Um estudo para avaliar a interação medicamentosa de TAK-788 com itraconazol e rifampicina em participantes adultos saudáveis

Principais Critérios de Inclusão:

1. Não fumante contínuo que não usou produtos contendo nicotina por pelo menos 3 meses antes da primeira dose e ao longo do estudo com base no auto-relato do participante.
2. Clinicamente saudável, sem histórico médico clinicamente significativo, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou eletrocardiogramas (ECGs), conforme considerado pelo Investigador ou pessoa designada. Tem testes de função hepática (LFTs), incluindo alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e bilirrubina total dentro do limite superior do normal na triagem e no primeiro check-in.
3. Espirometria de linha de base normal para capacidade vital forçada (FVC) e volume expiratório forçado (FEV1)/FVC dentro de 7 dias antes da primeira dosagem com base na seguinte faixa normal de FVC e FEV1/FVC: a. 20 - 39 anos: ≥ 80% e b. 40 - 55 anos de idade: ≥ 75%
4. Índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e ≤32,0 kg/m^2, na triagem.

Principais Critérios de Exclusão:

1. História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos antes da primeira dose.
2. História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática aos medicamentos do estudo ou compostos relacionados.
3. Presença de infecção pulmonar aguda, até 3 meses após a triagem.
4. História ou presença de qualquer doença pulmonar prévia.

5. Parte 1 apenas: História ou presença de qualquer um dos seguintes, considerados clinicamente significativos pelo IP ou pessoa designada, e conforme confirmado pelo Patrocinador:

   • Disfunção ventricular ou fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia, história familiar de Síndrome do QT longo);
   • Hipocalemia não corrigida (níveis de potássio <3,7) e/ou hipomagnesemia (níveis de magnésio <1,9);
   • Miastenia grave.
6. Resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou vírus da hepatite C (HCV).
7. A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 140/90 mmHg na triagem.
8. A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm na triagem.
9. O intervalo QTcF é >460 ms (homens) ou >470 ms (mulheres) ou os achados de ECG são considerados anormais com significado clínico pelo investigador ou pessoa designada na triagem.
10. Depuração de creatinina estimada <90 mL/min na triagem

11. Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

    • Qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos, remédios fitoterápicos ou suplementos vitamínicos dentro de 14 dias antes da primeira dosagem e ao longo do estudo. A medicação listada como parte dos métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​será permitida. A medicação de reposição de hormônio tireoidiano pode ser permitida se o indivíduo estiver na mesma dose estável nos 3 meses imediatos antes da primeira dose. Paracetamol (até 2 g por período de 24 horas) pode ser permitido durante o estudo, somente após a dosagem inicial.
    • Quaisquer medicamentos conhecidos por serem inibidores ou indutores das enzimas CYP3A e/ou P-gp, incluindo Erva de São João, dentro de 28 dias antes da primeira dosagem e ao longo do estudo. Fontes apropriadas (por exemplo, Flockhart Table™) serão consultadas para confirmar a falta de interação farmacocinética (PK)/farmacodinâmica com os medicamentos do estudo.