Исследование по оценке лекарственного взаимодействия TAK-788 с итраконазолом и рифампином у здоровых взрослых участников

Ключевые критерии включения:

1. Постоянный некурящий, который не использовал никотинсодержащие продукты в течение как минимум 3 месяцев до первой дозы и на протяжении всего исследования на основании самоотчетов участников.
2. Здоров с медицинской точки зрения, без клинически значимого анамнеза, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или электрокардиограмм (ЭКГ), по мнению исследователя или уполномоченного лица. Имеет функциональные пробы печени (LFT), включая аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP) и общий билирубин в пределах верхней границы нормы при скрининге и при первой регистрации.
3. Нормальная исходная спирометрия для форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и объема форсированного выдоха (ОФВ1)/ФЖЕЛ в течение 7 дней до первого введения дозы на основе следующих нормальных значений ФЖЕЛ и ОФВ1/ФЖЕЛ: a. 20–39 лет: ≥ 80% и б. 40–55 лет: ≥ 75%
4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤32,0 кг/м^2 при скрининге.

Ключевые критерии исключения:

1. История или наличие алкоголизма или злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет до первого приема.
2. История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемые препараты или родственные соединения.
3. Наличие острой легочной инфекции в течение 3 месяцев после скрининга.
4. История или наличие любого предыдущего заболевания легких.

5. Только часть 1: История или наличие любого из следующих признаков, признанных клинически значимыми PI или уполномоченным лицом и подтвержденных Спонсором:

   • Желудочковая дисфункция или факторы риска для Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
   • Некорректированная гипокалиемия (уровень калия <3,7) и/или гипомагниемия (уровень магния <1,9);
   • Миастения гравис.
6. Положительные результаты при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (ВГС).
7. Артериальное давление сидя составляет менее 90/40 мм рт. ст. или более 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
8. ЧСС сидя ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту при скрининге.
9. Интервал QTcF составляет >460 мс (мужчины) или >470 мс (женщины), или результаты ЭКГ расцениваются исследователем или уполномоченным лицом при скрининге как аномальные, имеющие клиническое значение.
10. Расчетный клиренс креатинина <90 мл/мин при скрининге

11. Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

    • Любые лекарственные препараты, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, растительные лекарственные средства или витаминные добавки в течение 14 дней до первого приема и на протяжении всего исследования. Лекарства, перечисленные как часть допустимых методов контроля над рождаемостью, будут разрешены. Заместительные препараты гормонов щитовидной железы могут быть разрешены, если субъект принимал одну и ту же стабильную дозу в течение ближайших 3 месяцев до первой дозы. Ацетаминофен (до 2 г в течение 24 часов) может быть разрешен во время исследования только после начальной дозы.
    • Любые препараты, которые, как известно, являются ингибиторами или индукторами ферментов CYP3A и/или P-gp, включая зверобой, в течение 28 дней до первого приема и на протяжении всего исследования. Для подтверждения отсутствия фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического взаимодействия с исследуемыми препаратами будут проведены консультации с соответствующими источниками (например, Flockhart Table™).