Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению влияния 4 доз RPL554, введенных в дополнение к тиотропию, у пациентов с ХОБЛ

5 ноября 2020 г. обновлено: Verona Pharma plc

Фаза II, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование диапазона доз для оценки эффекта RPL554, добавленного к тиотропию, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

Целью данного исследования является изучение дозозависимой реакции RPL554 у пациентов с ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ средней и тяжелой степени, у которых сохраняются симптомы, несмотря на лечение тиотропием на стабильном фоне в течение 4 недель лечения. Это исследование предназначено для поддержки выбора оптимальной дозы для программы фазы III, оценивающей RPL554 в качестве дополнительного лечения к стандартной терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы IIb, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многократные дозы, исследование в параллельных группах для изучения эффектов 4-недельного лечения распыленным RPL554 (при различных уровнях доз) по сравнению с плацебо у пациентов с ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ ЗАБОЛЕВАНИЕ ЛЕГКИХ на стабильной фоне открытой терапии тиотропием. Исследование включает семь посещений: предварительный скрининг (посещение 0), скрининг (посещение 1), а затем период лечения, состоящий из рандомизации (посещение 2) и еженедельных посещений в течение 4 недель (посещение с 3 по 6).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

416

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • California Research Medical Group, Inc
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Southern California Institute for Respiratory Diseases, Inc.
    • Colorado
      • Lafayette, Colorado, Соединенные Штаты, 80026
        • Innovative Clinical Research
    • Florida
      • Brandon, Florida, Соединенные Штаты, 33511
        • Meris Clinical Research
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA d/b/a PDS Research
      • Leesburg, Florida, Соединенные Штаты, 34748
        • Medical Research of Central Florida, LLC
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33186
        • Clinical Trials of Florida, LLC
      • Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32174
        • Peninsula Research, Ormond Beach, LLC
      • Port Charlotte, Florida, Соединенные Штаты, 33952
        • Medsol Clinical Research Center, Inc
      • Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33707
        • Pasadena Center For Medical Research, LLC
      • Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
      • Dacula, Georgia, Соединенные Штаты, 30019
        • VitaLink Research - Hamilton Mill
      • Duluth, Georgia, Соединенные Штаты, 30096
        • VitaLink Research - Duluth
      • Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30046
        • Gwinnett Biomedical Research
      • Rincon, Georgia, Соединенные Штаты, 31326
        • IACT Health
      • Winder, Georgia, Соединенные Штаты, 30680
        • Vitalink
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02723
        • Genesis Clinical Research and Consulting, LLC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 48336
        • Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Соединенные Штаты, 34741
        • Cities Research Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • American Health Research
      • Gastonia, North Carolina, Соединенные Штаты, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Research Carolina of Huntersville
      • Mooresville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28117
        • Clinical Research of Lake Norman
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • New Horizons Clinical Research
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43213
        • Aventiv research, Inc
      • Dublin, Ohio, Соединенные Штаты, 43016
        • Aventiv research, Inc
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
        • Crisor, LLC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Соединенные Штаты, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
        • Lowcountry Lung and Critical Care, PA
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 33765
        • VitaLink-Columbia
      • Easley, South Carolina, Соединенные Штаты, 29640
        • VitaLink Research - Easley
      • Fort Mill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29707
        • Piedmont Research Partners, LLC
      • Gaffney, South Carolina, Соединенные Штаты, 29340
        • VitaLink Research-Gaffney
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • VitaLink Research-Greenville
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • VitaLink Research-UPSTATE
      • Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
        • Clinical Research of Charleston
      • Rock Hill, South Carolina, Соединенные Штаты, 29732
        • Clinical Research of Rock Hill
      • Seneca, South Carolina, Соединенные Штаты, 29678
        • Vitalink Research-Seneca
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29301
        • Fusion Clinical Research of Spartanburg, LLC
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29301
        • Spartanburg Medical Research
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Vitalink Research-Spartanburg
      • Union, South Carolina, Соединенные Штаты, 29379
        • VitaLink Research - Union
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
        • New Phase Research & Development
    • Texas
      • Lampasas, Texas, Соединенные Штаты, 76550
        • Fmc Science, Llc
      • Longview, Texas, Соединенные Штаты, 75605
        • DCOL Center for Clinical Research
      • McKinney, Texas, Соединенные Штаты, 75069
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подпишите документ об информированном согласии, указывающий, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
  • Мужчина или женщина в возрасте от 40 до 80 лет включительно на момент информированного согласия.

  • Должны согласиться соблюдать следующие условия от первой дозы до 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата:

    • Если мужчина:

      • Не сдавать сперму
      • Либо: воздерживаться от половой жизни в соответствии с обычным и предпочтительным образом жизни пациента (но согласиться соблюдать приведенные ниже требования к контрацепции, если их обстоятельства изменятся)
      • Или: используйте презерватив со всеми половыми партнерами. Если партнер имеет детородный потенциал, необходимо использовать презерватив со спермицидом, а также следует использовать вторую надежную форму контрацепции (например, диафрагму/колпачок со спермицидом, установленную гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль).

    • Если женщина:

      • иметь недетородный потенциал или использовать высокоэффективную форму контрацепции

  • Иметь запись ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, показывающую следующее (и отсутствие изменений в значении до введения дозы при первом лечении, которое Исследователь считает клинически значимым):

    • Частота сердечных сокращений от 45 до 90 ударов в минуту
    • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≤450 мс для мужчин и ≤ 470 мс для женщин
    • Интервал QRS ≤ 120 мс
    • Отсутствие клинически значимых аномалий, включая морфологию (например, блокада левой ножки пучка Гиса, дисфункция атриовентрикулярного узла, аномалии сегмента ST, соответствующие ишемии)
  • Способен соблюдать ограничения и процедуры исследования, включая умение правильно использовать небулайзер.
  • Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 (включительно) при минимальном весе 45 кг.
  • Диагноз ХОБЛ: пациенты с диагнозом ХОБЛ в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS) (Celli and MacNee, 2004) с симптомами, совместимыми с ХОБЛ, по крайней мере за 1 год до скрининга.
  • Способность выполнять приемлемую и воспроизводимую спирометрию.

  • Постбронхорасширяющая (четыре вдоха альбутерола) спирометрия при скрининге демонстрирует следующее:

    • Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ ≤0,70
    • ОФВ1 ≥30% и ≤70% от прогнозируемого нормального* * Национальное обследование состояния здоровья и питания (NHANES) III (Hankinson et al, 1999) будет использоваться в качестве эталона для нормальных прогнозируемых значений.
  • Клинически стабильная ХОБЛ за 4 недели до скрининга (визит 1) и в период между визитами 1 и 2.
  • Оценка ≥2 по модифицированной шкале одышки Совета медицинских исследований (mMRC) при скрининге.
  • Рентген грудной клетки (задний-передний) при скрининге или за 12 месяцев до скрининга не показывает клинически значимых отклонений, не связанных с ХОБЛ.
  • Соответствовать ограничениям по сопутствующим лекарствам, и ожидается, что они будут соблюдаться до конца исследования.
  • Нынешние и бывшие курильщики со стажем курения ≥10 пачек лет.
  • Возможность отмены бронходилататоров длительного действия (кроме тиотропия) на время исследования и бронходилататоров короткого действия за 6 часов до приема.

Критерий исключения:

  • Угрожающая жизни ХОБЛ в анамнезе, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии и/или требующую интубации.
  • Обострение ХОБЛ, требующее пероральных или парентеральных стероидов, или инфекция нижних дыхательных путей, требующая назначения антибиотиков, в течение 3 месяцев после скрининга или до первого лечения.
  • История одной или нескольких госпитализаций по поводу ХОБЛ или пневмонии в течение 6 месяцев после скрининга или до первого лечения.
  • Непереносимость или повышенная чувствительность к альбутеролу, тиотропию или другим антагонистам мускариновых рецепторов.
  • Другие респираторные заболевания: пациенты с текущим диагнозом астма, активный туберкулез, рак легких, бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, интерстициальные заболевания легких, неконтролируемое или нестабильное апноэ во сне, известный дефицит альфа-1-антитрипсина, core pulmonale, клинически значимая легочная гипертензия или другие активные легочные заболевания.
  • Предыдущая резекция легкого или операция по уменьшению легкого.
  • Легочная реабилитация, за исключением случаев, когда такое лечение было стабильным в течение 4 недель до скрининга и оставалось стабильным во время исследования.
  • Пероральные препараты для лечения ХОБЛ (например, пероральные стероиды, теофиллин и рофлумиласт) или антибиотики в течение 3 месяцев до скрининга или терапия ICS в течение 4 недель до скрининга
  • Предварительное воздействие RPL554.
  • История или основания полагать, что пациент злоупотреблял наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет.
  • Получали экспериментальный препарат в течение 30 дней или пяти периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Пациенты с неконтролируемым заболеванием, включая, помимо прочего, эндокринные, активный гипертиреоз, неврологические, печеночные, желудочно-кишечные, почечные, гематологические, урологические, иммунологические, психиатрические или офтальмологические заболевания, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми. Это включает любое заболевание печени или умеренную или тяжелую почечную недостаточность.
  • Документированные клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как: любые аритмии в анамнезе, стенокардия, недавний (<1 года) или подозрение на инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, нестабильная или неконтролируемая гипертензия или диагноз гипертонии в течение 3 месяцев до скрининга.
  • Использование неселективных пероральных β-адреноблокаторов.
  • Обширная операция (требующая общей анестезии) в течение 6 недель до скрининга, отсутствие полного восстановления после операции на скрининге или запланированная операция до конца исследования.
  • Необходимое использование оксигенотерапии, даже время от времени.
  • Злокачественное поражение любой системы органов в анамнезе в течение 5 лет, за исключением локализованного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного).
  • Клинически значимые аномальные значения лабораторных тестов безопасности (гематология, биохимический анализ крови, вирусная серология или анализ мочи) при скрининге, как это определено исследователем. В частности, уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы не может превышать верхний предел нормы более чем в два раза.
  • Пациенты с состояниями, чувствительными к антимускариновым эффектам, такими как закрытоугольная глаукома, задержка мочи, гипертрофия предстательной железы или обструкция шейки мочевого пузыря.
  • Текущее употребление марихуаны (все формы).
  • Раскрытая история или история, известная Исследователю, значительного несоблюдения в предыдущих исследованиях или назначенных лекарствах.
  • Любая другая причина, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: RPL554 0,375 мг два раза в день
Лекарство: Энсифентрин (ранее RPL554) 0,375 мг два раза в день плюс плацебо в дополнение к тиотропию

Пациенты будут рандомизированы для получения одной из следующих групп лечения плюс тиотропий:

● RPL554 0,375 мг два раза в день. Приблизительная запланированная продолжительность для каждого завершенного пациента составит 14 дней вводного периода и 28 дней лечения исследуемым препаратом.
Экспериментальный: RPL554 0,75 мг два раза в день
Лекарство: Энсифентрин (ранее RPL554) 0,75 мг два раза в день плюс плацебо в дополнение к тиотропию

Пациенты будут рандомизированы для получения одной из следующих групп лечения плюс тиотропий:

● RPL554 0,75 мг два раза в день. Приблизительная запланированная продолжительность для каждого завершенного пациента составит 14 дней вводного периода и 28 дней лечения исследуемым препаратом.
Экспериментальный: RPL554 1,5 мг два раза в день
Лекарство: Энсифентрин (ранее RPL554) 1,5 мг два раза в день плюс плацебо в дополнение к тиотропию

Пациенты будут рандомизированы для получения одной из следующих групп лечения плюс тиотропий:

● RPL554 1,5 мг два раза в день. Приблизительная запланированная продолжительность для каждого завершенного пациента составит 14 дней вводного периода и 28 дней лечения исследуемым препаратом.
Экспериментальный: RPL554 3,0 мг два раза в день
Лекарство: Энсифентрин (ранее RPL554) 3,0 мг два раза в день плюс плацебо в дополнение к тиотропию

Пациенты будут рандомизированы для получения одной из следующих групп лечения плюс тиотропий:

● RPL554 3,0 мг два раза в день. Приблизительная запланированная продолжительность для каждого завершенного пациента составит 14 дней вводного периода и 28 дней лечения исследуемым препаратом.
Плацебо Компаратор: Плацебо два раза в день
Лекарство: Энсифентрин (ранее RPL554) плацебо два раза в день в дополнение к тиотропию

Пациенты будут рандомизированы для получения одной из следующих групп лечения плюс тиотропий:

● Плацебо два раза в день. Приблизительная запланированная продолжительность для каждого завершенного пациента составит 14 дней вводного периода и 28 дней лечения исследуемым препаратом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наименьший квадрат (LS) Среднее изменение от исходного объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) до пикового ОФВ1 на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 неделя
Принудительные спирометрические маневры, включая ОФВ1, использовались для оценки функции легких. Базовый уровень ОФВ1 определяли как значение ОФВ1, оцененное за 30 минут до первого введения, а пиковое значение ОФВ1 определяли как максимальное значение через 3 часа после введения дозы. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества (ATS)/Европейского респираторного общества (ERS).
Исходный уровень и 4 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
LS Среднее изменение от исходного уровня ОФВ1 до средней площади под кривой за 3 часа (AUC0-3ч) ОФВ1 в 1-й день и на 1-4 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день); 30 минут и 1, 2 и 3 часа после введения дозы в день 1 и недели 1, 2, 3 и 4
Принудительные спирометрические маневры, включая ОФВ1, использовались для оценки функции легких. Исходный уровень FEV1 определяли как значение FEV1, оцененное за 30 минут до первого введения, а среднее значение AUC0-3h FEV1 определяли как площадь под кривой FEV1 за 3 часа, деленную на 3 часа. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.
Исходный уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день); 30 минут и 1, 2 и 3 часа после введения дозы в день 1 и недели 1, 2, 3 и 4
LS Среднее изменение от исходного уровня ОФВ1 до средней площади под кривой за 12 часов (AUC0-12ч) ОФВ1 в день 1 и на неделе 4
Временное ограничение: Исходный уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день); 30 минут и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и на 4-й неделе
Принудительные спирометрические маневры, включая ОФВ1, использовались для оценки функции легких. Исходный уровень ОФВ1 определяли как значение ОФВ1, оцененное за 30 минут до первого введения, а среднее значение ОФВ1 AUC0–12 ч определяли как площадь под кривой ОФВ1 за 12 часов, деленную на 12 часов. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.
Исходный уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день); 30 минут и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и на 4-й неделе
LS Среднее изменение от исходного уровня ОФВ1 до пикового ОФВ1 в день 1 и на неделях с 1 по 3
Временное ограничение: Исходный уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день); через 30 минут после введения дозы в 1-й день и 1-ю, 2-ю и 3-ю недели
Принудительные спирометрические маневры, включая ОФВ1, использовались для оценки функции легких. Базовый уровень ОФВ1 определяли как значение ОФВ1, оцененное за 30 минут до первого введения, а пиковое значение ОФВ1 определяли как максимальное значение через 3 часа после введения дозы. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.
Исходный уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день); через 30 минут после введения дозы в 1-й день и 1-ю, 2-ю и 3-ю недели
LS Среднее изменение от исходного уровня ОФВ1 до утреннего минимального ОФВ1 на неделях с 1 по 4
Временное ограничение: Базовый уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день) и утренний прием на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й неделях
Принудительные спирометрические маневры, включая ОФВ1, использовались для оценки функции легких. Исходный уровень ОФВ1 определяли как значение ОФВ1, оцененное за 30 минут до первого введения, а утренний минимум ОФВ1 определяли как последнее значение до введения дозы. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.
Базовый уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день) и утренний прием на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й неделях
LS Среднее изменение от исходного уровня до среднего Еженедельная оценка респираторных симптомов ХОБЛ (E-RS:COPD) Общий балл на 1-4 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 3 и 4
Шкала E-RS состоит из 11 вопросов с 3 подобластями: одышка, кашель и мокрота и симптомы со стороны грудной клетки. Оценка субдомена E-RS была рассчитана как сумма ответов на соответствующие вопросы. Шкала E-RS:COPD имеет диапазон баллов от 0 до 40. Более высокие баллы указывают на тяжелые респираторные симптомы. Исходным уровнем было среднее значение за 7 дней до первого приема исследуемого препарата. Баллы рассчитывались еженедельно как среднее значение за 7 дней до визита, используя только дни, когда данные регистрировались. E-RS:COPD измеряли ежедневным электронным дневником (e-diary).
Исходный уровень и недели 1, 2, 3 и 4
Среднее изменение LS по сравнению с исходным уровнем в опроснике St George's Respiratory Questionnaire — общий балл, специфичный для ХОБЛ (SGRQ-C), на 2-й и 4-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 2 и 4
Пациенты заполнили SGRQ-C, состоящий из 40 пунктов, каждый из которых имел вес от 0 до возможного максимума 100. Пункты 1–7 давали оценку симптомов, 9–12 — оценку активности, а пункты 8, 10, 11, 13 и 14 — оценку воздействия. Подбаллы каждого компонента рассчитывались как процент от суммированных весов каждого элемента от суммы максимально возможных весов для этого компонента (диапазон 0-100). Общий балл рассчитывался путем суммирования весов всех положительных ответов в каждом компоненте, где положительный элемент указывал на наличие симптомов, выраженных в процентах (диапазон 0–100). Более высокие баллы указывали на худший результат. SGRQ-C измеряли на 2-й и 4-й неделе визитов.
Исходный уровень, недели 2 и 4
Общий балл по опроснику среднего переходного индекса одышки (TDI) на 2-й и 4-й неделях
Временное ограничение: Недели 2 и 4
TDI представляет собой анкету, в которой основное внимание уделяется трем подобластям: функциональным нарушениям, масштабу задачи и масштабу усилий. Оценка субдомена рассчитывалась как сумма связанных вопросов. Общий балл рассчитывался как сумма баллов по субдоменам. TDI измеряет изменение тяжести одышки по сравнению с исходным уровнем, измеряемое индексом исходной одышки. Он был оценен по семибалльной шкале от -3 (значительное ухудшение) до +3 (значительное улучшение). Более высокие баллы указывают на лучший результат.
Недели 2 и 4
LS Средний балл по опроснику глобальной оценки изменений пациента (PGAC) на 2-й и 4-й неделях
Временное ограничение: Недели 2 и 4
PGAC представляет собой оценку, состоящую из одного вопроса, чтобы определить, заметили ли пациенты изменения в своем дыхании с момента начала исследования. Пациентов просили ответить на вопрос PGAC: «Как вы чувствуете свое дыхание по сравнению с тем, что было до начала исследования?» по шкале от «1 = намного хуже» до «5 = намного лучше», где «3 = без изменений». Более высокие баллы указывают на лучший результат.
Недели 2 и 4
LS Среднее изменение от исходного уровня до средних недельных значений в течение недель с 1 по 4 количества вдохов спасательного лекарства
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 3 и 4
Использование препарата неотложной помощи (альбутерол) за одно посещение рассчитывали как среднее ежедневное использование LS за общее количество дней между предыдущим визитом (включительно) и следующим визитом. Исходным уровнем использования было среднее значение за последние 7 дней вводной фазы (рассчитанное как сумма сделанных затяжек, разделенная на количество дней, в течение которых были зарегистрированы данные).
Исходный уровень и недели 1, 2, 3 и 4
LS Среднее изменение исходной форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) до пиковой ФЖЕЛ в день 1 и на неделях с 1 по 4
Временное ограничение: Исходный уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день); через 30 минут после введения дозы в 1-й день и 1-ю, 2-ю, 3-ю и 4-ю недели
Для оценки функции легких использовали форсированную спирометрию, включая ФЖЕЛ. Базовый уровень ФЖЕЛ определяли как значение ФЖЕЛ, оцененное за 30 минут до первого введения, а пиковое значение ФЖЕЛ определяли как максимальное значение через 3 часа после введения дозы. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.
Исходный уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день); через 30 минут после введения дозы в 1-й день и 1-ю, 2-ю, 3-ю и 4-ю недели
LS Среднее изменение исходной ФЖЕЛ до средней AUC0-3ч ФЖЕЛ в 1-й день и на 1-4 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день); 30 минут и 1, 2 и 3 часа после введения дозы в день 1 и недели 1, 2, 3 и 4
Для оценки функции легких использовали форсированную спирометрию, включая ФЖЕЛ. Исходный уровень ФЖЕЛ определяли как значение ФЖЕЛ, оцененное за 30 минут до первого введения, а среднюю AUC0-3 ч ФЖЕЛ определяли как площадь под кривой ФЖЕЛ в течение 3 часов, деленную на 3 часа. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.
Исходный уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день); 30 минут и 1, 2 и 3 часа после введения дозы в день 1 и недели 1, 2, 3 и 4
LS Среднее изменение от базовой линии FVC до средней AUC0-12h FVC в день 1 и на неделе 4
Временное ограничение: Исходный уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день); 30 минут и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и на 4-й неделе
Для оценки функции легких использовали форсированную спирометрию, включая ФЖЕЛ. Исходный уровень ФЖЕЛ определяли как значение ФЖЕЛ, оцененное за 30 минут до первого введения, а среднюю AUC0-12 ч ФЖЕЛ определяли как площадь под кривой ФЖЕЛ в течение 12 часов, деленную на 12 часов. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.
Исходный уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день); 30 минут и 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы в 1-й день и на 4-й неделе
LS Среднее изменение исходной ФЖЕЛ до утренней минимальной ФЖЕЛ с 1 по 4 недели
Временное ограничение: Базовый уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день) и утренний прием на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й неделях
Для оценки функции легких использовали форсированную спирометрию, включая ФЖЕЛ. Исходный уровень ФЖЕЛ определяли как значение ФЖЕЛ, оцененное за 30 минут до первого введения, а утренний минимум ФЖЕЛ определяли как последнее значение перед введением дозы. Оценки спирометрии проводились в соответствии с рекомендациями ATS/ERS.
Базовый уровень (за 30 минут до первого введения в 1-й день) и утренний прием на 1-й, 2-й, 3-й и 4-й неделях
Устойчивые концентрации тиотропия в плазме в 1-й день и на 2-й неделе
Временное ограничение: Предварительная доза в день 1 и неделю 2
Образцы крови были взяты для определения равновесных концентраций тиотропия в плазме до и после 14 дней лечения RPL554.
Предварительная доза в день 1 и неделю 2
Стационарные концентрации RPL554 в плазме на 2-й неделе
Временное ограничение: Предварительная доза на 2 неделе
Образцы крови были взяты для определения равновесных концентраций RPL554 в плазме после 14 дней лечения RPL554.
Предварительная доза на 2 неделе
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAEs)
Временное ограничение: TEAE были собраны от первой дозы исследуемого препарата до 1 недели после последнего посещения исследования на 4 неделе, примерно через 5 недель.
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любой нежелательный опыт, происходящий с пациентом, или ухудшение состояния пациента, независимо от того, считалось ли оно связанным с исследуемым препаратом или нет. Все НЯ, начавшиеся после приема первой дозы исследуемого препарата или начавшиеся до приема первой дозы исследуемого препарата и ухудшившиеся на основании оценки тяжести исследователем во время или после приема первой дозы исследуемого препарата, считались возникшими при лечении. Серьезным нежелательным явлением является любой неблагоприятный опыт, который: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; или другие важные медицинские события.
TEAE были собраны от первой дозы исследуемого препарата до 1 недели после последнего посещения исследования на 4 неделе, примерно через 5 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Verona Pharma plc

Соавторы

IQVIA Pty Ltd
LGC Limited

Следователи

  • Главный следователь: Gary Ferguson, Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RPL554-CO-205

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться