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Studie zur Untersuchung der Wirkung von 4 Dosen RPL554 zusätzlich zu Tiotropium bei Patienten mit COPD

5. November 2020 aktualisiert von: Verona Pharma plc

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie der Phase II zur Bewertung der Wirkung von RPL554 in Kombination mit Tiotropium bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Der Zweck dieser Studie ist die Untersuchung der Dosiswirkung von RPL554 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer CHRONISCH OBSTRUKTIVER LUNGENERKRANKUNG, die trotz einer 4-wöchigen Behandlung mit einem stabilen Hintergrund von Tiotropium immer noch symptomatisch sind. Diese Studie soll die optimale Dosisauswahl für ein Phase-III-Programm zur Bewertung von RPL554 als Zusatzbehandlung zur Standardtherapie unterstützen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase IIb zur Untersuchung der Wirkungen einer 4-wöchigen Behandlung mit vernebeltem RPL554 (in unterschiedlichen Dosierungen) im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer CHRONISCHER OBSTRUKTIVEM LUNGENERKRANKUNG auf einer stabilen Hintergrundtherapie von Open-Label-Tiotropium. Die Studie umfasst sieben Besuche: Vorscreening (Besuch 0), Screening (Besuch 1) und dann eine Behandlungsphase bestehend aus Randomisierung (Besuch 2) und wöchentlichen Besuchen für 4 Wochen (Besuch 3 bis Besuch 6).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

416

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Vereinigte Staaten, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • California
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • California Research Medical Group, Inc
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Southern California Institute for Respiratory Diseases, Inc.
    • Colorado
      • Lafayette, Colorado, Vereinigte Staaten, 80026
        • Innovative Clinical Research
    • Florida
      • Brandon, Florida, Vereinigte Staaten, 33511
        • Meris Clinical Research
      • Clearwater, Florida, Vereinigte Staaten, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Kissimmee, Florida, Vereinigte Staaten, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA d/b/a PDS Research
      • Leesburg, Florida, Vereinigte Staaten, 34748
        • Medical Research of Central Florida, LLC
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33186
        • Clinical Trials of Florida, LLC
      • Ormond Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 32174
        • Peninsula Research, Ormond Beach, LLC
      • Port Charlotte, Florida, Vereinigte Staaten, 33952
        • Medsol Clinical Research Center, Inc
      • Port Orange, Florida, Vereinigte Staaten, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33707
        • Pasadena Center For Medical Research, LLC
      • Winter Park, Florida, Vereinigte Staaten, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Vereinigte Staaten, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
      • Dacula, Georgia, Vereinigte Staaten, 30019
        • VitaLink Research - Hamilton Mill
      • Duluth, Georgia, Vereinigte Staaten, 30096
        • VitaLink Research - Duluth
      • Lawrenceville, Georgia, Vereinigte Staaten, 30046
        • Gwinnett Biomedical Research
      • Rincon, Georgia, Vereinigte Staaten, 31326
        • IACT Health
      • Winder, Georgia, Vereinigte Staaten, 30680
        • Vitalink
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02723
        • Genesis Clinical Research and Consulting, LLC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten, 48336
        • Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Vereinigte Staaten, 34741
        • Cities Research Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28078
        • American Health Research
      • Gastonia, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Huntersville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28078
        • Research Carolina of Huntersville
      • Mooresville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28117
        • Clinical Research of Lake Norman
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • New Horizons Clinical Research
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43213
        • Aventiv research, Inc
      • Dublin, Ohio, Vereinigte Staaten, 43016
        • Aventiv research, Inc
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Vereinigte Staaten, 97504
        • Crisor, LLC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29406
        • Lowcountry Lung and Critical Care, PA
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 33765
        • VitaLink-Columbia
      • Easley, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29640
        • VitaLink Research - Easley
      • Fort Mill, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29707
        • Piedmont Research Partners, LLC
      • Gaffney, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29340
        • VitaLink Research-Gaffney
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29615
        • VitaLink Research-Greenville
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29615
        • VitaLink Research-UPSTATE
      • Mount Pleasant, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29464
        • Clinical Research of Charleston
      • Rock Hill, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29732
        • Clinical Research of Rock Hill
      • Seneca, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29678
        • Vitalink Research-Seneca
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29301
        • Fusion Clinical Research of Spartanburg, LLC
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29301
        • Spartanburg Medical Research
      • Spartanburg, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29303
        • Vitalink Research-Spartanburg
      • Union, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29379
        • VitaLink Research - Union
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37909
        • New Phase Research & Development
    • Texas
      • Lampasas, Texas, Vereinigte Staaten, 76550
        • Fmc Science, Llc
      • Longview, Texas, Vereinigte Staaten, 75605
        • DCOL Center for Clinical Research
      • McKinney, Texas, Vereinigte Staaten, 75069
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
  • Männlich oder weiblich im Alter zwischen 40 und 80 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

  • Muss zustimmen, Folgendes von der ersten Dosis bis zu 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation einzuhalten:

    • Wenn männlich:

      • Kein Sperma spenden
      • Entweder: sexuell abstinent in Übereinstimmung mit dem üblichen und bevorzugten Lebensstil eines Patienten sein (aber sich bereit erklären, die unten stehenden Verhütungsvorschriften einzuhalten, falls sich ihre Umstände ändern sollten)
      • Oder: Verwenden Sie bei allen Sexualpartnern ein Kondom. Wenn die Partnerin im gebärfähigen Alter ist, muss das Kondom mit Spermizid verwendet werden und es muss eine zweite zuverlässige Form der Empfängnisverhütung verwendet werden (z.

    • Wenn weiblich:

      • nicht gebärfähig sein oder eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden

  • Haben Sie eine 12-Kanal-EKG-Aufzeichnung beim Screening, die Folgendes zeigt (und keine Änderungen des Werts vor der Dosis bei der ersten Behandlung, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird):

    • Herzfrequenz zwischen 45 und 90 Schlägen pro Minute
    • Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≤ 450 ms für Männer und ≤ 470 ms für Frauen
    • QRS-Intervall ≤ 120 ms
    • Keine klinisch signifikante Anomalie, einschließlich der Morphologie (z. B. Linksschenkelblock, AV-Knoten-Dysfunktion, ST-Strecken-Anomalien im Einklang mit Ischämie)
  • In der Lage, die Studienbeschränkungen und -verfahren einzuhalten, einschließlich der Fähigkeit, den Vernebler korrekt zu verwenden.
  • Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2 (inklusive) bei einem Mindestgewicht von 45 kg.
  • COPD-Diagnose: Patienten mit einer COPD-Diagnose gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) (Celli und MacNee, 2004) mit Symptomen, die mindestens 1 Jahr vor dem Screening mit COPD vereinbar sind.
  • Fähigkeit, eine akzeptable und reproduzierbare Spirometrie durchzuführen.

  • Post-Bronchodilatator-Spirometrie (vier Sprühstöße Albuterol) beim Screening, die Folgendes zeigt:

    • FEV1/FVC-Verhältnis von ≤0,70
    • FEV1 ≥ 30 % und ≤ 70 % des vorhergesagten Normalwertes* *National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III (Hankinson et al., 1999) wird als Referenz für normale vorhergesagte Werte verwendet.
  • Klinisch stabile COPD in den 4 Wochen vor dem Screening (Besuch 1) und im Zeitraum zwischen Besuch 1 und 2.
  • Eine Punktzahl von ≥ 2 auf der modifizierten Dyspnoe-Skala des Medical Research Council (mMRC) beim Screening.
  • Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (posterior-anterior) beim Screening oder in den 12 Monaten vor dem Screening, die keine klinisch signifikanten Anomalien zeigt, die nichts mit COPD zu tun haben.
  • Erfüllen Sie die Beschränkungen der Begleitmedikation und werden Sie dies voraussichtlich für den Rest der Studie tun.
  • Aktuelle und ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren.
  • Kann von lang wirkenden Bronchodilatatoren (außer Tiotropium) für die Dauer der Studie und von kurz wirkenden Bronchodilatatoren für 6 Stunden vor der Verabreichung abgesetzt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Eine Vorgeschichte von lebensbedrohlicher COPD, einschließlich der Aufnahme auf der Intensivstation und / oder der Notwendigkeit einer Intubation.
  • COPD-Exazerbation, die orale oder parenterale Steroide erfordert, oder Infektion der unteren Atemwege, die Antibiotika erfordert, innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder vor der ersten Behandlung.
  • Eine Vorgeschichte von einem oder mehreren Krankenhausaufenthalten wegen COPD oder Lungenentzündung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder vor der ersten Behandlung.
  • Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Albuterol, Tiotropium oder anderen Muskarinrezeptor-Antagonisten.
  • Andere Atemwegserkrankungen: Patienten mit einer aktuellen Diagnose von Asthma, aktiver Tuberkulose, Lungenkrebs, Bronchiektasen, Sarkoidose, Lungenfibrose, interstitiellen Lungenerkrankungen, unkontrollierter oder instabiler Schlafapnoe, bekanntem Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Core pulmonale, klinisch signifikanter pulmonaler Hypertonie oder andere aktive Lungenerkrankungen.
  • Frühere Lungenresektion oder Lungenverkleinerung.
  • Pulmonale Rehabilitation, es sei denn, eine solche Behandlung war 4 Wochen vor dem Screening stabil und bleibt während der Studie stabil.
  • Orale Therapien für COPD (z. orale Steroide, Theophyllin und Roflumilast) oder Antibiotika innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder ICS-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening
  • Vorherige Exposition gegenüber RPL554.
  • Vorgeschichte oder Grund zu der Annahme, dass ein Patient in den letzten 5 Jahren Drogen- oder Alkoholmissbrauch hatte.
  • Erhalten eines experimentellen Medikaments innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist.
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Patienten mit unkontrollierter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf endokrine, aktive Hyperthyreose, neurologische, hepatische, gastrointestinale, renale, hämatologische, urologische, immunologische, psychiatrische oder ophthalmologische Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers klinisch signifikant sind. Dies schließt jede Lebererkrankung oder mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung ein.
  • Dokumentierte klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen wie: Arrhythmien in der Vorgeschichte, Angina pectoris, kürzlich aufgetretener (< 1 Jahr) oder vermuteter Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabiler oder unkontrollierter Bluthochdruck oder Diagnose von Bluthochdruck innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  • Verwendung von nicht-selektiven oralen β-Blockern.
  • Größere Operation (die eine Vollnarkose erfordert) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening, fehlende vollständige Genesung von der Operation beim Screening oder geplante Operation bis zum Ende der Studie.
  • Erforderliche Anwendung einer Sauerstofftherapie, auch gelegentlich.
  • Anamnestische Malignität eines beliebigen Organsystems innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von lokalisiertem Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom).
  • Klinisch signifikante anormale Werte für Laborsicherheitstests (Hämatologie, Blutchemie, virale Serologie oder Urinanalyse) beim Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt. Insbesondere Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase dürfen nicht mehr als das Doppelte der Obergrenze des Normalwertes betragen.
  • Patienten mit Zuständen, die empfindlich auf antimuskarinische Wirkungen reagieren, wie Engwinkelglaukom, Harnverhalt, Prostatahypertrophie oder Obstruktion des Blasenhalses.
  • Aktueller Marihuanakonsum (alle Formen).
  • Eine offengelegte oder dem Ermittler bekannte Vorgeschichte von signifikanter Nichteinhaltung in früheren Prüfstudien oder mit verschriebenen Medikamenten.
  • Jeder andere Grund, den der Prüfarzt für ungeeignet für die Teilnahme hält.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RPL554 0,375 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Ensifentrin (ehemals RPL554) 0,375 mg zweimal täglich plus Placebo, zusätzlich zu Tiotropium

Die Patienten werden randomisiert und erhalten einen der folgenden Behandlungsarme plus Tiotropikum:

● RPL554 0,375 mg zweimal täglich Die ungefähre geplante Dauer für jeden abgeschlossenen Patienten beträgt 14 Tage Einlaufphase und 28 Tage Behandlung mit Studienmedikation.
Experimental: RPL554 0,75 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Ensifentrin (ehemals RPL554) 0,75 mg zweimal täglich plus Placebo, zusätzlich zu Tiotropium

Die Patienten werden randomisiert und erhalten einen der folgenden Behandlungsarme plus Tiotropikum:

● RPL554 0,75 mg zweimal täglich Die ungefähre geplante Dauer für jeden abgeschlossenen Patienten beträgt 14 Tage Einlaufphase und 28 Tage Behandlung mit der Studienmedikation.
Experimental: RPL554 1,5 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Ensifentrin (ehemals RPL554) 1,5 mg zweimal täglich plus Placebo, zusätzlich zu Tiotropium

Die Patienten werden randomisiert und erhalten einen der folgenden Behandlungsarme plus Tiotropikum:

● RPL554 1,5 mg zweimal täglich Die ungefähre geplante Dauer für jeden abgeschlossenen Patienten beträgt 14 Tage Einlaufphase und 28 Tage Behandlung mit der Studienmedikation.
Experimental: RPL554 3,0 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Ensifentrin (ehemals RPL554) 3,0 mg zweimal täglich plus Placebo, zusätzlich zu Tiotropium

Die Patienten werden randomisiert und erhalten einen der folgenden Behandlungsarme plus Tiotropikum:

● RPL554 3,0 mg zweimal täglich Die ungefähre geplante Dauer für jeden abgeschlossenen Patienten beträgt 14 Tage Einlaufphase und 28 Tage Behandlung mit der Studienmedikation.
Placebo-Komparator: Placebo zweimal täglich
Arzneimittel: Ensifentrin (ehemals RPL554) Placebo zweimal täglich, zusätzlich zu Tiotropium

Die Patienten werden randomisiert und erhalten einen der folgenden Behandlungsarme plus Tiotropikum:

● Placebo zweimal täglich Die ungefähre geplante Dauer für jeden abgeschlossenen Patienten beträgt 14 Tage Einlaufphase und 28 Tage Behandlung mit der Studienmedikation.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Least Square (LS) Mean Change from Baseline Forced Expiratory Volume in 1 Second (FEV1) to Peak FEV1 in Week 4
Zeitfenster: Baseline und Woche 4
Zur Beurteilung der Lungenfunktion wurden erzwungene Spirometrie-Manöver einschließlich FEV1 verwendet. Der Basislinien-FEV1 wurde als der FEV1-Wert definiert, der 30 Minuten vor der ersten Verabreichung bestimmt wurde, und der Spitzen-FEV1 wurde als der maximale Wert in den 3 Stunden nach der Verabreichung definiert. Spirometrie-Bewertungen wurden gemäß den Richtlinien der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) durchgeführt.
Baseline und Woche 4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
LS-Mittelwertänderung von Baseline FEV1 zur durchschnittlichen Fläche unter der Kurve über 3 Stunden (AUC0-3h) FEV1 am Tag 1 und in den Wochen 1 bis 4
Zeitfenster: Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1); 30 Minuten und 1, 2 und 3 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und in den Wochen 1, 2, 3 und 4
Zur Beurteilung der Lungenfunktion wurden erzwungene Spirometrie-Manöver einschließlich FEV1 verwendet. Der FEV1-Ausgangswert wurde als der 30 Minuten vor der ersten Verabreichung gemessene FEV1-Wert definiert, und die durchschnittliche AUC0-3h FEV1 wurde als Fläche unter der FEV1-Kurve über 3 Stunden geteilt durch 3 Stunden definiert. Spirometrie-Bewertungen wurden gemäß den ATS/ERS-Richtlinien durchgeführt.
Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1); 30 Minuten und 1, 2 und 3 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und in den Wochen 1, 2, 3 und 4
LS-Mittelwertänderung von Baseline FEV1 zur durchschnittlichen Fläche unter der Kurve über 12 Stunden (AUC0-12h) FEV1 an Tag 1 und in Woche 4
Zeitfenster: Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1); 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und in Woche 4
Zur Beurteilung der Lungenfunktion wurden erzwungene Spirometrie-Manöver einschließlich FEV1 verwendet. Der FEV1-Ausgangswert war definiert als der Wert von FEV1, der 30 Minuten vor der ersten Verabreichung bestimmt wurde, und der durchschnittliche AUC0-12h-FEV1-Wert wurde als Fläche unter der Kurve des FEV1 über 12 Stunden geteilt durch 12 Stunden definiert. Spirometrie-Bewertungen wurden gemäß den ATS/ERS-Richtlinien durchgeführt.
Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1); 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und in Woche 4
LS-Mittelwertänderung von Baseline FEV1 zu Peak FEV1 an Tag 1 und in den Wochen 1 bis 3
Zeitfenster: Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1); 30 Minuten nach Einnahme an Tag 1 und Wochen 1, 2 und 3
Zur Beurteilung der Lungenfunktion wurden erzwungene Spirometrie-Manöver einschließlich FEV1 verwendet. Der Basislinien-FEV1 wurde als der FEV1-Wert definiert, der 30 Minuten vor der ersten Verabreichung bestimmt wurde, und der Spitzen-FEV1 wurde als der maximale Wert in den 3 Stunden nach der Verabreichung definiert. Spirometrie-Bewertungen wurden gemäß den ATS/ERS-Richtlinien durchgeführt.
Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1); 30 Minuten nach Einnahme an Tag 1 und Wochen 1, 2 und 3
LS-Mittelwertänderung von Baseline FEV1 zu FEV1 am Morgen in den Wochen 1 bis 4
Zeitfenster: Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1) und morgendliche Vordosis in den Wochen 1, 2, 3 und 4
Zur Beurteilung der Lungenfunktion wurden erzwungene Spirometrie-Manöver einschließlich FEV1 verwendet. Der FEV1-Ausgangswert wurde als der FEV1-Wert definiert, der 30 Minuten vor der ersten Verabreichung bestimmt wurde, und der morgendliche Tal-FEV1-Wert wurde als der letzte Wert vor der Verabreichung definiert. Spirometrie-Bewertungen wurden gemäß den ATS/ERS-Richtlinien durchgeführt.
Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1) und morgendliche Vordosis in den Wochen 1, 2, 3 und 4
Mittlere LS-Änderung vom Ausgangswert zum mittleren wöchentlichen Bewertungs-Gesamtwert der Atemwegssymptome bei COPD (E-RS:COPD) in den Wochen 1 bis 4
Zeitfenster: Baseline und Wochen 1, 2, 3 und 4
Die E-RS-Skala besteht aus 11 Fragen mit 3 Unterbereichen: Atemnot, Husten und Auswurf sowie Brustsymptome. Der E-RS Subdomain Score wurde als Summe aus den relevanten Fragen berechnet. Die E-RS:COPD-Skala hat einen Bewertungsbereich von 0 bis 40. Höhere Werte weisen auf schwere respiratorische Symptome hin. Der Ausgangswert war der Mittelwert über die 7 Tage vor der ersten Einnahme der Studienbehandlung. Die Ergebnisse wurden wöchentlich als Mittelwert über 7 Tage vor dem Besuch abgeleitet, wobei nur Tage verwendet wurden, an denen Daten aufgezeichnet wurden. Die E-RS:COPD wurde durch tägliches elektronisches Tagebuch (e-Tagebuch) gemessen.
Baseline und Wochen 1, 2, 3 und 4
Mittlere LS-Änderung gegenüber dem Ausgangswert im St. George's Respiratory Questionnaire – COPD-spezifischer (SGRQ-C) Gesamtwert in den Wochen 2 und 4
Zeitfenster: Baseline, Wochen 2 und 4
Die Patienten füllten den SGRQ-C aus, der aus 40 Items bestand, die jeweils von 0 bis zu einem möglichen Maximum von 100 gewichtet wurden. Die Items 1-7 ergaben den Symptom-Score, 9-12 den Activity-Score und die Items 8, 10, 11, 13 und 14 den Impacts-Score. Jede Teilpunktzahl der Komponenten wurde als Prozentsatz der summierten Gewichte jedes Elements aus der Summe der maximal möglichen Gewichte für diese Komponente (Bereich 0–100) berechnet. Die Gesamtpunktzahl wurde berechnet, indem die Gewichtungen aller positiven Antworten in jeder Komponente summiert wurden, wobei ein positives Element das Vorhandensein von Symptomen anzeigte, ausgedrückt als Prozentsatz (Bereich 0–100). Höhere Werte zeigten ein schlechteres Ergebnis an. Der SGRQ-C wurde bei den Besuchen in Woche 2 und 4 gemessen.
Baseline, Wochen 2 und 4
LS Mean Transition Dyspnoe Index (TDI) Questionnaire Gesamtpunktzahl in Woche 2 und 4
Zeitfenster: Woche 2 und 4
Der TDI ist ein Fragebogen, der sich auf 3 Subdomänen konzentriert: Funktionsbeeinträchtigung, Umfang der Aufgabe und Umfang der Anstrengung. Der Subdomain-Score wurde als Summe aus den zugehörigen Fragen berechnet. Die Gesamtpunktzahl wurde als Summe der Teilbereichspunktzahlen berechnet. Der TDI misst die Änderung des Dyspnoe-Schweregrads gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Basislinien-Dyspnoe-Index. Es wurde mit 7 Noten bewertet, die von -3 (große Verschlechterung) bis +3 (große Verbesserung) reichten. Höhere Werte weisen auf ein besseres Ergebnis hin.
Woche 2 und 4
LS-Gesamtpunktzahl im PGAC-Fragebogen (Mean Patient Global Assessment of Change) in Woche 2 und 4
Zeitfenster: Woche 2 und 4
Der PGAC ist eine Ein-Frage-Bewertung, um festzustellen, ob die Patienten seit Beginn der Studie eine Veränderung ihrer Atmung bemerkt haben. Die Patienten wurden gebeten, auf eine PGAC-Frage zu antworten, in der sie lauteten: „Wie empfinden Sie Ihre Atmung im Vergleich zu vor Beginn der Studie?“ auf einer Skala von „1 = viel schlechter“ bis „5 = viel besser“, mit „3 = keine Veränderung“. Höhere Werte weisen auf ein besseres Ergebnis hin.
Woche 2 und 4
Mittlere LS-Änderung von der Grundlinie zu den mittleren wöchentlichen Werten über die Wochen 1 bis 4 in der Anzahl der Sprühstöße der Notfallmedikation
Zeitfenster: Baseline und Wochen 1, 2, 3 und 4
Die Verwendung von Notfallmedikamenten (Albuterol) pro Besuch wurde als LS-Mittelverbrauch pro Tag über die Gesamtzahl der Tage zwischen dem vorherigen Besuch (einschließlich) und dem folgenden Besuch berechnet. Der Baseline-Verbrauch war der Mittelwert der letzten 7 Tage der Einlaufphase (berechnet als Summe der genommenen Züge geteilt durch die Anzahl der Tage, an denen Daten aufgezeichnet wurden).
Baseline und Wochen 1, 2, 3 und 4
Mittlere LS-Änderung von der erzwungenen Ausgangsvitalkapazität (FVC) zur maximalen FVC an Tag 1 und in den Wochen 1 bis 4
Zeitfenster: Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1); 30 Minuten nach Einnahme an Tag 1 und Wochen 1, 2, 3 und 4
Zur Beurteilung der Lungenfunktion wurden erzwungene Spirometrie-Manöver einschließlich der FVC verwendet. Die Baseline-FVC wurde als der FVC-Wert definiert, der 30 Minuten vor der ersten Verabreichung bestimmt wurde, und die Peak-FVC wurde als der Maximalwert in den 3 Stunden nach der Verabreichung definiert. Spirometrie-Bewertungen wurden gemäß den ATS/ERS-Richtlinien durchgeführt.
Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1); 30 Minuten nach Einnahme an Tag 1 und Wochen 1, 2, 3 und 4
Mittlere LS-Änderung vom Ausgangs-FVC zum durchschnittlichen AUC0-3h-FVC an Tag 1 und in den Wochen 1 bis 4
Zeitfenster: Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1); 30 Minuten und 1, 2 und 3 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und in den Wochen 1, 2, 3 und 4
Zur Beurteilung der Lungenfunktion wurden erzwungene Spirometrie-Manöver einschließlich der FVC verwendet. Baseline FVC wurde definiert als der FVC-Wert, der 30 Minuten vor der ersten Verabreichung bestimmt wurde, und die durchschnittliche AUC0-3h FVC wurde als Fläche unter der Kurve über 3 Stunden der FVC, dividiert durch 3 Stunden, definiert. Spirometrie-Bewertungen wurden gemäß den ATS/ERS-Richtlinien durchgeführt.
Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1); 30 Minuten und 1, 2 und 3 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und in den Wochen 1, 2, 3 und 4
Mittlere LS-Änderung von der Baseline-FVC zur durchschnittlichen AUC0-12h-FVC an Tag 1 und in Woche 4
Zeitfenster: Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1); 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und in Woche 4
Zur Beurteilung der Lungenfunktion wurden erzwungene Spirometrie-Manöver einschließlich der FVC verwendet. Die Baseline-FVC wurde als der Wert der FVC definiert, der 30 Minuten vor der ersten Verabreichung bestimmt wurde, und die durchschnittliche AUC0-12h-FVC wurde als Fläche unter der Kurve der FVC über 12 Stunden geteilt durch 12 Stunden definiert. Spirometrie-Bewertungen wurden gemäß den ATS/ERS-Richtlinien durchgeführt.
Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1); 30 Minuten und 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 1 und in Woche 4
Veränderung des LS-Mittelwerts von der Baseline-FVC zur Morgen-Trough-FVC in den Wochen 1 bis 4
Zeitfenster: Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1) und morgendliche Vordosis in den Wochen 1, 2, 3 und 4
Zur Beurteilung der Lungenfunktion wurden erzwungene Spirometrie-Manöver einschließlich der FVC verwendet. Die Baseline-FVC wurde als der FVC-Wert definiert, der 30 Minuten vor der ersten Verabreichung bestimmt wurde, und die morgendliche Tal-FVC wurde als der letzte Wert vor der Verabreichung definiert. Spirometrie-Bewertungen wurden gemäß den ATS/ERS-Richtlinien durchgeführt.
Baseline (30 Minuten vor der ersten Verabreichung an Tag 1) und morgendliche Vordosis in den Wochen 1, 2, 3 und 4
Steady-State-Plasmakonzentrationen von Tiotropium an Tag 1 und in Woche 2
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1 und Woche 2
Vor und nach der 14-tägigen Behandlung mit RPL554 wurden Blutproben entnommen, um die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Tiotropium zu bestimmen.
Vordosierung an Tag 1 und Woche 2
Steady-State-Plasmakonzentrationen von RPL554 in Woche 2
Zeitfenster: Vordosierung in Woche 2
Nach 14-tägiger Behandlung mit RPL554 wurden Blutproben entnommen, um die stationären Plasmakonzentrationen von RPL554 zu bestimmen.
Vordosierung in Woche 2
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: TEAEs wurden von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu 1 Woche nach dem letzten Studienbesuch in Woche 4, ungefähr 5 Wochen, gesammelt.
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde definiert als jede unerwünschte Erfahrung, die bei einem Patienten auftritt oder sich bei einem Patienten verschlechtert, unabhängig davon, ob sie als mit der Studienmedikation in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Alle UE, die nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder vor der ersten Dosis des Studienmedikaments begannen und sich basierend auf der Einschätzung des Schweregrads durch den Prüfarzt bei oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments verschlechterten, wurden als behandlungsbedingt betrachtet. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist jede unerwünschte Erfahrung, die: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; oder andere wichtige medizinische Ereignisse.
TEAEs wurden von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zu 1 Woche nach dem letzten Studienbesuch in Woche 4, ungefähr 5 Wochen, gesammelt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Verona Pharma plc

Mitarbeiter

IQVIA Pty Ltd
LGC Limited

Ermittler

  • Hauptermittler: Gary Ferguson, Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RPL554-CO-205

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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