Un estudio para evaluar la interacción farmacológica de TAK-788 con itraconazol y rifampicina en participantes adultos sanos

Criterios clave de inclusión:

1. No fumador continuo que no haya usado productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la primera dosis y durante todo el estudio según el autoinforme de los participantes.
2. Médicamente sano sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o electrocardiogramas (ECG), según lo considere el investigador o la persona designada. Tiene pruebas de función hepática (LFT) que incluyen alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y bilirrubina total dentro del límite superior de lo normal en la selección y en el primer registro.
3. Espirometría de referencia normal para la capacidad vital forzada (FVC) y el volumen espiratorio forzado (FEV1)/FVC dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis según el siguiente rango normal de FVC y FEV1/FVC: a. 20 - 39 años de edad: ≥ 80% y b. 40 - 55 años: ≥ 75%
4. Índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤32,0 kg/m^2, en la selección.

Criterios clave de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años antes de la primera dosis.
2. Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los fármacos del estudio o compuestos relacionados.
3. Presencia de una infección pulmonar aguda, dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
4. Antecedentes o presencia de alguna enfermedad pulmonar previa.

5. Parte 1 solamente: Historial o presencia de cualquiera de los siguientes, considerados clínicamente significativos por el PI o la persona designada, y según lo confirme el Patrocinador:

   • Disfunción ventricular o factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, miocardiopatía, antecedentes familiares de síndrome de QT largo);
   • Hipopotasemia no corregida (niveles de potasio <3,7) y/o hipomagnesemia (niveles de magnesio <1,9);
   • Miastenia gravis.
6. Resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la hepatitis C (VHC).
7. La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
8. La frecuencia cardíaca sentada es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección.
9. El intervalo QTcF es >460 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres) o los hallazgos del ECG se consideran anormales con importancia clínica por parte del investigador o la persona designada en la selección.
10. Depuración de creatinina estimada <90 ml/min en la selección

11. No puede abstenerse o anticipa el uso de:

    • Cualquier fármaco, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, los remedios a base de hierbas o los suplementos vitamínicos en los 14 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio. Se permitirán los medicamentos enumerados como parte de los métodos anticonceptivos aceptables. Se puede permitir la medicación de reemplazo de la hormona tiroidea si el sujeto ha recibido la misma dosis estable durante los 3 meses inmediatos anteriores a la primera dosis. Se puede permitir el paracetamol (hasta 2 g por período de 24 horas) durante el estudio, solo después de la dosificación inicial.
    • Cualquier fármaco conocido por ser inhibidor o inductor de las enzimas CYP3A y/o P-gp, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio. Se consultarán las fuentes apropiadas (p. ej., Flockhart Table™) para confirmar la falta de interacción farmacocinética (FC)/farmacodinámica con los fármacos del estudio.