corretta (livelli di potassio <3,7) e/o ipomagnesiemia (livelli di magnesio <1,9);
   • Miastenia grave.
6. Risultati positivi allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV).
7. La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 140/90 mmHg allo screening.
8. La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm allo screening.
9. L'intervallo QTcF è >460 msec (maschi) o >470 msec (femmine) o i risultati dell'ECG sono ritenuti anormali con significato clinico dallo sperimentatore o dal designato allo screening.
10. Clearance della creatinina stimata <90 ml/min allo screening

11. Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

    • Qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica, rimedi erboristici o integratori vitaminici entro 14 giorni prima della prima somministrazione e durante lo studio. Saranno consentiti i farmaci elencati come parte dei metodi di controllo delle nascite accettabili. Il farmaco sostitutivo dell'ormone tiroideo può essere consentito se il soggetto ha assunto la stessa dose stabile per i 3 mesi immediati prima della prima somministrazione. L'acetaminofene (fino a 2 g per 24 ore) può essere consentito durante lo studio, solo dopo la somministrazione iniziale.
    • Qualsiasi farmaco noto per essere inibitori o induttori degli enzimi CYP3A e/o P-gp, inclusa l'erba di San Giovanni, nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione e durante lo studio. Verranno consultate fonti appropriate (ad es. Flockhart Table™) per confermare la mancanza di interazione farmacocinetica (PK)/farmacodinamica con i farmaci in studio.