Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zkoumající účinek 4 dávek RPL554 podávaných navíc k tiotropiu u pacientů s CHOPN

5. listopadu 2020 aktualizováno: Verona Pharma plc

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie rozmezí dávek fáze II k posouzení účinku RPL554 přidané k tiotropiu u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí

Účelem této studie je prozkoumat odpověď na dávku RPL554 u pacientů se středně těžkým až těžkým CHRONICKÝM OBSTRUKČNÍM PLICNÍM ONEMOCNĚNÍM, které jsou stále symptomatické navzdory léčbě se stabilním pozadím tiotropia po dobu 4 týdnů léčby. Tato studie je určena k podpoře optimálního výběru dávky pro program fáze III hodnotící RPL554 jako doplňkovou léčbu ke standardní léčbě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIb s více dávkami, s paralelními skupinami ke zkoumání účinků 4týdenní léčby nebulizovaným RPL554 (v různých hladinách dávek) ve srovnání s placebem u pacientů se středně těžkou až těžkou CHRONICKOU OBSTRUKTIVOU PLICNÍ ONEMOCNĚNÍ na stabilní základní terapii tiotropiem v otevřené fázi. Studie zahrnuje sedm návštěv: předběžný screening (návštěva 0), screening (návštěva 1) a poté léčebné období sestávající z randomizace (návštěva 2) a týdenní návštěvy po dobu 4 týdnů (návštěva 3 až návštěva 6).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

416

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • California Research Medical Group, Inc
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Southern California Institute for Respiratory Diseases, Inc.
    • Colorado
      • Lafayette, Colorado, Spojené státy, 80026
        • Innovative Clinical Research
    • Florida
      • Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
        • Meris Clinical Research
      • Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA d/b/a PDS Research
      • Leesburg, Florida, Spojené státy, 34748
        • Medical Research of Central Florida, LLC
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33186
        • Clinical Trials of Florida, LLC
      • Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
        • Peninsula Research, Ormond Beach, LLC
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy, 33952
        • Medsol Clinical Research Center, Inc
      • Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33707
        • Pasadena Center For Medical Research, LLC
      • Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
      • Dacula, Georgia, Spojené státy, 30019
        • VitaLink Research - Hamilton Mill
      • Duluth, Georgia, Spojené státy, 30096
        • VitaLink Research - Duluth
      • Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30046
        • Gwinnett Biomedical Research
      • Rincon, Georgia, Spojené státy, 31326
        • IACT Health
      • Winder, Georgia, Spojené státy, 30680
        • Vitalink
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Spojené státy, 02723
        • Genesis Clinical Research and Consulting, LLC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48336
        • Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Spojené státy, 34741
        • Cities Research Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • American Health Research
      • Gastonia, North Carolina, Spojené státy, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Research Carolina of Huntersville
      • Mooresville, North Carolina, Spojené státy, 28117
        • Clinical Research of Lake Norman
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • New Horizons Clinical Research
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43213
        • Aventiv research, Inc
      • Dublin, Ohio, Spojené státy, 43016
        • Aventiv research, Inc
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
        • Crisor, LLC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Spojené státy, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29406
        • Lowcountry Lung and Critical Care, PA
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 33765
        • VitaLink-Columbia
      • Easley, South Carolina, Spojené státy, 29640
        • VitaLink Research - Easley
      • Fort Mill, South Carolina, Spojené státy, 29707
        • Piedmont Research Partners, LLC
      • Gaffney, South Carolina, Spojené státy, 29340
        • VitaLink Research-Gaffney
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • VitaLink Research-Greenville
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • VitaLink Research-UPSTATE
      • Mount Pleasant, South Carolina, Spojené státy, 29464
        • Clinical Research of Charleston
      • Rock Hill, South Carolina, Spojené státy, 29732
        • Clinical Research of Rock Hill
      • Seneca, South Carolina, Spojené státy, 29678
        • Vitalink Research-Seneca
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29301
        • Fusion Clinical Research of Spartanburg, LLC
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29301
        • Spartanburg Medical Research
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Vitalink Research-Spartanburg
      • Union, South Carolina, Spojené státy, 29379
        • VitaLink Research - Union
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
        • New Phase Research & Development
    • Texas
      • Lampasas, Texas, Spojené státy, 76550
        • Fmc Science, Llc
      • Longview, Texas, Spojené státy, 75605
        • DCOL Center for Clinical Research
      • McKinney, Texas, Spojené státy, 75069
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepište dokument informovaného souhlasu, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
  • Muž nebo žena ve věku od 40 do 80 let včetně, v době informovaného souhlasu.

  • Musí souhlasit s tím, že od první dávky až do 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku splní následující:

    • Pokud muž:

      • Nedarovat sperma
      • Buď: být sexuálně abstinent v souladu s obvyklým a preferovaným životním stylem pacienta (avšak souhlasíte s tím, že budete dodržovat níže uvedené požadavky na antikoncepci, pokud by se jejich okolnosti změnily)
      • Nebo: používejte kondom se všemi sexuálními partnery. Pokud je partnerka ve fertilním věku, je nutné používat kondom se spermicidem a také druhou spolehlivou formu antikoncepce (např. bránice/čepice se spermicidem, zavedená hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko).

    • Pokud žena:

      • mít neplodnost nebo používat vysoce účinnou formu antikoncepce

  • Mějte při screeningu záznam 12svodového EKG, který ukazuje následující (a žádné změny v hodnotě před dávkou při prvním ošetření, které zkoušející považuje za klinicky významné):

    • Tepová frekvence mezi 45 a 90 tepy za minutu
    • QT interval upravený pro srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy
    • QRS interval ≤ 120 msec
    • Žádné klinicky významné abnormality včetně morfologie (např. blokáda levého raménka, atrioventrikulární dysfunkce uzlin, abnormality segmentu ST odpovídající ischemii)
  • Schopnost dodržovat studijní omezení a postupy, včetně schopnosti správně používat nebulizér.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2 (včetně) s minimální hmotností 45 kg.
  • Diagnóza CHOPN: Pacienti s diagnózou CHOPN, jak je definována směrnicemi American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) (Celli a MacNee, 2004) se symptomy kompatibilními s CHOPN po dobu alespoň 1 roku před screeningem.
  • Schopnost provádět přijatelnou a reprodukovatelnou spirometrii.

  • Post-bronchodilatační (čtyři vdechnutí albuterolu) spirometrie při screeningu prokazující následující:

    • Poměr FEV1/FVC ≤0,70
    • FEV1 ≥ 30 % a ≤ 70 % předpokládané normální hodnoty* * Jako referenční hodnota pro normální předpokládané hodnoty bude použito NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey) III (Hankinson et al, 1999).
  • Klinicky stabilní CHOPN během 4 týdnů před screeningem (návštěva 1) a během období mezi návštěvami 1 a 2.
  • Skóre ≥2 na upravené stupnici dušnosti Medical Research Council (mMRC) při screeningu.
  • Rentgen hrudníku (zadní-přední) při screeningu nebo během 12 měsíců před screeningem neprokázal žádné klinicky významné abnormality nesouvisející s CHOPN.
  • Dodržujte omezení doprovodné medikace a očekává se, že tak budete činit po zbytek studie.
  • Současní a bývalí kuřáci s historií kouření ≥ 10 let v balení.
  • Schopný vysadit dlouhodobě působící bronchodilatátory (jiné než tiotropium) po dobu trvání studie a krátkodobě působící bronchodilatátory po dobu 6 hodin před podáním dávky.

Kritéria vyloučení:

  • Život ohrožující CHOPN v anamnéze včetně přijetí na jednotku intenzivní péče a/nebo vyžadující intubaci.
  • Exacerbace CHOPN vyžadující perorální nebo parenterální steroidy nebo infekce dolních cest dýchacích vyžadující antibiotika do 3 měsíců od screeningu nebo před první léčbou.
  • Anamnéza jedné nebo více hospitalizací pro CHOPN nebo pneumonii během 6 měsíců od screeningu nebo před první léčbou.
  • Nesnášenlivost nebo přecitlivělost na albuterol, tiotropium nebo jiné antagonisty muskarinových receptorů.
  • Jiné respirační poruchy: Pacienti se současnou diagnózou astma, aktivní tuberkulóza, rakovina plic, bronchiektázie, sarkoidóza, plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění, nekontrolovaná nebo nestabilní spánková apnoe, známý deficit alfa-1 antitrypsinu, core pulmonale, klinicky významná plicní hypertenze popř. jiná aktivní plicní onemocnění.
  • Předchozí resekce plic nebo operace zmenšení plic.
  • Plicní rehabilitace, pokud taková léčba nebyla stabilní 4 týdny před screeningem a zůstala stabilní během studie.
  • Orální terapie CHOPN (např. perorální steroidy, theofylin a roflumilast) nebo antibiotika během 3 měsíců před screeningem nebo léčba IKS během 4 týdnů před screeningem
  • Před vystavením RPL554.
  • Anamnéza nebo důvod se domnívat, že pacient v posledních 5 letech zneužíval drogy nebo alkohol.
  • Obdrželi experimentální lék během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Pacienti s nekontrolovaným onemocněním včetně, ale bez omezení, endokrinního, aktivního hypertyreoidismu, neurologických, jaterních, gastrointestinálních, ledvinových, hematologických, urologických, imunologických, psychiatrických nebo oftalmologických onemocnění, o kterých se zkoušející domnívá, že jsou klinicky významné. To zahrnuje jakékoli onemocnění jater nebo středně těžké až těžké poškození ledvin.
  • Zdokumentované klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou: jakákoliv anamnéza arytmií, angina pectoris, nedávný (< 1 rok) infarkt myokardu nebo suspektní infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, nestabilní nebo nekontrolovaná hypertenze nebo diagnóza hypertenze během 3 měsíců před screeningem.
  • Použití neselektivních perorálních β-blokátorů.
  • Velká operace (vyžadující celkovou anestezii) během 6 týdnů před screeningem, nedostatečné zotavení po operaci při screeningu nebo plánovaná operace do konce studie.
  • Nutné použití kyslíkové terapie, a to i příležitostně.
  • Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému do 5 let, s výjimkou lokalizovaných kožních karcinomů (bazálních nebo dlaždicových buněk).
  • Klinicky významné abnormální hodnoty pro laboratorní bezpečnostní testy (hematologie, biochemie krve, virová sérologie nebo analýza moči) při screeningu, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Zejména alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza nemůže být více než dvojnásobkem horní hranice normálu.
  • Pacienti se stavy, které jsou citlivé na antimuskarinové účinky, jako je glaukom s úzkým úhlem, retence moči, hypertrofie prostaty nebo obstrukce hrdla močového měchýře.
  • Současné užívání marihuany (všechny formy).
  • Zveřejněná anamnéza nebo ta, která je vyšetřovateli známa, významného nedodržení v předchozích výzkumných studiích nebo s předepsanými léky.
  • Jakýkoli jiný důvod, který zkoušející zváží, činí pacienta nevhodným k účasti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RPL554 0,375 mg dvakrát denně
Lék: Ensifenrin (dříve RPL554) 0,375 mg dvakrát denně plus placebo, navíc k tiotropiu

Pacienti budou randomizováni do jedné z následujících léčebných větví plus tiotropium:

● RPL554 0,375 mg dvakrát denně Přibližná plánovaná doba trvání pro každého dokončeného pacienta bude 14 dnů začátků a 28 dnů léčby studijní medikací.
Experimentální: RPL554 0,75 mg dvakrát denně
Lék: Ensifenrin (dříve RPL554) 0,75 mg dvakrát denně plus placebo, navíc k tiotropiu

Pacienti budou randomizováni do jedné z následujících léčebných větví plus tiotropium:

● RPL554 0,75 mg dvakrát denně Přibližná plánovaná doba trvání pro každého dokončeného pacienta bude 14 dnů začátků a 28 dnů léčby studijní medikací.
Experimentální: RPL554 1,5 mg dvakrát denně
Lék: Ensifentrin (dříve RPL554) 1,5 mg dvakrát denně plus placebo, navíc k tiotropiu

Pacienti budou randomizováni do jedné z následujících léčebných větví plus tiotropium:

● RPL554 1,5 mg dvakrát denně Přibližná plánovaná doba trvání pro každého dokončeného pacienta bude 14 dnů začátků a 28 dnů léčby studijní medikací.
Experimentální: RPL554 3,0 mg dvakrát denně
Lék: Ensifenrin (dříve RPL554) 3,0 mg dvakrát denně plus placebo, navíc k tiotropiu

Pacienti budou randomizováni do jedné z následujících léčebných větví plus tiotropium:

● RPL554 3,0 mg dvakrát denně Přibližná plánovaná doba trvání pro každého dokončeného pacienta bude 14 dnů začátků a 28 dnů léčby studijní medikací.
Komparátor placeba: Placebo dvakrát denně
Lék: Ensifentrin (dříve RPL554) placebo dvakrát denně, navíc k tiotropiu

Pacienti budou randomizováni do jedné z následujících léčebných větví plus tiotropium:

● Placebo dvakrát denně Přibližná plánovaná doba trvání pro každého dokončeného pacienta bude 14 dnů začátků a 28 dnů léčby studovaným lékem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejmenší čtverec (LS) průměrná změna ze základního vynuceného exspiračního objemu za 1 sekundu (FEV1) na vrchol FEV1 ve 4. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
K posouzení funkce plic byly použity nucené spirometrické manévry včetně FEV1. Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako hodnota FEV1 stanovená 30 minut před prvním podáním a vrchol FEV1 byl definován jako maximální hodnota za 3 hodiny po podání dávky. Spirometrická hodnocení byla prováděna v souladu s pokyny American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
Výchozí stav a týden 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
LS střední změna z výchozí hodnoty FEV1 na průměrnou plochu pod křivkou za 3 hodiny (AUC0-3h) FEV1 v den 1 a v týdnech 1 až 4
Časové okno: Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1); 30 minut a 1, 2 a 3 hodiny po dávce v den 1 a v týdnech 1, 2, 3 a 4
K posouzení funkce plic byly použity nucené spirometrické manévry včetně FEV1. Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako hodnota FEV1 stanovená 30 minut před prvním podáním a průměrná AUC0-3h FEV1 byla definována jako plocha pod křivkou za 3 hodiny FEV1, dělená 3 hodinami. Spirometrická hodnocení byla provedena v souladu s pokyny ATS/ERS.
Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1); 30 minut a 1, 2 a 3 hodiny po dávce v den 1 a v týdnech 1, 2, 3 a 4
LS střední změna z výchozí hodnoty FEV1 na průměrnou plochu pod křivkou za 12 hodin (AUC0-12h) FEV1 v den 1 a ve 4. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1); 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a v týdnu 4
K posouzení funkce plic byly použity nucené spirometrické manévry včetně FEV1. Výchozí FEV1 byla definována jako hodnota FEV1 stanovená 30 minut před prvním podáním a průměrná AUC0-12h FEV1 byla definována jako plocha pod křivkou za 12 hodin FEV1, dělená 12 hodinami. Spirometrická hodnocení byla provedena v souladu s pokyny ATS/ERS.
Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1); 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a v týdnu 4
LS střední změna z výchozí hodnoty FEV1 na maximální FEV1 v den 1 a v týdnech 1 až 3
Časové okno: Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1); 30 minut po dávce v den 1 a v týdnech 1, 2 a 3
K posouzení funkce plic byly použity nucené spirometrické manévry včetně FEV1. Výchozí hodnota FEV1 byla definována jako hodnota FEV1 stanovená 30 minut před prvním podáním a vrchol FEV1 byl definován jako maximální hodnota za 3 hodiny po podání dávky. Spirometrická hodnocení byla provedena v souladu s pokyny ATS/ERS.
Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1); 30 minut po dávce v den 1 a v týdnech 1, 2 a 3
LS střední změna z výchozí hodnoty FEV1 na ranní minimální FEV1 v týdnech 1 až 4
Časové okno: Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1) a ranní před dávkou v týdnech 1, 2, 3 a 4
K posouzení funkce plic byly použity nucené spirometrické manévry včetně FEV1. Výchozí FEV1 byla definována jako hodnota FEV1 stanovená 30 minut před prvním podáním a ranní minimální FEV1 byla definována jako poslední hodnota před podáním dávky. Spirometrická hodnocení byla provedena v souladu s pokyny ATS/ERS.
Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1) a ranní před dávkou v týdnech 1, 2, 3 a 4
Průměrná změna LS od výchozí hodnoty k průměrné týdenní hodnotě Hodnocení respiračních příznaků CHOPN (E-RS:COPD) Celkové skóre v týdnech 1 až 4
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4
Škála E-RS se skládá z 11 otázek se 3 subdoménami: dušnost, kašel a sputum a symptomy na hrudi. Skóre subdomény E-RS bylo vypočteno jako součet z příslušných otázek. Stupnice E-RS:COPD má rozsah hodnocení od 0 do 40. Vyšší skóre ukazuje na závažné respirační příznaky. Výchozí stav byl průměr za 7 dní před prvním podáním studijní léčby. Skóre byla odvozována týdně jako průměr za 7 dní před návštěvou s použitím pouze dnů, kdy byla data zaznamenána. E-RS:CHOPN byla měřena denním elektronickým deníkem (e-diary).
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4
Průměrná změna LS od výchozí hodnoty v dotazníku St George's Respiratory Questionnaire – celkové skóre specifické pro CHOPN (SGRQ-C) ve 2. a 4. týdnu
Časové okno: Základní stav, 2. a 4. týden
Pacienti dokončili SGRQ-C skládající se ze 40 položek, z nichž každá byla vážena od 0 do možného maxima 100. Položky 1-7 vytvořily skóre symptomů, 9-12 skóre aktivity a položky 8, 10, 11, 13 a 14 skóre dopadů. Každé dílčí skóre složky bylo vypočteno jako procento součtu hmotností každé položky ze součtu maximální možné hmotnosti pro tuto složku (rozsah 0-100). Celkové skóre bylo vypočteno sečtením vah všech pozitivních odpovědí v každé složce, kde pozitivní položka indikovala přítomnost symptomů, vyjádřená v procentech (rozsah 0-100). Vyšší skóre znamenalo horší výsledek. SGRQ-C byl měřen při návštěvách v týdnu 2 a 4.
Základní stav, 2. a 4. týden
Dotazník LS Mean Transition Dyspnea Index (TDI) Celkové skóre ve 2. a 4. týdnu
Časové okno: 2. a 4. týden
TDI je dotazník, který se zaměřuje na 3 subdomény: funkční poškození, velikost úkolu a velikost úsilí. Skóre subdomény bylo vypočteno jako součet ze souvisejících otázek. Celkové skóre bylo vypočteno jako součet skóre subdomén. TDI měří změnu v závažnosti dušnosti od výchozí hodnoty měřenou základním indexem dušnosti. Byl hodnocen 7 stupni v rozmezí od -3 (velké zhoršení) do +3 (velké zlepšení). Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
2. a 4. týden
Dotazník LS průměrného pacienta pro globální hodnocení změn (PGAC) Celkové skóre ve 2. a 4. týdnu
Časové okno: 2. a 4. týden
PGAC je hodnocení s jedinou otázkou, která má určit, zda si pacienti od začátku studie všimli změny v dýchání. Pacienti byli požádáni, aby odpověděli na otázku PGAC, která se ptala: "Jak se cítíte v porovnání s obdobím před začátkem studie?" na stupnici od „1=mnohem horší“ do „5=mnohem lepší“, s „3=žádná změna“. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
2. a 4. týden
Průměrná změna LS od výchozí hodnoty k průměrným týdenním hodnotám během týdnů 1 až 4 v počtu vdechnutí záchranné medikace
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4
Použití záchranné medikace (albuterol) na jednu návštěvu bylo vypočteno jako průměrná denní dávka LS za celkový počet dní mezi předchozí návštěvou (včetně) a následující návštěvou. Základní použití bylo průměrem za posledních 7 dní zaváděcí fáze (vypočteno jako součet přijatých vdechů dělený počtem dní, kdy byla data zaznamenána).
Výchozí stav a týdny 1, 2, 3 a 4
LS střední změna ze základní vynucené vitální kapacity (FVC) na maximální FVC v den 1 a v týdnech 1 až 4
Časové okno: Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1); 30 minut po dávce v den 1 a v týdnech 1, 2, 3 a 4
K posouzení funkce plic byly použity nucené spirometrické manévry včetně FVC. Výchozí hodnota FVC byla definována jako hodnota FVC stanovená 30 minut před prvním podáním a maximální hodnota FVC byla definována jako maximální hodnota za 3 hodiny po podání dávky. Spirometrická hodnocení byla provedena v souladu s pokyny ATS/ERS.
Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1); 30 minut po dávce v den 1 a v týdnech 1, 2, 3 a 4
LS střední změna z výchozí hodnoty FVC na průměr AUC0-3h FVC v den 1 a v týdnech 1 až 4
Časové okno: Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1); 30 minut a 1, 2 a 3 hodiny po dávce v den 1 a v týdnech 1, 2, 3 a 4
K posouzení funkce plic byly použity nucené spirometrické manévry včetně FVC. Výchozí FVC byla definována jako hodnota FVC stanovená 30 minut před prvním podáním a průměrná AUC0-3h FVC byla definována jako plocha pod křivkou za 3 hodiny FVC, dělená 3 hodinami. Spirometrická hodnocení byla provedena v souladu s pokyny ATS/ERS.
Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1); 30 minut a 1, 2 a 3 hodiny po dávce v den 1 a v týdnech 1, 2, 3 a 4
LS střední změna z výchozí FVC na průměr AUC0-12h FVC v den 1 a v týdnu 4
Časové okno: Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1); 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a v týdnu 4
K posouzení funkce plic byly použity nucené spirometrické manévry včetně FVC. Výchozí FVC byla definována jako hodnota FVC stanovená 30 minut před prvním podáním a průměrná AUC0-12h FVC byla definována jako plocha pod křivkou za 12 hodin FVC, dělená 12 hodinami. Spirometrická hodnocení byla provedena v souladu s pokyny ATS/ERS.
Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1); 30 minut a 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce v den 1 a v týdnu 4
LS střední změna z výchozí FVC na ranní minimální FVC v týdnech 1 až 4
Časové okno: Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1) a ranní před dávkou v týdnech 1, 2, 3 a 4
K posouzení funkce plic byly použity nucené spirometrické manévry včetně FVC. Výchozí FVC byla definována jako hodnota FVC stanovená 30 minut před prvním podáním a ranní minimální FVC byla definována jako poslední hodnota před podáním dávky. Spirometrická hodnocení byla provedena v souladu s pokyny ATS/ERS.
Výchozí stav (30 minut před prvním podáním v den 1) a ranní před dávkou v týdnech 1, 2, 3 a 4
Koncentrace tiotropia v plazmě v ustáleném stavu v den 1 a v týdnu 2
Časové okno: Předdávkování v den 1 a týden 2
Byly odebrány vzorky krve pro stanovení ustálených plazmatických koncentrací tiotropia před a po 14 dnech léčby RPL554.
Předdávkování v den 1 a týden 2
Plazmatické koncentrace RPL554 v ustáleném stavu v týdnu 2
Časové okno: Předdávkování v týdnu 2
Po 14 dnech léčby RPL554 byly odebrány vzorky krve pro stanovení ustálených plazmatických koncentrací RPL554.
Předdávkování v týdnu 2
Počet pacientů s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: TEAE byly shromážděny od první dávky studijní léčby až do 1 týdne po poslední návštěvě studie v týdnu 4, přibližně 5 týdnů.
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli nežádoucí zkušenost, která se u pacienta objeví, nebo zhoršení u pacienta, ať už se to považuje za související se studovanou medikací či nikoli. Všechny nežádoucí účinky, které začaly po první dávce studované léčby nebo začaly před první dávkou studované léčby a zhoršily se na základě hodnocení závažnosti zkoušejícím, při první dávce studované léčby nebo po ní, byly považovány za naléhavé. Závažná nežádoucí příhoda je jakákoli nepříznivá zkušenost, která: má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; nebo jiné důležité lékařské události.
TEAE byly shromážděny od první dávky studijní léčby až do 1 týdne po poslední návštěvě studie v týdnu 4, přibližně 5 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Verona Pharma plc

Spolupracovníci

IQVIA Pty Ltd
LGC Limited

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gary Ferguson, Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2019

Primární dokončení (Aktuální)

15. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

15. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

3. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RPL554-CO-205

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit