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Estudio que investiga el efecto de 4 dosis de RPL554 administradas además de tiotropio en pacientes con EPOC

5 de noviembre de 2020 actualizado por: Verona Pharma plc

Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, de rango de dosis controlado con placebo para evaluar el efecto de RPL554 agregado al tiotropio en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

El propósito de este estudio es investigar la respuesta a la dosis de RPL554 en pacientes con ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA de moderada a grave que todavía presentan síntomas a pesar del tratamiento con un antecedente estable de tiotropio durante 4 semanas de tratamiento. Este estudio tiene como objetivo respaldar la selección de la dosis óptima para un programa de Fase III que evalúa RPL554 como un tratamiento adicional a la terapia de atención estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase IIb, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiples, de grupos paralelos para investigar los efectos de 4 semanas de tratamiento con RPL554 nebulizado (a diferentes niveles de dosis) en comparación con placebo en pacientes con OBSTRUCTIVO CRÓNICO moderado a grave. ENFERMEDAD PULMONAR en una terapia de fondo estable de tiotropio de etiqueta abierta. El estudio comprende siete visitas: Preselección (Visita 0), Selección (Visita 1) y luego un Período de tratamiento que consiste en Aleatorización (Visita 2) y visitas semanales durante 4 semanas (Visita 3 a Visita 6).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

416

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • California Research Medical Group, Inc
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Southern California Institute for Respiratory Diseases, Inc.
    • Colorado
      • Lafayette, Colorado, Estados Unidos, 80026
        • Innovative Clinical Research
    • Florida
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Meris Clinical Research
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA d/b/a PDS Research
      • Leesburg, Florida, Estados Unidos, 34748
        • Medical Research of Central Florida, LLC
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33186
        • Clinical Trials of Florida, LLC
      • Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
        • Peninsula Research, Ormond Beach, LLC
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
        • Medsol Clinical Research Center, Inc
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33707
        • Pasadena Center For Medical Research, LLC
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
      • Dacula, Georgia, Estados Unidos, 30019
        • VitaLink Research - Hamilton Mill
      • Duluth, Georgia, Estados Unidos, 30096
        • VitaLink Research - Duluth
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
        • Gwinnett Biomedical Research
      • Rincon, Georgia, Estados Unidos, 31326
        • IACT Health
      • Winder, Georgia, Estados Unidos, 30680
        • Vitalink
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Estados Unidos, 02723
        • Genesis Clinical Research and Consulting, LLC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
        • Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 34741
        • Cities Research Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • American Health Research
      • Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Research Carolina of Huntersville
      • Mooresville, North Carolina, Estados Unidos, 28117
        • Clinical Research of Lake Norman
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • New Horizons Clinical Research
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
        • Aventiv research, Inc
      • Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
        • Aventiv research, Inc
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
        • Crisor, LLC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
        • Lowcountry Lung and Critical Care, PA
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 33765
        • VitaLink-Columbia
      • Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
        • VitaLink Research - Easley
      • Fort Mill, South Carolina, Estados Unidos, 29707
        • Piedmont Research Partners, LLC
      • Gaffney, South Carolina, Estados Unidos, 29340
        • VitaLink Research-Gaffney
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • VitaLink Research-Greenville
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • VitaLink Research-UPSTATE
      • Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
        • Clinical Research of Charleston
      • Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
        • Clinical Research of Rock Hill
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29678
        • Vitalink Research-Seneca
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29301
        • Fusion Clinical Research of Spartanburg, LLC
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29301
        • Spartanburg Medical Research
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Vitalink Research-Spartanburg
      • Union, South Carolina, Estados Unidos, 29379
        • VitaLink Research - Union
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • New Phase Research & Development
    • Texas
      • Lampasas, Texas, Estados Unidos, 76550
        • Fmc Science, Llc
      • Longview, Texas, Estados Unidos, 75605
        • DCOL Center for Clinical Research
      • McKinney, Texas, Estados Unidos, 75069
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Firmar un documento de consentimiento informado indicando que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
  • Hombre o mujer con edad entre 40 y 80 años inclusive, al momento del consentimiento informado.

  • Debe aceptar cumplir con lo siguiente desde la primera dosis hasta 1 mes después de la última dosis del medicamento del estudio:

    • Si es hombre:

      • No donar esperma
      • Ya sea: ser sexualmente abstinente de acuerdo con el estilo de vida habitual y preferido del paciente (pero acepta cumplir con los requisitos de anticoncepción a continuación si sus circunstancias cambian)
      • O: use un condón con todas sus parejas sexuales. Si la pareja está en edad fértil, se debe usar el condón con espermicida y también se debe usar una segunda forma confiable de anticoncepción (p. ej., diafragma/capuchón con espermicida, anticoncepción hormonal establecida, dispositivo intrauterino)

    • Si es mujer:

      • no estar en edad fértil o utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz

  • Tener un registro de ECG de 12 derivaciones en la selección que muestre lo siguiente (y que no haya cambios en el valor previo a la dosis en el primer tratamiento considerado clínicamente significativo por el investigador):

    • Frecuencia cardíaca entre 45 y 90 latidos por minuto
    • Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 ms para hombres y ≤ 470 ms para mujeres
    • Intervalo QRS ≤ 120 ms
    • Sin anomalías clínicamente significativas, incluida la morfología (p. ej., bloqueo de rama izquierda del haz de His, disfunción del nódulo auriculoventricular, anomalías del segmento ST compatibles con isquemia)
  • Capaz de cumplir con las restricciones y procedimientos del estudio, incluida la capacidad de usar el nebulizador correctamente.
  • Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2 (ambos inclusive) con un peso mínimo de 45 kg.
  • Diagnóstico de EPOC: Pacientes con un diagnóstico de EPOC según lo definido por las pautas de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) (Celli y MacNee, 2004) con síntomas compatibles con la EPOC durante al menos 1 año antes de la selección.
  • Capacidad para realizar una espirometría aceptable y reproducible.

  • Espirometría posterior al broncodilatador (cuatro inhalaciones de albuterol) en la selección que demuestre lo siguiente:

    • Relación FEV1/FVC de ≤0,70
    • FEV1 ≥30 % y ≤70 % del normal predicho* *Se utilizará la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) III (Hankinson et al, 1999) como referencia para los valores normales predichos.
  • EPOC clínicamente estable en las 4 semanas previas a la Selección (Visita 1) y durante el período entre las Visitas 1 y 2.
  • Una puntuación de ≥2 en la escala de disnea modificada del Medical Research Council (mMRC) en la selección.
  • Una radiografía de tórax (posterior-anterior) en la selección o en los 12 meses anteriores a la selección que no muestre anomalías clínicamente significativas no relacionadas con la EPOC.
  • Cumplir con las restricciones de medicación concomitante y esperar que lo haga durante el resto del estudio.
  • Fumadores actuales y anteriores con antecedentes de tabaquismo de ≥10 paquetes por año.
  • Capaz de suspender los broncodilatadores de acción prolongada (aparte del tiotropio) durante la duración del estudio y los broncodilatadores de acción corta durante las 6 horas previas a la dosificación.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de EPOC potencialmente mortal, incluido el ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos y/o la necesidad de intubación.
  • Exacerbación de la EPOC que requiere esteroides orales o parenterales, o infección del tracto respiratorio inferior que requiere antibióticos, dentro de los 3 meses posteriores a la selección o antes del primer tratamiento.
  • Antecedentes de una o más hospitalizaciones por EPOC o neumonía dentro de los 6 meses posteriores a la selección o antes del primer tratamiento.
  • Intolerancia o hipersensibilidad al albuterol, tiotropio u otros antagonistas de los receptores muscarínicos.
  • Otros trastornos respiratorios: Pacientes con un diagnóstico actual de asma, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales, apnea del sueño no controlada o inestable, deficiencia conocida de alfa-1 antitripsina, core pulmonale, hipertensión pulmonar clínicamente significativa o otras enfermedades pulmonares activas.
  • Resección pulmonar previa o cirugía de reducción pulmonar.
  • Rehabilitación pulmonar, a menos que dicho tratamiento haya sido estable desde 4 semanas antes de la selección y permanezca estable durante el estudio.
  • Terapias orales para la EPOC (p. esteroides orales, teofilina y roflumilast) o antibióticos dentro de los 3 meses previos a la Selección, o terapia con ICS dentro de las 4 semanas previas a la Selección
  • Exposición previa a RPL554.
  • Antecedentes o razones para creer que un paciente ha abusado de drogas o alcohol en los últimos 5 años.
  • Recibió un fármaco experimental dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  • Pacientes con enfermedades no controladas, incluidas, entre otras, endocrinas, hipertiroidismo activo, enfermedades neurológicas, hepáticas, gastrointestinales, renales, hematológicas, urológicas, inmunológicas, psiquiátricas u oftálmicas que el investigador considere clínicamente significativas. Esto incluye cualquier enfermedad hepática o insuficiencia renal de moderada a grave.
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa documentada, como: cualquier historial de arritmias, angina, infarto de miocardio reciente (<1 año) o sospechado, insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión inestable o no controlada, o diagnóstico de hipertensión dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
  • Uso de β-bloqueantes orales no selectivos.
  • Cirugía mayor (que requiere anestesia general) dentro de las 6 semanas anteriores a la Selección, falta de recuperación completa de la cirugía en la Selección o cirugía planificada hasta el final del estudio.
  • Necesario uso de oxigenoterapia, incluso de forma ocasional.
  • Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos dentro de los 5 años, con la excepción de cánceres de piel localizados (células basales o escamosas).
  • Valores anormales clínicamente significativos para las pruebas de seguridad de laboratorio (hematología, bioquímica sanguínea, serología viral o análisis de orina) en la Selección, según lo determine el Investigador. En particular, la alanina aminotransferasa o la aspartato aminotransferasa no pueden ser más del doble del límite superior normal.
  • Pacientes con condiciones sensibles a los efectos antimuscarínicos como glaucoma de ángulo estrecho, retención urinaria, hipertrofia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga.
  • Uso actual de marihuana (todas las formas).
  • Un historial divulgado o conocido por el Investigador, de incumplimiento significativo en estudios de investigación previos o con medicamentos prescritos.
  • Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el paciente no sea apto para participar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RPL554 0,375 mg dos veces al día
Droga: Ensifentrina (anteriormente RPL554) 0,375 mg dos veces al día más placebo, además de tiotropio

Los pacientes serán aleatorizados para recibir uno de los siguientes brazos de tratamiento más tiotropiuim:

● RPL554 0,375 mg dos veces al día La duración planificada aproximada para cada paciente completado será de 14 días de preinclusión y 28 días de tratamiento con la medicación del estudio.
Experimental: RPL554 0,75 mg dos veces al día
Droga: Ensifentrina (anteriormente RPL554) 0,75 mg dos veces al día más placebo, además de tiotropio

Los pacientes serán aleatorizados para recibir uno de los siguientes brazos de tratamiento más tiotropiuim:

● RPL554 0,75 mg dos veces al día La duración planificada aproximada para cada paciente completado será de 14 días de preinclusión y 28 días de tratamiento con la medicación del estudio.
Experimental: RPL554 1,5 mg dos veces al día
Droga: Ensifentrina (anteriormente RPL554) 1,5 mg dos veces al día más placebo, además de tiotropio

Los pacientes serán aleatorizados para recibir uno de los siguientes brazos de tratamiento más tiotropiuim:

● RPL554 1,5 mg dos veces al día La duración planificada aproximada para cada paciente completado será de 14 días de preinclusión y 28 días de tratamiento con la medicación del estudio.
Experimental: RPL554 3,0 mg dos veces al día
Droga: Ensifentrina (anteriormente RPL554) 3,0 mg dos veces al día más placebo, además de tiotropio

Los pacientes serán aleatorizados para recibir uno de los siguientes brazos de tratamiento más tiotropiuim:

● RPL554 3,0 mg dos veces al día La duración planificada aproximada para cada paciente completado será de 14 días de preinclusión y 28 días de tratamiento con la medicación del estudio.
Comparador de placebos: Placebo dos veces al día
Droga: Ensifentrina (anteriormente RPL554) placebo dos veces al día, además de tiotropio

Los pacientes serán aleatorizados para recibir uno de los siguientes brazos de tratamiento más tiotropiuim:

● Placebo dos veces al día La duración planificada aproximada para cada paciente completado será de 14 días de preinclusión y 28 días de tratamiento con la medicación del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio de mínimos cuadrados (LS) desde el volumen espiratorio forzado inicial en 1 segundo (FEV1) hasta el FEV1 máximo en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 4
Se utilizaron maniobras de espirometría forzada, incluido el FEV1, para evaluar la función pulmonar. El FEV1 basal se definió como el valor de FEV1 evaluado 30 minutos antes de la primera administración y el FEV1 pico se definió como el valor máximo en las 3 horas posteriores a la dosificación. Las evaluaciones de espirometría se realizaron de acuerdo con las pautas de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
Línea de base y semana 4

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio de LS desde el FEV1 basal hasta el área media bajo la curva durante 3 horas (AUC0-3h) FEV1 en el día 1 y en las semanas 1 a 4
Periodo de tiempo: Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el Día 1); 30 minutos y 1, 2 y 3 horas después de la dosis el día 1 y las semanas 1, 2, 3 y 4
Se utilizaron maniobras de espirometría forzada, incluido el FEV1, para evaluar la función pulmonar. El FEV1 basal se definió como el valor de FEV1 evaluado 30 minutos antes de la primera administración y el AUC0-3h FEV1 medio se definió como el área bajo la curva durante 3 horas del FEV1, dividida por 3 horas. Las evaluaciones de espirometría se realizaron de acuerdo con las pautas de ATS/ERS.
Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el Día 1); 30 minutos y 1, 2 y 3 horas después de la dosis el día 1 y las semanas 1, 2, 3 y 4
Cambio medio de LS desde el FEV1 basal hasta el área media bajo la curva durante 12 horas (AUC0-12h) FEV1 en el día 1 y en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el Día 1); 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis en el día 1 y en la semana 4
Se utilizaron maniobras de espirometría forzada, incluido el FEV1, para evaluar la función pulmonar. El FEV1 basal se definió como el valor del FEV1 evaluado 30 minutos antes de la primera administración y el AUC0-12h promedio del FEV1 se definió como el área bajo la curva durante 12 horas del FEV1, dividida por 12 horas. Las evaluaciones de espirometría se realizaron de acuerdo con las pautas de ATS/ERS.
Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el Día 1); 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis en el día 1 y en la semana 4
Cambio medio de LS desde el FEV1 inicial hasta el FEV1 máximo el día 1 y en las semanas 1 a 3
Periodo de tiempo: Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el Día 1); 30 minutos después de la dosis el día 1 y las semanas 1, 2 y 3
Se utilizaron maniobras de espirometría forzada, incluido el FEV1, para evaluar la función pulmonar. El FEV1 basal se definió como el valor de FEV1 evaluado 30 minutos antes de la primera administración y el FEV1 pico se definió como el valor máximo en las 3 horas posteriores a la dosificación. Las evaluaciones de espirometría se realizaron de acuerdo con las pautas de ATS/ERS.
Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el Día 1); 30 minutos después de la dosis el día 1 y las semanas 1, 2 y 3
Cambio medio de LS desde el FEV1 inicial hasta el FEV1 mínimo de la mañana en las semanas 1 a 4
Periodo de tiempo: Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el día 1) y dosis previa a la mañana en las semanas 1, 2, 3 y 4
Se utilizaron maniobras de espirometría forzada, incluido el FEV1, para evaluar la función pulmonar. El FEV1 basal se definió como el valor de FEV1 evaluado 30 minutos antes de la primera administración y el FEV1 mínimo de la mañana se definió como el último valor previo a la dosis. Las evaluaciones de espirometría se realizaron de acuerdo con las pautas de ATS/ERS.
Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el día 1) y dosis previa a la mañana en las semanas 1, 2, 3 y 4
Cambio medio de LS desde el inicio hasta la evaluación media semanal de los síntomas respiratorios de la EPOC (E-RS:COPD) Puntuación total en las semanas 1 a 4
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 1, 2, 3 y 4
La escala E-RS consta de 11 preguntas, con 3 subdominios de: disnea, tos y esputo y síntomas torácicos. La puntuación del subdominio E-RS se calculó como la suma de las preguntas relevantes. La escala E-RS:COPD tiene un rango de puntuación de 0 a 40. Las puntuaciones más altas indican síntomas respiratorios graves. El valor inicial fue la media durante los 7 días anteriores a la primera toma del tratamiento del estudio. Las puntuaciones se derivaron semanalmente como la media de los 7 días anteriores a la visita, utilizando solo los días en los que se registraron los datos. El E-RS:EPOC se midió mediante un diario electrónico diario (e-diary).
Línea de base y Semanas 1, 2, 3 y 4
Cambio medio de LS desde el inicio en el Cuestionario respiratorio de St George - Puntaje total específico de la EPOC (SGRQ-C) en las semanas 2 y 4
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 2 y 4
Los pacientes completaron el SGRQ-C que consta de 40 elementos, cada uno ponderado de 0 a un máximo posible de 100. Los ítems 1-7 produjeron la puntuación de síntomas, 9-12 la puntuación de actividad y los ítems 8, 10, 11, 13 y 14 la puntuación de impactos. La subpuntuación de cada componente se calculó como un porcentaje de los pesos sumados de cada ítem a partir de la suma del peso máximo posible para ese componente (rango 0-100). La puntuación total se calculó sumando los pesos de todas las respuestas positivas en cada componente, donde un ítem positivo indicaba la presencia de síntomas, expresados ​​como porcentaje (rango 0-100). Las puntuaciones más altas indicaron un peor resultado. El SGRQ-C se midió en las visitas de la semana 2 y 4.
Línea de base, Semanas 2 y 4
Puntuación total del cuestionario del índice de disnea de transición media (TDI) de LS en las semanas 2 y 4
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 4
El TDI es un cuestionario que se centró en 3 subdominios: deterioro funcional, magnitud de la tarea y magnitud del esfuerzo. La puntuación del subdominio se calculó como la suma de las preguntas relacionadas. La puntuación total se calculó como la suma de las puntuaciones de los subdominios. El TDI mide el cambio en la gravedad de la disnea desde la línea de base medida por el índice de disnea de la línea base. Fue calificado por 7 grados que van desde -3 (deterioro importante) a +3 (mejora importante). Las puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
Semanas 2 y 4
Puntuación total media del cuestionario de evaluación global del cambio del paciente (PGAC) de LS en las semanas 2 y 4
Periodo de tiempo: Semanas 2 y 4
El PGAC es una evaluación de una sola pregunta para determinar si los pacientes notaron un cambio en su respiración desde el comienzo del estudio. Se pidió a los pacientes que respondieran a una pregunta del PGAC: "En comparación con antes del inicio del estudio, ¿cómo siente que respira?" en una escala de '1=mucho peor' a '5=mucho mejor', con '3=sin cambios'. Las puntuaciones más altas indican un mejor resultado.
Semanas 2 y 4
Cambio medio de LS desde el inicio hasta los valores medios semanales durante las semanas 1 a 4 en el número de bocanadas de medicación de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 1, 2, 3 y 4
El uso de medicación de rescate (albuterol) por visita se calculó como el uso medio diario de MC sobre el número total de días entre la visita anterior (inclusive) y la visita siguiente. El uso inicial fue la media de los últimos 7 días de la fase inicial (calculada como la suma de inhalaciones tomadas, dividida por la cantidad de días en que se registraron los datos).
Línea de base y Semanas 1, 2, 3 y 4
Cambio medio de LS desde la capacidad vital forzada (FVC) inicial hasta la FVC máxima en el día 1 y en las semanas 1 a 4
Periodo de tiempo: Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el Día 1); 30 minutos después de la dosis el día 1 y las semanas 1, 2, 3 y 4
Se utilizaron maniobras de espirometría forzada, incluida la FVC, para evaluar la función pulmonar. La CVF inicial se definió como el valor de CVF evaluado 30 minutos antes de la primera administración y la CVF máxima se definió como el valor máximo en las 3 horas posteriores a la administración. Las evaluaciones de espirometría se realizaron de acuerdo con las pautas de ATS/ERS.
Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el Día 1); 30 minutos después de la dosis el día 1 y las semanas 1, 2, 3 y 4
Cambio medio de LS desde la FVC inicial hasta la FVC promedio AUC0-3h el día 1 y en las semanas 1 a 4
Periodo de tiempo: Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el Día 1); 30 minutos y 1, 2 y 3 horas después de la dosis el día 1 y las semanas 1, 2, 3 y 4
Se utilizaron maniobras de espirometría forzada, incluida la FVC, para evaluar la función pulmonar. La FVC inicial se definió como el valor de la FVC evaluado 30 minutos antes de la primera administración y la FVC promedio AUC0-3h se definió como el área bajo la curva durante 3 horas de la FVC, dividida por 3 horas. Las evaluaciones de espirometría se realizaron de acuerdo con las pautas de ATS/ERS.
Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el Día 1); 30 minutos y 1, 2 y 3 horas después de la dosis el día 1 y las semanas 1, 2, 3 y 4
Cambio medio de LS desde la FVC inicial hasta la FVC promedio AUC0-12h en el día 1 y en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el Día 1); 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis en el día 1 y en la semana 4
Se utilizaron maniobras de espirometría forzada, incluida la FVC, para evaluar la función pulmonar. La FVC inicial se definió como el valor de la FVC evaluado 30 minutos antes de la primera administración y la FVC promedio AUC0-12h se definió como el área bajo la curva durante 12 horas de la FVC, dividida por 12 horas. Las evaluaciones de espirometría se realizaron de acuerdo con las pautas de ATS/ERS.
Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el Día 1); 30 minutos y 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 12 horas después de la dosis en el día 1 y en la semana 4
Cambio medio de LS desde la FVC inicial hasta la FVC mínima de la mañana en las semanas 1 a 4
Periodo de tiempo: Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el día 1) y dosis previa a la mañana en las semanas 1, 2, 3 y 4
Se utilizaron maniobras de espirometría forzada, incluida la FVC, para evaluar la función pulmonar. La CVF inicial se definió como el valor de la CVF evaluado 30 minutos antes de la primera administración y la CVF mínima de la mañana se definió como el último valor previo a la dosis. Las evaluaciones de espirometría se realizaron de acuerdo con las pautas de ATS/ERS.
Línea de base (30 minutos antes de la primera administración el día 1) y dosis previa a la mañana en las semanas 1, 2, 3 y 4
Concentraciones plasmáticas en estado estacionario de tiotropio en el día 1 y en la semana 2
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 y la semana 2
Se tomaron muestras de sangre para determinar las concentraciones plasmáticas de tiotropio en estado estacionario antes y después de 14 días de tratamiento con RPL554.
Predosis el día 1 y la semana 2
Concentraciones plasmáticas en estado estacionario de RPL554 en la semana 2
Periodo de tiempo: Pre-dosis en la Semana 2
Se tomaron muestras de sangre para determinar las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de RPL554 después de 14 días de tratamiento con RPL554.
Pre-dosis en la Semana 2
Número de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Los TEAE se recopilaron desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 1 semana después de la visita final del estudio en la Semana 4, aproximadamente 5 semanas.
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier experiencia indeseable que le ocurre a un paciente o que empeora en un paciente, ya sea que se considere relacionado con la medicación del estudio o no. Todos los AA que comenzaron después de la primera dosis del tratamiento del estudio o que comenzaron antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y empeoraron, según la evaluación de gravedad del investigador, durante o después de la primera dosis del tratamiento del estudio se consideraron emergentes del tratamiento. Un evento adverso grave es cualquier experiencia adversa que: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; u otros eventos médicos importantes.
Los TEAE se recopilaron desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 1 semana después de la visita final del estudio en la Semana 4, aproximadamente 5 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Verona Pharma plc

Colaboradores

IQVIA Pty Ltd
LGC Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Gary Ferguson, Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2019

Finalización primaria (Actual)

15 de noviembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

15 de noviembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

3 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RPL554-CO-205

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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