Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som undersøker effekten av 4 doser RPL554 gitt i tillegg til Tiotropium til pasienter med KOLS

5. november 2020 oppdatert av: Verona Pharma plc

En fase II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert dosevarierende studie for å vurdere effekten av RPL554 lagt til Tiotropium hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom

Formålet med denne studien er å undersøke doseresponsen av RPL554 hos pasienter med moderat til alvorlig KRONISK OBSTRUKTIV LUNGESYKDOM som fortsatt er symptomatisk til tross for behandling med stabil bakgrunn av tiotropium over 4 ukers behandling. Denne studien er ment å støtte optimal dosevalg for et fase III-program som evaluerer RPL554 som en tilleggsbehandling til standardbehandlingsterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase IIb, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multippeldose, parallell gruppestudie for å undersøke effekten av 4 ukers behandling med forstøvet RPL554 (ved forskjellige dosenivåer) sammenlignet med placebo hos pasienter med moderat til alvorlig KRONISK OBSTRUKTIV. LUNGESYKDOM på en stabil bakgrunnsterapi av åpent tiotropium. Studien omfatter syv besøk: Forhåndsscreening (besøk 0), screening (besøk 1) og deretter en behandlingsperiode bestående av randomisering (besøk 2), og ukentlige besøk i 4 uker (besøk 3 til besøk 6).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

416

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forente stater, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • California Research Medical Group, Inc
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Southern California Institute for Respiratory Diseases, Inc.
    • Colorado
      • Lafayette, Colorado, Forente stater, 80026
        • Innovative Clinical Research
    • Florida
      • Brandon, Florida, Forente stater, 33511
        • Meris Clinical Research
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Kissimmee, Florida, Forente stater, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA d/b/a PDS Research
      • Leesburg, Florida, Forente stater, 34748
        • Medical Research of Central Florida, LLC
      • Miami, Florida, Forente stater, 33186
        • Clinical Trials of Florida, LLC
      • Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
        • Peninsula Research, Ormond Beach, LLC
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater, 33952
        • Medsol Clinical Research Center, Inc
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33707
        • Pasadena Center For Medical Research, LLC
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forente stater, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
      • Dacula, Georgia, Forente stater, 30019
        • VitaLink Research - Hamilton Mill
      • Duluth, Georgia, Forente stater, 30096
        • VitaLink Research - Duluth
      • Lawrenceville, Georgia, Forente stater, 30046
        • Gwinnett Biomedical Research
      • Rincon, Georgia, Forente stater, 31326
        • IACT Health
      • Winder, Georgia, Forente stater, 30680
        • Vitalink
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Forente stater, 02723
        • Genesis Clinical Research and Consulting, LLC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 48336
        • Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Forente stater, 34741
        • Cities Research Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28078
        • American Health Research
      • Gastonia, North Carolina, Forente stater, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Research Carolina of Huntersville
      • Mooresville, North Carolina, Forente stater, 28117
        • Clinical Research of Lake Norman
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • New Horizons Clinical Research
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43213
        • Aventiv research, Inc
      • Dublin, Ohio, Forente stater, 43016
        • Aventiv research, Inc
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Forente stater, 97504
        • Crisor, LLC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Forente stater, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
        • Lowcountry Lung and Critical Care, PA
      • Columbia, South Carolina, Forente stater, 33765
        • VitaLink-Columbia
      • Easley, South Carolina, Forente stater, 29640
        • VitaLink Research - Easley
      • Fort Mill, South Carolina, Forente stater, 29707
        • Piedmont Research Partners, LLC
      • Gaffney, South Carolina, Forente stater, 29340
        • VitaLink Research-Gaffney
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • VitaLink Research-Greenville
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • VitaLink Research-UPSTATE
      • Mount Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
        • Clinical Research of Charleston
      • Rock Hill, South Carolina, Forente stater, 29732
        • Clinical Research of Rock Hill
      • Seneca, South Carolina, Forente stater, 29678
        • Vitalink Research-Seneca
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29301
        • Fusion Clinical Research of Spartanburg, LLC
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29301
        • Spartanburg Medical Research
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Vitalink Research-Spartanburg
      • Union, South Carolina, Forente stater, 29379
        • VitaLink Research - Union
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • New Phase Research & Development
    • Texas
      • Lampasas, Texas, Forente stater, 76550
        • Fmc Science, Llc
      • Longview, Texas, Forente stater, 75605
        • DCOL Center for Clinical Research
      • McKinney, Texas, Forente stater, 75069
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signer et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
  • Mann eller kvinne i alderen mellom 40 og 80 år inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.

  • Må godta å oppfylle følgende fra den første dosen opp til 1 måned etter den siste dosen med studiemedisin:

    • Hvis mann:

      • Ikke doner sæd
      • Enten: være seksuelt avholdende i samsvar med en pasients vanlige og foretrukne livsstil (men godta å overholde prevensjonskravene nedenfor hvis omstendighetene endrer seg)
      • Eller: bruk kondom med alle seksuelle partnere. Hvis partneren er i fertil alder, må kondomet brukes sammen med sæddrepende middel og en annen pålitelig prevensjonsform må også brukes (f.eks. diafragma/hette med sæddrepende middel, etablert hormonell prevensjon, intrauterin enhet)

    • Hvis kvinne:

      • være av ikke-fertil alder eller bruke en svært effektiv form for prevensjon

  • Ta en 12-avlednings EKG-registrering ved screening som viser følgende (og ingen endringer i førdoseverdien ved den første behandlingen ansett som klinisk signifikant av etterforskeren):

    • Hjertefrekvens mellom 45 og 90 slag per minutt
    • QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≤450 msek for menn og ≤ 470 msek for kvinner
    • QRS-intervall ≤ 120 msek
    • Ingen klinisk signifikant abnormitet inkludert morfologi (f.eks. venstre grenblokk, atrioventrikulær nodal dysfunksjon, ST-segmentabnormiteter forenlig med iskemi)
  • I stand til å overholde studierestriksjoner og prosedyrer, inkludert evnen til å bruke forstøveren riktig.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2 (inkludert) med en minimumsvekt på 45 kg.
  • KOLS-diagnose: Pasienter med en KOLS-diagnose som definert av American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) retningslinjer (Celli og MacNee, 2004) med symptomer som er kompatible med KOLS i minst 1 år før screening.
  • Evne til å utføre akseptabel og reproduserbar spirometri.

  • Post-bronkodilatator (fire drag med albuterol) spirometri ved screening som viser følgende:

    • FEV1/FVC-forhold på ≤0,70
    • FEV1 ≥30 % og ≤70 % av antatt normal* *National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III (Hankinson et al, 1999) vil bli brukt som referanse for normale predikerte verdier.
  • Klinisk stabil KOLS i de 4 ukene før screening (besøk 1) og i perioden mellom besøk 1 og 2.
  • En poengsum på ≥2 på den modifiserte Medical Research Council (mMRC) dyspnéskalaen ved screening.
  • Et røntgenbilde av thorax (posterior-anterior) ved screening, eller i de 12 månedene før screening, viser ingen klinisk signifikante abnormiteter som ikke er relatert til KOLS.
  • Oppfyll de samtidige medisineringsrestriksjonene og forvent å gjøre det for resten av studien.
  • Nåværende og tidligere røykere med røykehistorie på ≥10 pakkeår.
  • Kan trekke seg fra langtidsvirkende bronkodilatatorer (annet enn tiotropium) i løpet av studien, og korttidsvirkende bronkodilatatorer i 6 timer før dosering.

