Tutkimus, jossa selvitettiin neljän tiotropiumin lisäksi annetun RPL554-annoksen vaikutusta keuhkoahtaumatautipotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita tietoinen suostumusasiakirja, jossa hän ilmoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja olevansa halukas osallistumaan tutkimukseen.
• Mies tai nainen tietoisen suostumuksen ajankohtana 40–80 vuotta mukaan lukien.

• On suostuttava täyttämään seuraavat ensimmäisestä annoksesta 1 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta:

  • Jos mies:

    • Älä luovuta siittiöitä
    • Joko: olemaan seksuaalisesti pidättyväinen potilaan tavanomaisen ja valitseman elämäntavan mukaisesti (mutta suostut noudattamaan alla olevia ehkäisyvaatimuksia, jos olosuhteet muuttuvat)
    • Tai: käytä kondomia kaikkien seksikumppanien kanssa. Jos kumppani on hedelmällisessä iässä, kondomia on käytettävä spermisidin kanssa ja myös toista luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. pallea/korkki spermisidillä, vakiintunut hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite)

  • Jos nainen:

    • olla ei-hedelmöittyvä tai käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä

• Sinulla on seulonnan yhteydessä 12-kytkentäinen EKG-tallennus, jossa näkyy seuraavat asiat (eikä muutoksia annosta edeltävässä arvossa ensimmäisellä hoidolla, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä):

  • Syke 45-90 lyöntiä minuutissa
  • QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla
  • QRS-väli ≤ 120 ms
  • Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, mukaan lukien morfologia (esim. vasemman nipun haarakatkos, eteis-kammiosolmukkeen toimintahäiriö, iskemiaan liittyvät ST-segmentin poikkeavuudet)
• Pystyy noudattamaan tutkimusrajoituksia ja -menettelyjä, mukaan lukien kyky käyttää sumutinta oikein.
• Painoindeksi (BMI) on 18–35 kg/m2 (mukaan lukien) ja vähintään 45 kg.
• Keuhkoahtaumatautidiagnoosi: Potilaat, joilla on American Thoracic Societyn (ATS)/European Respiratory Societyn (ERS) ohjeiden (Celli ja MacNee, 2004) määrittelemä keuhkoahtaumatauti, jonka oireet ovat yhteensopivia keuhkoahtaumatautiin vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa.
• Kyky suorittaa hyväksyttävä ja toistettava spirometria.

• Post-keuhkoputkia laajentava (neljä suihketta albuterolia) spirometria seulonnassa, joka osoittaa seuraavaa:

  • FEV1/FVC-suhde ≤0,70
  • FEV1 ≥30 % ja ≤70 % ennustetusta normaalista* *National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III (Hankinson et al, 1999) käytetään referenssinä normaaleille ennustearvoille.
• Kliinisesti stabiili keuhkoahtaumatauti 4 viikkoa ennen seulontaa (käynti 1) ja käyntien 1 ja 2 välisenä aikana.
• Pistemäärä ≥2 modifioidulla Medical Research Councilin (mMRC) hengenahdistusasteikolla seulonnassa.
• Rintakehän röntgenkuva (posterior-anterior) seulonnassa tai seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana, jossa ei havaittu kliinisesti merkittäviä keuhkoahtaumatautiin liittymättömiä poikkeavuuksia.
• Noudata samanaikaista lääkitystä koskevia rajoituksia ja sinun odotetaan tekevän niin loppututkimuksen ajan.
• Nykyiset ja entiset tupakoitsijat, joilla on tupakointihistoria ≥10 pakkausvuotta.
• Pystyy luopumaan pitkävaikutteisista keuhkoputkia laajentavista lääkkeistä (muista kuin tiotropiumista) tutkimuksen ajaksi ja lyhytvaikutteisista keuhkoputkia laajentavista lääkkeistä 6 tunnin ajan ennen annostelua.

Poissulkemiskriteerit:

• Henkeä uhkaavaa keuhkoahtaumatautia, mukaan lukien vastaanotto tehohoitoyksikölle ja/tai intubaatiota vaatinut.
• Keuhkoahtaumataudin paheneminen, joka vaatii oraalisia tai parenteraalisia steroideja, tai alempien hengitysteiden tulehdus, joka vaatii antibiootteja, 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai ennen ensimmäistä hoitoa.
• Yksi tai useampi sairaalahoito keuhkoahtaumatautien tai keuhkokuumeen vuoksi 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai ennen ensimmäistä hoitoa.
• Albuterolin, tiotropiumin tai muiden muskariinireseptorin salpaajien intoleranssi tai yliherkkyys.
• Muut hengityselinten sairaudet: Potilaat, joilla on tällä hetkellä astma, aktiivinen tuberkuloosi, keuhkosyöpä, keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, interstitiaaliset keuhkosairaudet, hallitsematon tai epästabiili uniapnea, tunnettu alfa-1-antitrypsiinin puutos, core pulmonale, kliinisesti merkittävä keuhkohypertensio muut aktiiviset keuhkosairaudet.
• Aiempi keuhkojen resektio tai keuhkojen pienennysleikkaus.
• Keuhkojen kuntoutus, ellei tällainen hoito ole ollut vakaa 4 viikkoa ennen seulontaa ja pysyy vakaana tutkimuksen aikana.
• Suun kautta annettavat keuhkoahtaumatautihoidot (esim. suun kautta otettavat steroidit, teofylliini ja roflumilast) tai antibiootit 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai ICS-hoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa
• Aiempi altistuminen RPL554:lle.
• Aiempi tai syy uskoa, että potilas on käyttänyt huumeita tai alkoholia viimeisten 5 vuoden aikana.
• Sai kokeellisen lääkkeen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joilla on hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, endokriininen, aktiivinen kilpirauhasen liikatoiminta, neurologiset, maksan, maha-suolikanavan, munuaisten, hematologiset, urologiset, immunologiset, psykiatriset tai oftalmiset sairaudet, jotka tutkija uskoo olevan kliinisesti merkittäviä. Tämä sisältää minkä tahansa maksasairauden tai kohtalaisen tai vaikean munuaisten vajaatoiminnan.
• Dokumentoitu kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten: mikä tahansa historiallinen rytmihäiriö, angina pectoris, äskettäin (<1 vuosi) tai epäilty sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili tai hallitsematon verenpainetauti tai verenpainetaudin diagnoosi 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
• Ei-selektiivisten oraalisten beetasalpaajien käyttö.
• Suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) 6 viikon sisällä ennen seulontaa, täydellisen toipumisen puute leikkauksesta seulonnassa tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen loppuun mennessä.
• Pakollinen happihoidon käyttö, jopa satunnaisesti.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet missä tahansa elinjärjestelmässä 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta paikallisia ihosyöpiä (tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
• Kliinisesti merkittävät poikkeavat arvot laboratorioturvallisuustesteissä (hematologia, verikemia, virusserologia tai virtsaanalyysi) seulonnassa, tutkijan määrittämänä. Erityisesti alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi ei voi olla enempää kuin kaksi kertaa normaalin ylärajaa suurempi.
• Potilaat, joilla on antimuskariinisille vaikutuksille herkkiä sairauksia, kuten kapeakulmaglaukooma, virtsanpidätys, eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukkeuma.
• Nykyinen marihuanan käyttö (kaikki muodot).
• Paljastettu historia tai tutkijan tiedossa oleva merkittävä poikkeavuus aikaisemmissa tutkimustutkimuksissa tai määrättyjen lääkkeiden kanssa.
• Mikä tahansa muu syy, jonka tutkija katsoo, tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan.