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Studio che indaga l'effetto di 4 dosi di RPL554 somministrate in aggiunta a tiotropio a pazienti con BPCO

5 novembre 2020 aggiornato da: Verona Pharma plc

Uno studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'effetto di RPL554 aggiunto a tiotropio in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva

Lo scopo di questo studio è quello di indagare la risposta alla dose di RPL554 in pazienti con MALATTIA POLMONARE OSTRUTTIVA CRONICA da moderata a grave che sono ancora sintomatici nonostante il trattamento con un background stabile di tiotropio oltre 4 settimane di trattamento. Questo studio ha lo scopo di supportare la selezione della dose ottimale per un programma di fase III che valuta RPL554 come trattamento aggiuntivo alla terapia standard di cura.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di fase IIb, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose multipla, a gruppi paralleli per studiare gli effetti di 4 settimane di trattamento con RPL554 nebulizzato (a diversi livelli di dose) rispetto al placebo in pazienti con malattia ostruttiva cronica da moderata a grave MALATTIA POLMONARE su una terapia di base stabile di tiotropio in aperto. Lo studio comprende sette visite: Pre-screening (Visita 0), Screening (Visita 1) e quindi un Periodo di trattamento costituito da Randomizzazione (Visita 2) e visite settimanali per 4 settimane (Visita 3 a Visita 6).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

416

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Stati Uniti, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • California
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • California Research Medical Group, Inc
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Southern California Institute for Respiratory Diseases, Inc.
    • Colorado
      • Lafayette, Colorado, Stati Uniti, 80026
        • Innovative Clinical Research
    • Florida
      • Brandon, Florida, Stati Uniti, 33511
        • Meris Clinical Research
      • Clearwater, Florida, Stati Uniti, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Kissimmee, Florida, Stati Uniti, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA d/b/a PDS Research
      • Leesburg, Florida, Stati Uniti, 34748
        • Medical Research of Central Florida, LLC
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33186
        • Clinical Trials of Florida, LLC
      • Ormond Beach, Florida, Stati Uniti, 32174
        • Peninsula Research, Ormond Beach, LLC
      • Port Charlotte, Florida, Stati Uniti, 33952
        • Medsol Clinical Research Center, Inc
      • Port Orange, Florida, Stati Uniti, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33707
        • Pasadena Center For Medical Research, LLC
      • Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
      • Dacula, Georgia, Stati Uniti, 30019
        • VitaLink Research - Hamilton Mill
      • Duluth, Georgia, Stati Uniti, 30096
        • VitaLink Research - Duluth
      • Lawrenceville, Georgia, Stati Uniti, 30046
        • Gwinnett Biomedical Research
      • Rincon, Georgia, Stati Uniti, 31326
        • IACT Health
      • Winder, Georgia, Stati Uniti, 30680
        • Vitalink
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Stati Uniti, 02723
        • Genesis Clinical Research and Consulting, LLC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48336
        • Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Stati Uniti, 34741
        • Cities Research Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • American Health Research
      • Gastonia, North Carolina, Stati Uniti, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Research Carolina of Huntersville
      • Mooresville, North Carolina, Stati Uniti, 28117
        • Clinical Research of Lake Norman
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
        • New Horizons Clinical Research
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43213
        • Aventiv research, Inc
      • Dublin, Ohio, Stati Uniti, 43016
        • Aventiv research, Inc
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Stati Uniti, 97504
        • Crisor, LLC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Stati Uniti, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29406
        • Lowcountry Lung and Critical Care, PA
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 33765
        • VitaLink-Columbia
      • Easley, South Carolina, Stati Uniti, 29640
        • VitaLink Research - Easley
      • Fort Mill, South Carolina, Stati Uniti, 29707
        • Piedmont Research Partners, LLC
      • Gaffney, South Carolina, Stati Uniti, 29340
        • VitaLink Research-Gaffney
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • VitaLink Research-Greenville
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • VitaLink Research-UPSTATE
      • Mount Pleasant, South Carolina, Stati Uniti, 29464
        • Clinical Research of Charleston
      • Rock Hill, South Carolina, Stati Uniti, 29732
        • Clinical Research of Rock Hill
      • Seneca, South Carolina, Stati Uniti, 29678
        • Vitalink Research-Seneca
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29301
        • Fusion Clinical Research of Spartanburg, LLC
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29301
        • Spartanburg Medical Research
      • Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
        • Vitalink Research-Spartanburg
      • Union, South Carolina, Stati Uniti, 29379
        • VitaLink Research - Union
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
        • New Phase Research & Development
    • Texas
      • Lampasas, Texas, Stati Uniti, 76550
        • Fmc Science, Llc
      • Longview, Texas, Stati Uniti, 75605
        • DCOL Center for Clinical Research
      • McKinney, Texas, Stati Uniti, 75069
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Firmare un documento di consenso informato indicando di aver compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio e di essere disposti a partecipare allo studio.
  • Maschio o femmina di età compresa tra i 40 e gli 80 anni compresi, al momento del consenso informato.

  • Deve accettare di soddisfare quanto segue dalla prima dose fino a 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio:

    • Se maschio:

      • Non donare sperma
      • O: essere sessualmente astinenti in accordo con lo stile di vita abituale e preferito di un paziente (ma accettare di rispettare i requisiti di contraccezione di seguito se le circostanze dovessero cambiare)
      • Oppure: usa il preservativo con tutti i partner sessuali. Se il partner è in età fertile, il preservativo deve essere utilizzato con spermicida e deve essere utilizzata anche una seconda forma affidabile di contraccezione (ad es. diaframma/cappuccio con spermicida, contraccezione ormonale consolidata, dispositivo intrauterino)

    • Se femmina:

      • essere in età fertile o utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace

  • Avere una registrazione dell'ECG a 12 derivazioni allo screening che mostri quanto segue (e nessuna variazione del valore pre-dose al primo trattamento ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore):

    • Frequenza cardiaca tra 45 e 90 battiti al minuto
    • Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≤450 msec per i maschi e ≤ 470 msec per le femmine
    • Intervallo QRS ≤ 120 msec
    • Nessuna anomalia clinicamente significativa inclusa la morfologia (ad esempio, blocco di branca sinistra, disfunzione del nodo atrio-ventricolare, anomalie del segmento ST compatibili con ischemia)
  • In grado di rispettare le restrizioni e le procedure dello studio, inclusa la capacità di utilizzare correttamente il nebulizzatore.
  • Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg/m2 (inclusi) con un peso minimo di 45 kg.
  • Diagnosi di BPCO: Pazienti con una diagnosi di BPCO come definita dalle linee guida dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) (Celli e MacNee, 2004) con sintomi compatibili con la BPCO per almeno 1 anno prima dello Screening.
  • Capacità di eseguire una spirometria accettabile e riproducibile.

  • Spirometria post-broncodilatatore (quattro spruzzi di salbutamolo) allo Screening che dimostra quanto segue:

    • Rapporto FEV1/FVC di ≤0,70
    • FEV1 ≥30% e ≤70% del normale previsto* *Il National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III (Hankinson et al, 1999) sarà utilizzato come riferimento per i valori normali previsti.
  • BPCO clinicamente stabile nelle 4 settimane precedenti lo Screening (Visita 1) e nel periodo compreso tra le Visite 1 e 2.
  • Un punteggio di ≥2 sulla scala di dispnea del Medical Research Council (mMRC) modificata allo screening.
  • Una radiografia del torace (posteriore-anteriore) allo Screening o nei 12 mesi precedenti lo Screening che non mostri anomalie clinicamente significative non correlate alla BPCO.
  • Soddisfa le restrizioni sui farmaci concomitanti e aspettati che lo faccia per il resto dello studio.
  • Fumatori attuali ed ex con una storia di fumo di ≥10 pacchetti anni.
  • In grado di sospendere i broncodilatatori a lunga durata d'azione (diversi dal tiotropio) per la durata dello studio e broncodilatatori a breve durata d'azione per 6 ore prima della somministrazione.

Criteri di esclusione:

  • Una storia di BPCO pericolosa per la vita, incluso il ricovero in unità di terapia intensiva e / o che richiede l'intubazione.
  • Esacerbazione della BPCO che richiede steroidi per via orale o parenterale o infezione del tratto respiratorio inferiore che richiede antibiotici, entro 3 mesi dallo screening o prima del primo trattamento.
  • Una storia di uno o più ricoveri per BPCO o polmonite entro 6 mesi dallo screening o prima del primo trattamento.
  • Intolleranza o ipersensibilità al salbutamolo, al tiotropio o ad altri antagonisti dei recettori muscarinici.
  • Altri disturbi respiratori: Pazienti con diagnosi attuale di asma, tubercolosi attiva, carcinoma polmonare, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, malattie polmonari interstiziali, apnea notturna incontrollata o instabile, deficit noto di alfa-1 antitripsina, nucleo polmonare, ipertensione polmonare clinicamente significativa o altre malattie polmonari attive.
  • Precedente resezione polmonare o intervento chirurgico di riduzione del polmone.
  • Riabilitazione polmonare, a meno che tale trattamento non sia stato stabile da 4 settimane prima dello screening e rimanga stabile durante lo studio.
  • Terapie orali per la BPCO (ad es. steroidi orali, teofillina e roflumilast) o antibiotici entro 3 mesi prima dello screening o terapia con ICS entro 4 settimane prima dello screening
  • Precedente esposizione a RPL554.
  • Anamnesi o ragione per ritenere che un paziente abbia abusato di droghe o alcol negli ultimi 5 anni.
  • Ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il più lungo.
  • Donne in gravidanza o che allattano.
  • Pazienti con malattie non controllate incluse, ma non limitate a, endocrine, ipertiroidismo attivo, malattie neurologiche, epatiche, gastrointestinali, renali, ematologiche, urologiche, immunologiche, psichiatriche o oftalmiche che lo Sperimentatore ritiene siano clinicamente significative. Ciò include qualsiasi malattia epatica o insufficienza renale da moderata a grave.
  • - Malattie cardiovascolari clinicamente significative documentate come: qualsiasi storia di aritmie, angina, infarto del miocardio recente (<1 anno) o sospetto, insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione instabile o incontrollata o diagnosi di ipertensione entro 3 mesi prima dello screening.
  • Uso di β-bloccanti orali non selettivi.
  • Intervento chirurgico maggiore (che richiede anestesia generale) entro 6 settimane prima dello screening, mancato completo recupero dall'intervento chirurgico allo screening o intervento chirurgico pianificato fino alla fine dello studio.
  • Necessario uso di ossigenoterapia, anche saltuaria.
  • Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi entro 5 anni, ad eccezione dei tumori cutanei localizzati (a cellule basali o squamose).
  • Valori anormali clinicamente significativi per i test di sicurezza di laboratorio (ematologia, chimica del sangue, sierologia virale o analisi delle urine) allo screening, come determinato dallo sperimentatore. In particolare, l'alanina aminotransferasi o l'aspartato aminotransferasi non possono essere più del doppio del limite superiore della norma.
  • Pazienti con condizioni sensibili agli effetti antimuscarinici come glaucoma ad angolo chiuso, ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale.
  • Uso attuale di marijuana (tutte le forme).
  • Una storia divulgata o nota allo sperimentatore, di significativa non conformità in precedenti studi sperimentali o con farmaci prescritti.
  • Qualsiasi altra ragione che l'investigatore considera rende il paziente inadatto a partecipare.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RPL554 0,375 mg due volte al giorno
Droga: Ensifentrina (precedentemente RPL554) 0,375 mg due volte al giorno più placebo, in aggiunta a tiotropio

I pazienti saranno randomizzati per ricevere uno dei seguenti bracci di trattamento più tiotropio:

● RPL554 0,375 mg due volte al giorno La durata approssimativa pianificata per ogni paziente completato sarà di 14 giorni di run-in e 28 giorni di trattamento con il farmaco in studio.
Sperimentale: RPL554 0,75 mg due volte al giorno
Droga: Ensifentrina (precedentemente RPL554) 0,75 mg due volte al giorno più placebo, in aggiunta a tiotropio

I pazienti saranno randomizzati per ricevere uno dei seguenti bracci di trattamento più tiotropio:

● RPL554 0,75 mg due volte al giorno La durata approssimativa pianificata per ciascun paziente completato sarà di 14 giorni di run-in e 28 giorni di trattamento con il farmaco in studio.
Sperimentale: RPL554 1,5 mg due volte al giorno
Droga: Ensifentrina (precedentemente RPL554) 1,5 mg due volte al giorno più placebo, in aggiunta a tiotropio

I pazienti saranno randomizzati per ricevere uno dei seguenti bracci di trattamento più tiotropio:

● RPL554 1,5 mg due volte al giorno La durata approssimativa pianificata per ciascun paziente completato sarà di 14 giorni di run-in e 28 giorni di trattamento con il farmaco in studio.
Sperimentale: RPL554 3,0 mg due volte al giorno
Droga: Ensifentrina (precedentemente RPL554) 3,0 mg due volte al giorno più placebo, in aggiunta a tiotropio

I pazienti saranno randomizzati per ricevere uno dei seguenti bracci di trattamento più tiotropio:

● RPL554 3,0 mg due volte al giorno La durata approssimativa pianificata per ogni paziente completato sarà di 14 giorni di run-in e 28 giorni di trattamento con il farmaco in studio.
Comparatore placebo: Placebo due volte al giorno
Droga: Ensifentrina (precedentemente RPL554) placebo due volte al giorno, in aggiunta a tiotropio

I pazienti saranno randomizzati per ricevere uno dei seguenti bracci di trattamento più tiotropio:

● Placebo due volte al giorno La durata approssimativa pianificata per ogni paziente completato sarà di 14 giorni di run-in e 28 giorni di trattamento con il farmaco in studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media dei minimi quadrati (LS) dal basale del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) al FEV1 di picco alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale e settimana 4
Le manovre di spirometria forzata, compreso il FEV1, sono state utilizzate per valutare la funzione polmonare. Il FEV1 basale è stato definito come il valore del FEV1 valutato 30 minuti prima della prima somministrazione e il FEV1 di picco è stato definito come il valore massimo nelle 3 ore successive alla somministrazione. Le valutazioni spirometriche sono state eseguite in conformità con le linee guida dell'American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
Basale e settimana 4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media LS dal basale del FEV1 all'area media sotto la curva nell'arco di 3 ore (AUC0-3h) FEV1 il giorno 1 e dalle settimane da 1 a 4
Lasso di tempo: Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1); 30 minuti e 1, 2 e 3 ore post-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3 e 4
Le manovre di spirometria forzata, compreso il FEV1, sono state utilizzate per valutare la funzione polmonare. Il FEV1 basale è stato definito come il valore del FEV1 valutato 30 minuti prima della prima somministrazione e l'AUC0-3h FEV1 medio è stato definito come l'area sotto la curva su 3 ore del FEV1, divisa per 3 ore. Le valutazioni spirometriche sono state eseguite in conformità con le linee guida ATS/ERS.
Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1); 30 minuti e 1, 2 e 3 ore post-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3 e 4
Variazione media LS dal basale FEV1 all'area media sotto la curva nelle 12 ore (AUC0-12h) FEV1 il giorno 1 e alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1); 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1 e alla settimana 4
Le manovre di spirometria forzata, compreso il FEV1, sono state utilizzate per valutare la funzione polmonare. Il FEV1 basale è stato definito come il valore del FEV1 valutato 30 minuti prima della prima somministrazione e l'AUC0-12h FEV1 media è stata definita come l'area sotto la curva su 12 ore del FEV1, divisa per 12 ore. Le valutazioni spirometriche sono state eseguite in conformità con le linee guida ATS/ERS.
Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1); 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1 e alla settimana 4
Variazione media LS dal basale del FEV1 al picco del FEV1 il giorno 1 e dalle settimane da 1 a 3
Lasso di tempo: Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1); 30 minuti dopo la somministrazione il giorno 1 e le settimane 1, 2 e 3
Le manovre di spirometria forzata, compreso il FEV1, sono state utilizzate per valutare la funzione polmonare. Il FEV1 basale è stato definito come il valore del FEV1 valutato 30 minuti prima della prima somministrazione e il FEV1 di picco è stato definito come il valore massimo nelle 3 ore successive alla somministrazione. Le valutazioni spirometriche sono state eseguite in conformità con le linee guida ATS/ERS.
Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1); 30 minuti dopo la somministrazione il giorno 1 e le settimane 1, 2 e 3
Variazione media dei minimi quadrati dal FEV1 basale al FEV1 minimo mattutino alle settimane da 1 a 4
Lasso di tempo: Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1) e pre-dose mattutina nelle settimane 1, 2, 3 e 4
Le manovre di spirometria forzata, compreso il FEV1, sono state utilizzate per valutare la funzione polmonare. Il FEV1 basale è stato definito come il valore del FEV1 valutato 30 minuti prima della prima somministrazione e il FEV1 minimo mattutino è stato definito come l'ultimo valore pre-dose. Le valutazioni spirometriche sono state eseguite in conformità con le linee guida ATS/ERS.
Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1) e pre-dose mattutina nelle settimane 1, 2, 3 e 4
Variazione media LS dal basale alla media Settimanale Valutazione dei sintomi respiratori della BPCO (E-RS:BPCO) Punteggio totale alle settimane da 1 a 4
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 3 e 4
La scala E-RS è composta da 11 domande, con 3 sottodomini di: dispnea, tosse ed espettorato e sintomi al torace. Il punteggio del sottodominio E-RS è stato calcolato come somma delle domande pertinenti. La scala E-RS:BPCO ha un intervallo di punteggio da 0 a 40. Punteggi più alti indicano gravi sintomi respiratori. Il basale era la media dei 7 giorni precedenti la prima assunzione del trattamento in studio. I punteggi sono stati ricavati settimanalmente come media nei 7 giorni precedenti la visita, utilizzando solo i giorni in cui sono stati registrati i dati. L'E-RS:COPD è stato misurato dal diario elettronico giornaliero (e-diary).
Basale e settimane 1, 2, 3 e 4
Variazione media LS rispetto al basale nel questionario respiratorio di San Giorgio - Punteggio totale specifico per BPCO (SGRQ-C) alle settimane 2 e 4
Lasso di tempo: Basale, settimane 2 e 4
I pazienti hanno completato il SGRQ-C composto da 40 item ciascuno ponderato da 0 a un possibile massimo di 100. Gli elementi 1-7 hanno prodotto il punteggio dei sintomi, 9-12 il punteggio dell'attività e gli elementi 8, 10, 11, 13 e 14 il punteggio degli impatti. Il sub-punteggio di ciascun componente è stato calcolato come percentuale dei pesi sommati di ciascun elemento rispetto alla somma del peso massimo possibile per quel componente (intervallo 0-100). Il punteggio totale è stato calcolato sommando i pesi a tutte le risposte positive in ogni componente, dove un item positivo indicava la presenza di sintomi, espressi in percentuale (range 0-100). Punteggi più alti indicavano un risultato peggiore. Il SGRQ-C è stato misurato alle visite della settimana 2 e 4.
Basale, settimane 2 e 4
Punteggio totale del questionario LS Mean Transition Dyspnea Index (TDI) alle settimane 2 e 4
Lasso di tempo: Settimane 2 e 4
Il TDI è un questionario incentrato su 3 sottodomini: compromissione funzionale, entità del compito e entità dello sforzo. Il punteggio del sottodominio è stato calcolato come somma delle domande correlate. Il punteggio totale è stato calcolato come somma dei punteggi del sottodominio. Il TDI misura la variazione della gravità della dispnea rispetto al basale misurata dall'indice di dispnea al basale. È stato valutato con 7 gradi che vanno da -3 (grande deterioramento) a +3 (grande miglioramento). Punteggi più alti indicano risultati migliori.
Settimane 2 e 4
LS Punteggio totale medio del questionario per la valutazione globale del cambiamento (PGAC) del paziente alle settimane 2 e 4
Lasso di tempo: Settimane 2 e 4
Il PGAC è una valutazione a singola domanda per determinare se i pazienti hanno notato un cambiamento nella loro respirazione dall'inizio dello studio. Ai pazienti è stato chiesto di rispondere a una domanda del PGAC chiedendo: "Rispetto a prima dell'inizio dello studio, come senti che respira?" su una scala da '1=molto peggio' a '5=molto meglio', con '3=nessun cambiamento'. Punteggi più alti indicano risultati migliori.
Settimane 2 e 4
Variazione media LS dal basale alla media dei valori settimanali nelle settimane da 1 a 4 nel numero di erogazioni di farmaci al bisogno
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 3 e 4
L'uso di farmaci di soccorso (albuterolo) per visita è stato calcolato come uso medio LS giornaliero sul numero totale di giorni tra la visita precedente (inclusa) e la visita successiva. L'uso al basale era la media degli ultimi 7 giorni della fase di run-in (calcolata come la somma delle boccate effettuate, divisa per il numero di giorni in cui i dati sono stati registrati).
Basale e settimane 1, 2, 3 e 4
Variazione media LS dalla capacità vitale forzata (FVC) al basale al picco di FVC il giorno 1 e dalle settimane da 1 a 4
Lasso di tempo: Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1); 30 minuti dopo la somministrazione il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3 e 4
Le manovre di spirometria forzata inclusa la FVC sono state utilizzate per valutare la funzione polmonare. La FVC basale è stata definita come il valore di FVC valutato 30 minuti prima della prima somministrazione e il picco di FVC è stato definito come il valore massimo nelle 3 ore successive alla somministrazione. Le valutazioni spirometriche sono state eseguite in conformità con le linee guida ATS/ERS.
Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1); 30 minuti dopo la somministrazione il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3 e 4
Variazione media LS dal basale FVC alla media AUC0-3h FVC al giorno 1 e alle settimane da 1 a 4
Lasso di tempo: Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1); 30 minuti e 1, 2 e 3 ore post-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3 e 4
Le manovre di spirometria forzata inclusa la FVC sono state utilizzate per valutare la funzione polmonare. La FVC al basale è stata definita come il valore della FVC valutato 30 minuti prima della prima somministrazione e l'AUC0-3h FVC media è stata definita come l'area sotto la curva su 3 ore della FVC, divisa per 3 ore. Le valutazioni spirometriche sono state eseguite in conformità con le linee guida ATS/ERS.
Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1); 30 minuti e 1, 2 e 3 ore post-dose il giorno 1 e le settimane 1, 2, 3 e 4
Variazione media LS dal basale FVC alla media AUC0-12h FVC al giorno 1 e alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1); 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1 e alla settimana 4
Le manovre di spirometria forzata inclusa la FVC sono state utilizzate per valutare la funzione polmonare. La FVC al basale è stata definita come il valore della FVC valutato 30 minuti prima della prima somministrazione e l'AUC0-12h FVC media è stata definita come l'area sotto la curva su 12 ore della FVC, divisa per 12 ore. Le valutazioni spirometriche sono state eseguite in conformità con le linee guida ATS/ERS.
Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1); 30 minuti e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 ore post-dose il giorno 1 e alla settimana 4
Variazione media LS dalla FVC basale alla FVC minima mattutina alle settimane da 1 a 4
Lasso di tempo: Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1) e pre-dose mattutina nelle settimane 1, 2, 3 e 4
Le manovre di spirometria forzata inclusa la FVC sono state utilizzate per valutare la funzione polmonare. La FVC basale è stata definita come il valore di FVC valutato 30 minuti prima della prima somministrazione e la FVC di valle mattutina è stata definita come l'ultimo valore pre-dose. Le valutazioni spirometriche sono state eseguite in conformità con le linee guida ATS/ERS.
Basale (30 minuti prima della prima somministrazione il giorno 1) e pre-dose mattutina nelle settimane 1, 2, 3 e 4
Concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di tiotropio al giorno 1 e alla settimana 2
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1 e la settimana 2
Sono stati prelevati campioni di sangue per determinare le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di tiotropio prima e dopo 14 giorni di trattamento con RPL554.
Pre-dose il giorno 1 e la settimana 2
Concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di RPL554 alla settimana 2
Lasso di tempo: Pre-dose alla settimana 2
Sono stati prelevati campioni di sangue per determinare le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di RPL554 dopo 14 giorni di trattamento con RPL554.
Pre-dose alla settimana 2
Numero di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: I TEAE sono stati raccolti dalla prima dose del trattamento in studio fino a 1 settimana dopo la visita finale dello studio alla settimana 4, circa 5 settimane.
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi esperienza indesiderata verificatasi in un paziente o peggiorata in un paziente, considerata o meno correlata al farmaco in studio. Tutti gli eventi avversi che sono iniziati dopo la prima dose del trattamento in studio o sono iniziati prima della prima dose del trattamento in studio e sono peggiorati, in base alla valutazione della gravità dello sperimentatore, durante o dopo la prima dose del trattamento in studio sono stati considerati emergenti dal trattamento. Un evento avverso grave è qualsiasi esperienza avversa che: provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente; risulta in una disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; o altri importanti eventi medici.
I TEAE sono stati raccolti dalla prima dose del trattamento in studio fino a 1 settimana dopo la visita finale dello studio alla settimana 4, circa 5 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Verona Pharma plc

Collaboratori

IQVIA Pty Ltd
LGC Limited

Investigatori

  • Investigatore principale: Gary Ferguson, Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

15 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

15 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

3 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 novembre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RPL554-CO-205

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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