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med livstruende KOLS inkludert innleggelse på intensivavdeling og/eller behov for intubasjon.
  • KOLS-eksaserbasjon som krever orale eller parenterale steroider, eller nedre luftveisinfeksjon som krever antibiotika, innen 3 måneder etter screening eller før første behandling.
  • En historie med en eller flere sykehusinnleggelser for KOLS eller lungebetennelse innen 6 måneder etter screening eller før første behandling.
  • Intoleranse eller overfølsomhet overfor albuterol, tiotropium eller andre muskarine reseptorantagonister.
  • Andre luftveislidelser: Pasienter med en aktuell diagnose av astma, aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasis, sarkoidose, lungefibrose, interstitielle lungesykdommer, ukontrollert eller ustabil søvnapné, kjent alfa-1-antitrypsin-mangel, core pulmonale, klinisk signifikant pulmonal hypertensjon eller andre aktive lungesykdommer.
  • Tidligere lungereseksjon eller lungereduksjonsoperasjon.
  • Lungerehabilitering, med mindre slik behandling har vært stabil fra 4 uker før screening og forblir stabil under studien.
  • Oral behandling for KOLS (f.eks. orale steroider, teofyllin og roflumilast) eller antibiotika innen 3 måneder før screening, eller ICS-behandling innen 4 uker før screening
  • Tidligere eksponering for RPL554.
  • Historie om, eller grunn til å tro at en pasient har misbrukt narkotika eller alkohol i løpet av de siste 5 årene.
  • Fikk et eksperimentelt medikament innen 30 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Pasienter med ukontrollert sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, endokrin, aktiv hypertyreose, nevrologiske, hepatiske, gastrointestinale, renale, hematologiske, urologiske, immunologiske, psykiatriske eller oftalmiske sykdommer som etterforskeren mener er klinisk signifikante. Dette inkluderer enhver leversykdom eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  • Dokumentert klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som: enhver historie med arytmier, angina, nylig (<1 år) eller mistenkt hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil eller ukontrollert hypertensjon, eller diagnose av hypertensjon innen 3 måneder før screening.
  • Bruk av ikke-selektive orale β-blokkere.
  • Større operasjon (som krever generell anestesi) innen 6 uker før screening, manglende full restitusjon fra operasjon ved screening, eller planlagt operasjon gjennom slutten av studien.
  • Nødvendig bruk av oksygenbehandling, selv av og til.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem innen 5 år, med unntak av lokaliserte hudkreftformer (basal eller plateepitel).
  • Klinisk signifikante unormale verdier for laboratoriesikkerhetstester (hematologi, blodkjemi, viral serologi eller urinanalyse) ved screening, som bestemt av etterforskeren. Spesielt kan alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ikke være mer enn det dobbelte av øvre normalgrense.
  • Pasienter med tilstander som er følsomme for antimuskarine effekter som trangvinkelglaukom, urinretensjon, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon.
  • Nåværende bruk av marihuana (alle former).
  • En avslørt historie eller en kjent for etterforskeren, med betydelig manglende samsvar i tidligere undersøkelsesstudier eller med foreskrevne medisiner.
  • Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør pasienten uegnet til å delta.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RPL554 0,375 mg to ganger daglig
Legemiddel: Ensifentrin (tidligere RPL554) 0,375 mg to ganger daglig pluss placebo, i tillegg til tiotropium

Pasienter vil bli randomisert til å motta en av følgende behandlingsarmer pluss tiotropiuim:

● RPL554 0,375 mg to ganger daglig. Den omtrentlige planlagte varigheten for hver fullført pasient vil være 14 dager med innkjøring og 28 dagers behandling med studiemedisin.
Eksperimentell: RPL554 0,75 mg to ganger daglig
Legemiddel: Ensifentrin (tidligere RPL554) 0,75 mg to ganger daglig pluss placebo, i tillegg til tiotropium

Pasienter vil bli randomisert til å motta en av følgende behandlingsarmer pluss tiotropiuim:

● RPL554 0,75 mg to ganger daglig. Den omtrentlige planlagte varigheten for hver fullført pasient vil være 14 dager med innkjøring og 28 dagers behandling med studiemedisin.
Eksperimentell: RPL554 1,5 mg to ganger daglig
Legemiddel: Ensifentrin (tidligere RPL554) 1,5 mg to ganger daglig pluss placebo, i tillegg til tiotropium

Pasienter vil bli randomisert til å motta en av følgende behandlingsarmer pluss tiotropiuim:

● RPL554 1,5 mg to ganger daglig. Den omtrentlige planlagte varigheten for hver fullført pasient vil være 14 dager med innkjøring og 28 dagers behandling med studiemedisin.
Eksperimentell: RPL554 3,0 mg to ganger daglig
Legemiddel: Ensifentrin (tidligere RPL554) 3,0 mg to ganger daglig pluss placebo, i tillegg til tiotropium

Pasienter vil bli randomisert til å motta en av følgende behandlingsarmer pluss tiotropiuim:

● RPL554 3,0 mg to ganger daglig Den omtrentlige planlagte varigheten for hver fullført pasient vil være 14 dager med innkjøring og 28 dagers behandling med studiemedisin.
Placebo komparator: Placebo to ganger daglig
Legemiddel: Ensifentrine (tidligere RPL554) placebo to ganger daglig, i tillegg til tiotropium

Pasienter vil bli randomisert til å motta en av følgende behandlingsarmer pluss tiotropiuim:

● Placebo to ganger daglig Den omtrentlige planlagte varigheten for hver fullførte pasient vil være 14 dager med innkjøring og 28 dagers behandling med studiemedisin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minste kvadrat (LS) gjennomsnittlig endring fra baseline tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) til topp FEV1 ved uke 4
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 4
Tvungede spirometrimanøvrer inkludert FEV1 ble brukt for å vurdere lungefunksjonen. Baseline FEV1 ble definert som verdien av FEV1 vurdert 30 minutter før første administrasjon, og topp FEV1 ble definert som maksimal verdi i 3 timer etter dosering. Spirometrivurderinger ble utført i samsvar med retningslinjene fra American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
Utgangspunkt og uke 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
LS gjennomsnittlig endring fra baseline FEV1 til gjennomsnittlig område under kurven over 3 timer (AUC0-3t) FEV1 på dag 1 og i uke 1 til 4
Tidsramme: Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1); 30 minutter og 1, 2 og 3 timer etter dose på dag 1 og uke 1, 2, 3 og 4
Tvungede spirometrimanøvrer inkludert FEV1 ble brukt for å vurdere lungefunksjonen. Baseline FEV1 ble definert som verdien av FEV1 vurdert 30 minutter før første administrering og gjennomsnittlig AUC0-3t FEV1 ble definert som areal under kurven over 3 timer av FEV1, delt på 3 timer. Spirometrivurderinger ble utført i henhold til ATS/ERS retningslinjer.
Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1); 30 minutter og 1, 2 og 3 timer etter dose på dag 1 og uke 1, 2, 3 og 4
LS gjennomsnittlig endring fra baseline FEV1 til gjennomsnittlig område under kurven over 12 timer (AUC0-12t) FEV1 på dag 1 og uke 4
Tidsramme: Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1); 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1 og uke 4
Tvungede spirometrimanøvrer inkludert FEV1 ble brukt for å vurdere lungefunksjonen. Baseline FEV1 ble definert som verdien av FEV1 vurdert 30 minutter før første administrering og gjennomsnittlig AUC0-12t FEV1 ble definert som areal under kurven over 12 timer av FEV1, delt på 12 timer. Spirometrivurderinger ble utført i henhold til ATS/ERS retningslinjer.
Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1); 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1 og uke 4
LS gjennomsnittlig endring fra baseline FEV1 til topp FEV1 på dag 1 og i uke 1 til 3
Tidsramme: Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1); 30 minutter etter dose på dag 1 og uke 1, 2 og 3
Tvungede spirometrimanøvrer inkludert FEV1 ble brukt for å vurdere lungefunksjonen. Baseline FEV1 ble definert som verdien av FEV1 vurdert 30 minutter før første administrasjon, og topp FEV1 ble definert som maksimal verdi i 3 timer etter dosering. Spirometrivurderinger ble utført i henhold til ATS/ERS retningslinjer.
Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1); 30 minutter etter dose på dag 1 og uke 1, 2 og 3
LS gjennomsnittlig endring fra baseline FEV1 til morgenbunn FEV1 i uke 1 til 4
Tidsramme: Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1) og morgen førdose i uke 1, 2, 3 og 4
Tvungede spirometrimanøvrer inkludert FEV1 ble brukt for å vurdere lungefunksjonen. Baseline FEV1 ble definert som verdien av FEV1 vurdert 30 minutter før første administrasjon, og morgentrough FEV1 ble definert som siste førdoseverdi. Spirometrivurderinger ble utført i henhold til ATS/ERS retningslinjer.
Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1) og morgen førdose i uke 1, 2, 3 og 4
LS gjennomsnittlig endring fra baseline til gjennomsnittlig ukentlig Evaluering av luftveissymptomer på KOLS (E-RS:KOLS) Total score ved uke 1 til 4
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 3 og 4
E-RS-skalaen består av 11 spørsmål, med 3 underdomener: pustevansker, hoste og oppspytt, og brystsymptomer. E-RS subdomene poengsum ble beregnet som summen fra de relevante spørsmålene. E-RS:KOLS-skalaen har et poengområde på 0 til 40. Høyere score indikerer alvorlige luftveissymptomer. Baseline var gjennomsnittet over de 7 dagene før første inntak av studiebehandling. Poeng ble utledet ukentlig som gjennomsnitt over 7 dager før besøket, kun ved bruk av dager der data ble registrert. E-RS:KOLS ble målt med daglig elektronisk dagbok (e-dagbok).
Baseline og uke 1, 2, 3 og 4
LS gjennomsnittlig endring fra baseline i St George's Respiratory Questionnaire - KOLS-spesifikk (SGRQ-C) total poengsum ved uke 2 og 4
Tidsramme: Baseline, uke 2 og 4
Pasienter fullførte SGRQ-C bestående av 40 elementer hver vektet fra 0 til et mulig maksimum på 100. Punkt 1-7 ga symptomskåren, 9-12 aktivitetsscore, og element 8, 10, 11, 13 og 14 virkningsskåren. Hver komponentdelpoengsum ble beregnet som en prosentandel av de summerte vektene til hver vare ut av summen av maksimalt mulig vekt for den komponenten (område 0-100). Den totale poengsummen ble beregnet ved å summere vektene til alle positive svar i hver komponent, der et positivt element indikerte tilstedeværelse av symptomer, uttrykt i prosent (område 0-100). Høyere skårer indikerte et dårligere resultat. SGRQ-C ble målt ved uke 2 og 4 besøk.
Baseline, uke 2 og 4
LS Mean Transition Dyspnea Index (TDI) Spørreskjema totalscore ved uke 2 og 4
Tidsramme: Uke 2 og 4
TDI er et spørreskjema som fokuserte på 3 underdomener: funksjonshemming, oppgavens størrelse og innsatsens størrelse. Underdomenescore ble beregnet som summen fra de relaterte spørsmålene. Total poengsum ble beregnet som summen av sub-domene poengsummene. TDI måler endringen i alvorlighetsgraden av dyspné fra baseline som målt ved baseline dyspné-indeksen. Den ble vurdert av 7 karakterer fra -3 (stor forverring) til +3 (stor forbedring). Høyere score indikerer bedre resultat.
Uke 2 og 4
LS gjennomsnittlig pasient global vurdering av endring (PGAC) spørreskjema total poengsum ved uke 2 og 4
Tidsramme: Uke 2 og 4
PGAC er en enkeltspørsmålsvurdering for å avgjøre om pasienter la merke til en endring i pusten siden starten av studien. Pasientene ble bedt om å svare på et PGAC-spørsmål som spurte: "Sammenlignet med før studiestart, hvordan føler du at pusten din er?" på en skala fra '1=mye dårligere' til '5=mye bedre', med '3=ingen endring'. Høyere score indikerer bedre resultat.
Uke 2 og 4
LS gjennomsnittlig endring fra baseline til gjennomsnittlig ukentlige verdier over uke 1 til 4 i antall drag av redningsmedisin
Tidsramme: Baseline og uke 1, 2, 3 og 4
Bruk av redningsmedisin (albuterol) per besøk ble beregnet som LS gjennomsnittlig daglig bruk over totalt antall dager mellom forrige besøk (inklusive) og det påfølgende besøket. Baseline-bruk var gjennomsnittet over de siste 7 dagene av innkjøringsfasen (beregnet som summen av tatt drag, delt på antall dager data er registrert).
Baseline og uke 1, 2, 3 og 4
LS gjennomsnittlig endring fra baseline forsert vitalkapasitet (FVC) til Peak FVC på dag 1 og i uke 1 til 4
Tidsramme: Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1); 30 minutter etter dosering på dag 1 og uke 1, 2, 3 og 4
Tvungede spirometrimanøvrer inkludert FVC ble brukt for å vurdere lungefunksjonen. Baseline FVC ble definert som verdien av FVC vurdert 30 minutter før første administrasjon, og topp FVC ble definert som maksimal verdi i de 3 timene etter dosering. Spirometrivurderinger ble utført i henhold til ATS/ERS retningslinjer.
Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1); 30 minutter etter dosering på dag 1 og uke 1, 2, 3 og 4
LS gjennomsnittlig endring fra baseline FVC til gjennomsnittlig AUC0-3t FVC på dag 1 og i uke 1 til 4
Tidsramme: Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1); 30 minutter og 1, 2 og 3 timer etter dose på dag 1 og uke 1, 2, 3 og 4
Tvungede spirometrimanøvrer inkludert FVC ble brukt for å vurdere lungefunksjonen. Baseline FVC ble definert som verdien av FVC vurdert 30 minutter før første administrasjon, og gjennomsnittlig AUC0-3t FVC ble definert som areal under kurven over 3 timer av FVC, delt på 3 timer. Spirometrivurderinger ble utført i henhold til ATS/ERS retningslinjer.
Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1); 30 minutter og 1, 2 og 3 timer etter dose på dag 1 og uke 1, 2, 3 og 4
LS gjennomsnittlig endring fra baseline FVC til gjennomsnittlig AUC0-12t FVC på dag 1 og uke 4
Tidsramme: Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1); 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1 og uke 4
Tvungede spirometrimanøvrer inkludert FVC ble brukt for å vurdere lungefunksjonen. Baseline FVC ble definert som verdien av FVC vurdert 30 minutter før første administrasjon, og gjennomsnittlig AUC0-12t FVC ble definert som areal under kurven over 12 timer av FVC, delt på 12 timer. Spirometrivurderinger ble utført i henhold til ATS/ERS retningslinjer.
Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1); 30 minutter og 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer etter dose på dag 1 og uke 4
LS gjennomsnittlig endring fra basislinje-FVC til morgenbunn-FVC i uke 1 til 4
Tidsramme: Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1) og morgen førdose i uke 1, 2, 3 og 4
Tvungede spirometrimanøvrer inkludert FVC ble brukt for å vurdere lungefunksjonen. Baseline FVC ble definert som verdien av FVC vurdert 30 minutter før første administrasjon, og bunn-FVC om morgenen ble definert som siste førdoseverdi. Spirometrivurderinger ble utført i henhold til ATS/ERS retningslinjer.
Baseline (30 minutter før første administrasjon på dag 1) og morgen førdose i uke 1, 2, 3 og 4
Steady-state plasmakonsentrasjoner av Tiotropium på dag 1 og uke 2
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 1 og uke 2
Blodprøver ble tatt for å bestemme steady-state plasmakonsentrasjoner av tiotropium før og etter 14 dagers behandling med RPL554.
Forhåndsdosering på dag 1 og uke 2
Steady-state plasmakonsentrasjoner av RPL554 ved uke 2
Tidsramme: Fordosering ved uke 2
Blodprøver ble tatt for å bestemme steady-state plasmakonsentrasjoner av RPL554 etter 14 dagers behandling med RPL554.
Fordosering ved uke 2
Antall pasienter med akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: TEAE ble samlet inn fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 1 uke etter det siste studiebesøket ved uke 4, ca. 5 uker.
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uønsket opplevelse som inntreffer hos en pasient, eller forverring hos en pasient, enten den anses relatert til studiemedisinen eller ikke. Alle bivirkninger som startet etter den første dosen av studiebehandlingen eller startet før den første dosen av studiebehandlingen og forverret seg, basert på etterforskerens vurdering av alvorlighetsgrad, på eller etter den første dosen av studiebehandlingen, ble ansett for å være behandlingsoppstått. En alvorlig uønsket hendelse er enhver uønsket opplevelse som: resulterer i døden; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; eller andre viktige medisinske hendelser.
TEAE ble samlet inn fra den første dosen av studiebehandlingen opp til 1 uke etter det siste studiebesøket ved uke 4, ca. 5 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Verona Pharma plc

Samarbeidspartnere

IQVIA Pty Ltd
LGC Limited

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gary Ferguson, Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

15. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

15. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

3. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RPL554-CO-205

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere