Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę interakcji lek-lek TAK-788 z itrakonazolem i ryfampiną u zdrowych dorosłych uczestników

11 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Badanie fazy 1 doustnego TAK-788 w celu oceny interakcji lek-lek z itrakonazolem i ryfampiną u zdrowych osób dorosłych

Celem tego badania jest scharakteryzowanie wpływu itrakonazolu (część 1) i ryfampicyny (część 2) na farmakokinetykę pojedynczej dawki (PK) TAK-788 i jego aktywnych metabolitów (AP32960 i AP32914) u zdrowych dorosłych uczestników.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lek testowany w tym badaniu nosi nazwę TAK-788 (mobocertynib). W badaniu oceniano interakcje lek-lek TAK-788 z silnym inhibitorem cytochromu P-450 (CYP)3A, itrakonazolem (część 1) lub z silnym induktorem CYP3A, ryfampicyną (część 2) u zdrowych dorosłych uczestników.

W badaniu wzięło udział 24 zdrowych uczestników. Badanie zaprojektowano tak, aby składało się z 2 części: Część 1 – ocena TAK-788 z itrakonazolem Część 2 – ocena TAK-788 z ryfampicyną. Część 1 miała 2 kohorty:

Część 1: Uczestnicy (n = 12) otrzymali pojedynczą doustną dawkę 20 mg kapsułki TAK-788 w dniu 1 okresu 1, a następnie 200 mg roztworu doustnego itrakonazolu raz dziennie (QD) w okresie 2 w dniach od 1 do dnia 14 oraz pojedynczą dawkę doustną kapsułki TAK-788 20 mg podawano jednocześnie w dniu 5 okresu 2.

W Części 2 uczestnicy (n = 12) otrzymali pojedynczą doustną dawkę 160 mg kapsułek TAK-788 w okresie 1 dnia 1, a następnie kapsułki 600 mg ryfampicyny raz na dobę w okresie 2 od dnia 1 do dnia 13 i pojedynczą dawkę 160 mg Kapsułki TAK-788 podawano jednocześnie w dniu 7 okresu 1. Okres wypłukiwania wynosił 7 dni między dawką TAK-788 w okresie 1 a pierwszą dawką ryfampicyny w okresie 2.

Ta jednoośrodkowa próba została przeprowadzona w Stanach Zjednoczonych. Całkowity czas udziału w tym badaniu wynosił około 120 dni (wliczając okres przesiewowy). Z uczestnikami skontaktowano się telefonicznie 30 dni po ostatniej dawce badanego leku w celu dalszej oceny.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Osoby niepalące stale, które nie stosowały produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania, na podstawie samoopisu uczestników.
  2. Zdrowy z medycznego punktu widzenia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, badania fizykalnego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub elektrokardiogramów (EKG), zgodnie z oceną Badacza lub wyznaczonej osoby. Ma testy czynnościowe wątroby (LFT), w tym aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST), fosfatazę alkaliczną (ALP) i bilirubinę całkowitą w górnej granicy normy podczas badania przesiewowego i przy pierwszej odprawie.
  3. Normalna wyjściowa spirometria dla natężonej pojemności życiowej (FVC) i natężonej objętości wydechowej (FEV1)/FVC w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką w oparciu o następujący prawidłowy zakres FVC i FEV1/FVC: a. 20 - 39 lat: ≥ 80% oraz b. 40 - 55 lat: ≥ 75%
  4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 i ≤32,0 kg/m^2 w momencie skriningu.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Historia lub obecność alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed pierwszą dawką.
  2. Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na badane leki lub związki pokrewne.
  3. Obecność ostrej infekcji płuc w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  4. Historia lub obecność jakiejkolwiek wcześniejszej choroby płuc.

  5. Tylko Część 1: Historia lub obecność któregokolwiek z poniższych, uznanych za istotne klinicznie przez PI lub osobę wyznaczoną i potwierdzonych przez Sponsora:

    • Dysfunkcja komór lub czynniki ryzyka Torsades de Pointes (np. niewydolność serca, kardiomiopatia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym);
    • Nieskorygowana hipokaliemia (stężenie potasu <3,7) i/lub hipomagnezemia (stężenie magnezu <1,9);
    • Myasthenia gravis.
  6. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  7. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej jest mniejsze niż 90/40 mmHg lub większe niż 140/90 mmHg podczas badania przesiewowego.
  8. Tętno w pozycji siedzącej jest niższe niż 40 uderzeń na minutę lub wyższe niż 99 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
  9. Odstęp QTcF wynosi >460 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) lub wyniki EKG zostaną uznane przez badacza lub osobę wyznaczoną podczas badania przesiewowego za nieprawidłowe o znaczeniu klinicznym.
  10. Szacunkowy klirens kreatyniny <90 ml/min w badaniu przesiewowym

  11. Nie może powstrzymać się lub przewiduje użycie:

    • Każdy lek, w tym leki na receptę i bez recepty, preparaty ziołowe lub suplementy witaminowe w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką i przez cały czas trwania badania. Leki wymienione jako część dopuszczalnych metod kontroli urodzeń będą dozwolone. Lek zastępczy hormonu tarczycy może być dozwolony, jeśli pacjent otrzymywał tę samą stabilną dawkę przez 3 miesiące bezpośrednio przed pierwszą dawką. Acetaminofen (do 2 g na 24 godziny) może być dozwolony podczas badania, tylko po podaniu dawki początkowej.
    • Wszelkie leki, o których wiadomo, że są inhibitorami lub induktorami enzymów CYP3A i/lub P-gp, w tym ziele dziurawca, w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką i przez cały czas trwania badania. Odpowiednie źródła (np. Flockhart Table™) zostaną wykorzystane w celu potwierdzenia braku interakcji farmakokinetycznych (PK)/farmakodynamicznych z badanymi lekami.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1, Sekwencja leczenia AB
TAK-788 20 mg, kapsułka, o godzinie 0 w dniu 1, po czym następuje nocna głodówka (leczenie A). Po leczeniu A uczestnicy otrzymywali doustnie roztwór 200 mg itrakonazolu raz dziennie (QD) w dniach od 1 do dnia 14, a pojedynczą dawkę doustną kapsułki TAK-788 20 mg podawano jednocześnie w dniu 5 (leczenie B). Okres wypłukiwania wynosił 7 dni między dwoma zabiegami.
Lek: TAK-788
TAK-788 Kapsułki
Inne nazwy:
  • Mobocertynib
Lek: Itrakonazol
Itrakonazol Roztwór doustny
Eksperymentalny: Część 2, płyta CD z sekwencjami leczenia
TAK-788 160 mg, doustnie, w godzinie 0 w dniu 1 po nocnym poście (leczenie C). Po leczeniu C uczestnicy otrzymywali ryfampinę 600 mg w postaci kapsułek, doustnie, raz dziennie (QD) w dniach od 1 do 13 i TAK-788 160 mg w postaci kapsułek, doustnie, podawano jednocześnie w dniu 7 (leczenie D). Okres wypłukiwania wynosił 7 dni między dwoma zabiegami.
Lek: TAK-788
TAK-788 Kapsułki
Inne nazwy:
  • Mobocertynib
Lek: Ryfampicyna
Kapsułki ryfampicyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Leczenie B vs Leczenie A (Część 1), Łączna ekspozycja molowa dla Cmax: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu TAK-788, AP32960 i AP32914
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 240 godzin) po podaniu
Łączną molową ekspozycję Cmax na TAK-788 i jego metabolity AP32960 i AP3914 obliczono jako sumę każdego molowego Cmax, którą pomnożono przez 1000 i podzielono przez masę cząsteczkową każdego analitu, odpowiednio TAK-788, AP32960 i AP32914. Łączną ekspozycję molową przedstawiono w nanomolach.
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 240 godzin) po podaniu
Traktowanie D Vs Traktowanie C (Część 2), Łączna ekspozycja molowa dla Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu TAK-788, AP32960 i AP32914
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 168 godzin) po podaniu dawki
Łączną molową ekspozycję Cmax na TAK-788 i jego metabolity AP32960 i AP3914 obliczono jako sumę każdego molowego Cmax, którą pomnożono przez 1000 i podzielono przez masę cząsteczkową każdego analitu, odpowiednio TAK-788, AP32960 i AP32914. Łączną ekspozycję molową przedstawiono w nanomolach.
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 168 godzin) po podaniu dawki
Leczenie B vs Leczenie A (Część 1), połączona ekspozycja molowa dla AUC∞: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności, obliczone na podstawie zaobserwowanej wartości ostatniego wymiernego stężenia TAK-788, AP32960 i AP32914
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 240 godzin) po podaniu
Łączną molową ekspozycję AUC∞ na TAK-788 i jego metabolity AP32960 i AP3914 obliczono jako sumę każdego molowego AUC∞, którą pomnożono przez 1000 i podzielono przez masę cząsteczkową każdego analitu, odpowiednio TAK-788, AP32960 i AP32914 . Łączną ekspozycję molową przedstawiono w godzinach*nanomolach.
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 240 godzin) po podaniu
Leczenie D Vs Leczenie C (Część 2), Łączna ekspozycja molowa dla AUC∞: pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności, obliczone na podstawie obserwowanej wartości ostatniego wymiernego stężenia TAK-788, AP32960 i AP32914
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 168 godzin) po podaniu dawki
Łączną molową ekspozycję AUC∞ na TAK-788 i jego metabolity AP32960 i AP3914 obliczono jako sumę każdego molowego AUC∞, którą pomnożono przez 1000 i podzielono przez masę cząsteczkową każdego analitu, odpowiednio TAK-788, AP32960 i AP32914 . Łączną ekspozycję molową przedstawiono w godzinach*nanomolach.
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 168 godzin) po podaniu dawki
Tmax - Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) TAK-788
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 240 godzin) po podaniu
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 240 godzin) po podaniu
Tmax — czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) AP32960
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 240 godzin) po podaniu
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 240 godzin) po podaniu
Tmax — czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) AP32914
Ramy czasowe: Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 240 godzin) po podaniu
Dzień 1 przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych (do 240 godzin) po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 sierpnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAK-788-1006

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Firma Takeda udostępnia zbiory danych na poziomie pacjenta, pozbawione elementów umożliwiających identyfikację i powiązane dokumenty na potrzeby wszystkich badań interwencyjnych po otrzymaniu odpowiednich zezwoleń na dopuszczenie do obrotu i dostępności komercyjnej (lub całkowitym zakończeniu programu), co stanowi okazję do pierwotnej publikacji badań i opracowania raportu końcowego zostało dozwolone, a inne kryteria zostały spełnione zgodnie z Polityką udostępniania danych firmy Takeda (patrz www.TakedaClinicalTrials.com dla szczegółów). Aby uzyskać dostęp, naukowcy muszą przedłożyć uzasadnioną propozycję badań akademickich do rozpatrzenia przez niezależny zespół recenzentów, który dokona przeglądu wartości naukowej badań oraz kwalifikacji wnioskodawcy i konfliktu interesów, który może skutkować potencjalną stronniczością. Po zatwierdzeniu wykwalifikowani naukowcy, którzy podpiszą umowę o udostępnianiu danych, otrzymują dostęp do tych danych w bezpiecznym środowisku badawczym.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj