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Estudo investigando o efeito de 4 doses de RPL554 administradas em adição ao tiotrópio em pacientes com DPOC

5 de novembro de 2020 atualizado por: Verona Pharma plc

Um estudo de Fase II, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar o efeito do RPL554 adicionado ao tiotrópio em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica

O objetivo deste estudo é investigar a resposta à dose de RPL554 em pacientes com DOENÇA PULMONAR OBSTRUTIVA CRÔNICA moderada a grave que ainda são sintomáticos apesar do tratamento com base estável de tiotrópio durante 4 semanas de tratamento. Este estudo destina-se a apoiar a seleção de dose ideal para um programa de Fase III avaliando o RPL554 como um tratamento complementar à terapia padrão de atendimento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo Fase IIb, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, dose múltipla, estudo de grupos paralelos para investigar os efeitos de 4 semanas de tratamento com RPL554 nebulizado (em diferentes níveis de dosagem) em comparação com placebo em pacientes com OBSTRUTIVO CRÔNICO moderado a grave DOENÇA PULMONAR em uma terapia de fundo estável de tiotrópio aberto. O estudo compreende sete visitas: pré-triagem (visita 0), triagem (visita 1) e, em seguida, um período de tratamento que consiste em randomização (visita 2) e visitas semanais durante 4 semanas (visita 3 a visita 6).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

416

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • California Research Medical Group, Inc
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Southern California Institute for Respiratory Diseases, Inc.
    • Colorado
      • Lafayette, Colorado, Estados Unidos, 80026
        • Innovative Clinical Research
    • Florida
      • Brandon, Florida, Estados Unidos, 33511
        • Meris Clinical Research
      • Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765
        • Clinical Research of West Florida
      • Kissimmee, Florida, Estados Unidos, 34741
        • Pulmonary Disease Specialists, PA d/b/a PDS Research
      • Leesburg, Florida, Estados Unidos, 34748
        • Medical Research of Central Florida, LLC
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33186
        • Clinical Trials of Florida, LLC
      • Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
        • Peninsula Research, Ormond Beach, LLC
      • Port Charlotte, Florida, Estados Unidos, 33952
        • Medsol Clinical Research Center, Inc
      • Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
        • Progressive Medical Research
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33707
        • Pasadena Center For Medical Research, LLC
      • Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
        • Florida Pulmonary Research Institute, LLC
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
      • Dacula, Georgia, Estados Unidos, 30019
        • VitaLink Research - Hamilton Mill
      • Duluth, Georgia, Estados Unidos, 30096
        • VitaLink Research - Duluth
      • Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
        • Gwinnett Biomedical Research
      • Rincon, Georgia, Estados Unidos, 31326
        • IACT Health
      • Winder, Georgia, Estados Unidos, 30680
        • Vitalink
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Estados Unidos, 02723
        • Genesis Clinical Research and Consulting, LLC
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
        • Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan
    • Minnesota
      • Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 34741
        • Cities Research Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • American Health Research
      • Gastonia, North Carolina, Estados Unidos, 28054
        • Clinical Research of Gastonia
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Research Carolina of Huntersville
      • Mooresville, North Carolina, Estados Unidos, 28117
        • Clinical Research of Lake Norman
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • New Horizons Clinical Research
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
        • Aventiv research, Inc
      • Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
        • Aventiv research, Inc
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
        • Crisor, LLC
    • South Carolina
      • Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
        • Vitalink Research - Anderson
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
        • Lowcountry Lung and Critical Care, PA
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 33765
        • VitaLink-Columbia
      • Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
        • VitaLink Research - Easley
      • Fort Mill, South Carolina, Estados Unidos, 29707
        • Piedmont Research Partners, LLC
      • Gaffney, South Carolina, Estados Unidos, 29340
        • VitaLink Research-Gaffney
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • VitaLink Research-Greenville
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • VitaLink Research-UPSTATE
      • Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
        • Clinical Research of Charleston
      • Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
        • Clinical Research of Rock Hill
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29678
        • Vitalink Research-Seneca
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29301
        • Fusion Clinical Research of Spartanburg, LLC
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29301
        • Spartanburg Medical Research
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Vitalink Research-Spartanburg
      • Union, South Carolina, Estados Unidos, 29379
        • VitaLink Research - Union
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • New Phase Research & Development
    • Texas
      • Lampasas, Texas, Estados Unidos, 76550
        • Fmc Science, Llc
      • Longview, Texas, Estados Unidos, 75605
        • DCOL Center for Clinical Research
      • McKinney, Texas, Estados Unidos, 75069
        • Metroplex Pulmonary and Sleep Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Assine um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
  • Homem ou mulher com idade entre 40 e 80 anos inclusive, no momento do consentimento informado.

  • Deve concordar em cumprir o seguinte desde a primeira dose até 1 mês após a última dose do medicamento do estudo:

    • Se masculino:

      • Não doar esperma
      • Ou: ser sexualmente abstinente de acordo com o estilo de vida usual e preferido do paciente (mas concordar em cumprir os requisitos de contracepção abaixo caso suas circunstâncias mudem)
      • Ou: use preservativo com todos os parceiros sexuais. Se o parceiro estiver em idade fértil, o preservativo deve ser usado com espermicida e uma segunda forma confiável de contracepção também deve ser usada (por exemplo, diafragma/capa com espermicida, contracepção hormonal estabelecida, dispositivo intra-uterino)

    • Se mulher:

      • não ter potencial para engravidar ou usar uma forma altamente eficaz de contracepção

  • Ter um registro de ECG de 12 derivações na triagem mostrando o seguinte (e nenhuma alteração no valor pré-dose no primeiro tratamento considerado clinicamente significativo pelo investigador):

    • Frequência cardíaca entre 45 e 90 batimentos por minuto
    • Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres
    • Intervalo QRS ≤ 120 ms
    • Nenhuma anormalidade clinicamente significativa, incluindo morfologia (por exemplo, bloqueio de ramo esquerdo, disfunção nodal atrioventricular, anormalidades do segmento ST consistentes com isquemia)
  • Capaz de cumprir as restrições e procedimentos do estudo, incluindo a capacidade de usar o nebulizador corretamente.
  • Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2 (inclusive) com peso mínimo de 45 kg.
  • Diagnóstico de DPOC: Pacientes com diagnóstico de DPOC conforme definido pelas diretrizes da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) (Celli e MacNee, 2004) com sintomas compatíveis com DPOC por pelo menos 1 ano antes da triagem.
  • Capacidade de realizar espirometria aceitável e reprodutível.

  • Espirometria pós-broncodilatador (quatro inalações de albuterol) na triagem demonstrando o seguinte:

    • Relação VEF1/CVF de ≤0,70
    • VEF1 ≥30% e ≤70% do normal previsto* *National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III (Hankinson et al, 1999) será usado como referência para os valores normais previstos.
  • DPOC clinicamente estável nas 4 semanas anteriores à Triagem (Visita 1) e durante o período entre as Visitas 1 e 2.
  • Uma pontuação de ≥2 na escala de dispneia modificada do Medical Research Council (mMRC) na Triagem.
  • Uma radiografia de tórax (posterior-anterior) na triagem ou nos 12 meses anteriores à triagem mostrando nenhuma anormalidade clinicamente significativa não relacionada à DPOC.
  • Atender às restrições de medicação concomitante e espera-se que o faça pelo resto do estudo.
  • Fumantes e ex-fumantes com histórico de tabagismo ≥10 anos-maço.
  • Capaz de se retirar de broncodilatadores de ação prolongada (exceto tiotrópio) durante o estudo e broncodilatadores de ação curta por 6 horas antes da dosagem.

Critério de exclusão:

  • Uma história de DPOC com risco de vida, incluindo internação na Unidade de Terapia Intensiva e/ou necessidade de intubação.
  • Exacerbação da DPOC que requer esteroides orais ou parenterais, ou infecção do trato respiratório inferior que requer antibióticos, dentro de 3 meses após a triagem ou antes do primeiro tratamento.
  • Uma história de uma ou mais internações por DPOC ou pneumonia dentro de 6 meses após a triagem ou antes do primeiro tratamento.
  • Intolerância ou hipersensibilidade ao salbutamol, tiotrópio ou outros antagonistas dos receptores muscarínicos.
  • Outros distúrbios respiratórios: Pacientes com diagnóstico atual de asma, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, doenças pulmonares intersticiais, apneia do sono instável ou descontrolada, deficiência conhecida de alfa-1 antitripsina, core pulmonale, hipertensão pulmonar clinicamente significativa ou outras doenças pulmonares ativas.
  • Ressecção pulmonar prévia ou cirurgia de redução pulmonar.
  • Reabilitação pulmonar, a menos que tal tratamento esteja estável desde 4 semanas antes da triagem e permaneça estável durante o estudo.
  • Terapias orais para DPOC (por exemplo, esteróides orais, teofilina e roflumilaste) ou antibióticos dentro de 3 meses antes da triagem, ou terapia ICS dentro de 4 semanas antes da triagem
  • Exposição prévia a RPL554.
  • História ou razão para acreditar que um paciente tenha abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
  • Recebeu um medicamento experimental em 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Pacientes com doença não controlada, incluindo, entre outros, doenças endócrinas, hipertireoidismo ativo, doenças neurológicas, hepáticas, gastrointestinais, renais, hematológicas, urológicas, imunológicas, psiquiátricas ou oftálmicas que o investigador acredita serem clinicamente significativas. Isso inclui qualquer doença hepática ou insuficiência renal moderada a grave.
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa documentada, como: qualquer história de arritmias, angina, infarto do miocárdio recente (<1 ano) ou suspeito, insuficiência cardíaca congestiva, hipertensão instável ou não controlada ou diagnóstico de hipertensão dentro de 3 meses antes da triagem.
  • Uso de β-bloqueadores orais não seletivos.
  • Cirurgia de grande porte (requer anestesia geral) dentro de 6 semanas antes da triagem, falta de recuperação total da cirurgia na triagem ou cirurgia planejada até o final do estudo.
  • Uso obrigatório de oxigenoterapia, mesmo que ocasionalmente.
  • História de malignidade de qualquer sistema orgânico dentro de 5 anos, com exceção de cânceres de pele localizados (células basais ou escamosas).
  • Valores anormais clinicamente significativos para testes laboratoriais de segurança (hematologia, química do sangue, sorologia viral ou análise de urina) na triagem, conforme determinado pelo investigador. Em particular, alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase não pode ser mais do que o dobro do limite superior do normal.
  • Pacientes com condições sensíveis aos efeitos antimuscarínicos, como glaucoma de ângulo estreito, retenção urinária, hipertrofia prostática ou obstrução do colo da bexiga.
  • Uso atual de maconha (todas as formas).
  • Uma história divulgada ou conhecida pelo Investigador, de não conformidade significativa em estudos investigativos anteriores ou com medicamentos prescritos.
  • Qualquer outro motivo que o investigador considere torna o paciente inadequado para participar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: RPL554 0,375 mg duas vezes ao dia
Medicamento: Ensifentrina (anteriormente RPL554) 0,375 mg duas vezes ao dia mais placebo, além de tiotrópio

Os pacientes serão randomizados para receber um dos seguintes braços de tratamento mais tiotropiuim:

● RPL554 0,375 mg duas vezes ao dia. A duração aproximada planejada para cada paciente concluído será de 14 dias de introdução e 28 dias de tratamento com a medicação do estudo.
Experimental: RPL554 0,75 mg duas vezes ao dia
Medicamento: Ensifentrina (anteriormente RPL554) 0,75 mg duas vezes ao dia mais placebo, além de tiotrópio

Os pacientes serão randomizados para receber um dos seguintes braços de tratamento mais tiotropiuim:

● RPL554 0,75 mg duas vezes ao dia. A duração aproximada planejada para cada paciente concluído será de 14 dias de introdução e 28 dias de tratamento com a medicação do estudo.
Experimental: RPL554 1,5 mg duas vezes ao dia
Medicamento: Ensifentrina (anteriormente RPL554) 1,5 mg duas vezes ao dia mais placebo, além de tiotrópio

Os pacientes serão randomizados para receber um dos seguintes braços de tratamento mais tiotropiuim:

● RPL554 1,5 mg duas vezes ao dia. A duração aproximada planejada para cada paciente concluído será de 14 dias de introdução e 28 dias de tratamento com a medicação do estudo.
Experimental: RPL554 3,0 mg duas vezes ao dia
Medicamento: Ensifentrina (anteriormente RPL554) 3,0 mg duas vezes ao dia mais placebo, além de tiotrópio

Os pacientes serão randomizados para receber um dos seguintes braços de tratamento mais tiotropiuim:

● RPL554 3,0 mg duas vezes ao dia. A duração aproximada planejada para cada paciente concluído será de 14 dias de introdução e 28 dias de tratamento com a medicação do estudo.
Comparador de Placebo: Placebo duas vezes ao dia
Medicamento: Ensifentrina (anteriormente RPL554) placebo duas vezes ao dia, além de tiotrópio

Os pacientes serão randomizados para receber um dos seguintes braços de tratamento mais tiotropiuim:

● Placebo duas vezes ao dia. A duração aproximada planejada para cada paciente concluído será de 14 dias de introdução e 28 dias de tratamento com a medicação do estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média dos mínimos quadrados (LS) do volume expiratório forçado basal em 1 segundo (FEV1) para o pico de FEV1 na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
Manobras de espirometria forçada incluindo o VEF1 foram usadas para avaliar a função pulmonar. O FEV1 basal foi definido como o valor do FEV1 avaliado 30 minutos antes da primeira administração e o pico do FEV1 foi definido como o valor máximo nas 3 horas após a administração. As avaliações de espirometria foram realizadas de acordo com as diretrizes da American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS).
Linha de base e Semana 4

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média de LS do FEV1 basal para a área média sob a curva em 3 horas (AUC0-3h) FEV1 no dia 1 e nas semanas 1 a 4
Prazo: Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1); 30 minutos e 1, 2 e 3 horas após a dose no Dia 1 e nas Semanas 1, 2, 3 e 4
Manobras de espirometria forçada incluindo o VEF1 foram usadas para avaliar a função pulmonar. O FEV1 basal foi definido como o valor do FEV1 avaliado 30 minutos antes da primeira administração e a AUC0-3h FEV1 média foi definida como a área sob a curva ao longo de 3 horas do FEV1, dividida por 3 horas. As avaliações de espirometria foram realizadas de acordo com as diretrizes da ATS/ERS.
Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1); 30 minutos e 1, 2 e 3 horas após a dose no Dia 1 e nas Semanas 1, 2, 3 e 4
Alteração média de LS do FEV1 basal para a área média sob a curva em 12 horas (AUC0-12h) FEV1 no dia 1 e na semana 4
Prazo: Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1); 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e na Semana 4
Manobras de espirometria forçada incluindo o VEF1 foram usadas para avaliar a função pulmonar. O FEV1 basal foi definido como o valor do FEV1 avaliado 30 minutos antes da primeira administração e a AUC0-12h FEV1 média foi definida como a área sob a curva ao longo de 12 horas do FEV1, dividida por 12 horas. As avaliações de espirometria foram realizadas de acordo com as diretrizes da ATS/ERS.
Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1); 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e na Semana 4
Alteração da média de LS do FEV1 basal para o pico do FEV1 no dia 1 e nas semanas 1 a 3
Prazo: Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1); 30 minutos após a dose no Dia 1 e nas Semanas 1, 2 e 3
Manobras de espirometria forçada incluindo o VEF1 foram usadas para avaliar a função pulmonar. O FEV1 basal foi definido como o valor do FEV1 avaliado 30 minutos antes da primeira administração e o pico do FEV1 foi definido como o valor máximo nas 3 horas após a administração. As avaliações de espirometria foram realizadas de acordo com as diretrizes da ATS/ERS.
Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1); 30 minutos após a dose no Dia 1 e nas Semanas 1, 2 e 3
Alteração média de LS do FEV1 inicial para o FEV1 matinal mínimo nas semanas 1 a 4
Prazo: Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1) e pré-dose matinal nas Semanas 1, 2, 3 e 4
Manobras de espirometria forçada incluindo o VEF1 foram usadas para avaliar a função pulmonar. O VEF1 basal foi definido como o valor do VEF1 avaliado 30 minutos antes da primeira administração e o VEF1 mínimo matinal foi definido como o último valor pré-dose. As avaliações de espirometria foram realizadas de acordo com as diretrizes da ATS/ERS.
Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1) e pré-dose matinal nas Semanas 1, 2, 3 e 4
LS Mudança média da linha de base para a média Avaliação semanal dos sintomas respiratórios da DPOC (E-RS:DPOC) Pontuação total nas semanas 1 a 4
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 3 e 4
A escala E-RS é composta por 11 questões, com 3 subdomínios de: falta de ar, tosse e expectoração e sintomas torácicos. A pontuação do subdomínio E-RS foi calculada como a soma das questões relevantes. A escala E-RS:DPOC tem um intervalo de pontuação de 0 a 40. Escores mais altos indicam sintomas respiratórios graves. A linha de base foi a média durante os 7 dias anteriores à primeira ingestão do tratamento do estudo. As pontuações foram derivadas semanalmente como média durante 7 dias antes da visita, usando apenas os dias em que os dados foram registrados. O E-RS:DPOC foi medido por diário eletrônico diário (e-diário).
Linha de base e semanas 1, 2, 3 e 4
LS Mudança média da linha de base no Questionário Respiratório de St George - Pontuação Total Específica para DPOC (SGRQ-C) nas Semanas 2 e 4
Prazo: Linha de base, semanas 2 e 4
Os pacientes completaram o SGRQ-C composto por 40 itens, cada um com peso de 0 a um máximo possível de 100. Os itens 1-7 produziram a pontuação dos sintomas, 9-12 a pontuação da atividade e os itens 8, 10, 11, 13 e 14 a pontuação dos impactos. Cada subpontuação de componente foi calculada como uma porcentagem dos pesos somados de cada item da soma do peso máximo possível para aquele componente (intervalo de 0-100). O escore total foi calculado pela soma dos pesos de todas as respostas positivas em cada componente, onde um item positivo indicava a presença de sintomas, expresso em porcentagem (variando de 0 a 100). Pontuações mais altas indicaram um resultado pior. O SGRQ-C foi medido nas visitas da semana 2 e 4.
Linha de base, semanas 2 e 4
Pontuação total do questionário de índice médio de dispneia de transição (TDI) nas semanas 2 e 4
Prazo: Semanas 2 e 4
O TDI é um questionário que se concentra em 3 subdomínios: comprometimento funcional, magnitude da tarefa e magnitude do esforço. A pontuação do subdomínio foi calculada como a soma das questões relacionadas. A pontuação total foi calculada como a soma das pontuações dos subdomínios. O TDI mede a mudança na gravidade da dispneia a partir da linha de base conforme medido pelo índice de dispneia da linha de base. Foi classificado em 7 graus, variando de -3 (maior deterioração) a +3 (maior melhora). Pontuações mais altas indicam melhor resultado.
Semanas 2 e 4
Pontuação total do questionário de avaliação global média do paciente (PGAC) do LS nas semanas 2 e 4
Prazo: Semanas 2 e 4
O PGAC é uma avaliação de pergunta única para determinar se os pacientes notaram uma mudança em sua respiração desde o início do estudo. Os pacientes foram solicitados a responder a uma pergunta do PGAC: "Em comparação com antes do início do estudo, como você sente sua respiração?" em uma escala de '1=muito pior' a '5=muito melhor', com '3=sem mudança'. Pontuações mais altas indicam melhor resultado.
Semanas 2 e 4
Alteração média de LS da linha de base para os valores semanais médios nas semanas 1 a 4 no número de inalações da medicação de resgate
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 3 e 4
O uso de medicação de resgate (salbuterol) por visita foi calculado como o uso médio diário de LS sobre o número total de dias entre a visita anterior (inclusive) e a visita seguinte. O uso da linha de base foi a média nos últimos 7 dias da fase inicial (calculada como a soma das inalações feitas, dividida pelo número de dias em que os dados foram registrados).
Linha de base e semanas 1, 2, 3 e 4
Alteração média de LS da capacidade vital forçada (FVC) basal para o pico da CVF no dia 1 e nas semanas 1 a 4
Prazo: Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1); 30 minutos após a dose no Dia 1 e nas Semanas 1, 2, 3 e 4
Manobras de espirometria forçada, incluindo a CVF, foram usadas para avaliar a função pulmonar. A CVF basal foi definida como o valor da CVF avaliada 30 minutos antes da primeira administração e o pico da CVF foi definido como o valor máximo nas 3 horas após a administração. As avaliações de espirometria foram realizadas de acordo com as diretrizes da ATS/ERS.
Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1); 30 minutos após a dose no Dia 1 e nas Semanas 1, 2, 3 e 4
Variação média de LS de FVC basal para AUC0-3h FVC médio no dia 1 e nas semanas 1 a 4
Prazo: Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1); 30 minutos e 1, 2 e 3 horas após a dose no Dia 1 e nas Semanas 1, 2, 3 e 4
Manobras de espirometria forçada, incluindo a CVF, foram usadas para avaliar a função pulmonar. A CVF basal foi definida como o valor da CVF avaliada 30 minutos antes da primeira administração e a AUC0-3h média da CVF foi definida como a área sob a curva ao longo de 3 horas da CVF, dividida por 3 horas. As avaliações de espirometria foram realizadas de acordo com as diretrizes da ATS/ERS.
Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1); 30 minutos e 1, 2 e 3 horas após a dose no Dia 1 e nas Semanas 1, 2, 3 e 4
Alteração média de LS da linha de base FVC para média AUC0-12h FVC no dia 1 e na semana 4
Prazo: Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1); 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e na Semana 4
Manobras de espirometria forçada, incluindo a CVF, foram usadas para avaliar a função pulmonar. A CVF basal foi definida como o valor da CVF avaliada 30 minutos antes da primeira administração e a AUC0-12h média da CVF foi definida como a área sob a curva ao longo de 12 horas da CVF, dividida por 12 horas. As avaliações de espirometria foram realizadas de acordo com as diretrizes da ATS/ERS.
Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1); 30 minutos e 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e na Semana 4
Alteração média do LS da CVF basal para a CVF matinal mínima nas semanas 1 a 4
Prazo: Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1) e pré-dose matinal nas Semanas 1, 2, 3 e 4
Manobras de espirometria forçada, incluindo a CVF, foram usadas para avaliar a função pulmonar. A CVF basal foi definida como o valor da CVF avaliada 30 minutos antes da primeira administração e a CVF matinal mínima foi definida como o último valor pré-dose. As avaliações de espirometria foram realizadas de acordo com as diretrizes da ATS/ERS.
Linha de base (30 minutos antes da primeira administração no Dia 1) e pré-dose matinal nas Semanas 1, 2, 3 e 4
Concentrações plasmáticas de estado estacionário de tiotrópio no dia 1 e na semana 2
Prazo: Pré-dose no Dia 1 e na Semana 2
Amostras de sangue foram coletadas para determinar as concentrações plasmáticas de estado estacionário de tiotrópio antes e após 14 dias de tratamento com RPL554.
Pré-dose no Dia 1 e na Semana 2
Concentrações plasmáticas em estado estacionário de RPL554 na semana 2
Prazo: Pré-dose na Semana 2
Amostras de sangue foram coletadas para determinar as concentrações plasmáticas em estado estacionário de RPL554 após 14 dias de tratamento com RPL554.
Pré-dose na Semana 2
Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Os TEAEs foram coletados desde a primeira dose do tratamento do estudo até 1 semana após a visita final do estudo na Semana 4, aproximadamente 5 semanas.
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer experiência indesejável que ocorre a um paciente, ou piora em um paciente, seja considerado relacionado à medicação do estudo ou não. Todos os EAs que começaram após a primeira dose do tratamento do estudo ou começaram antes da primeira dose do tratamento do estudo e pioraram, com base na avaliação de gravidade do investigador, durante ou após a primeira dose do tratamento do estudo foram considerados como emergentes do tratamento. Um evento adverso grave é qualquer experiência adversa que: resulte em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita/defeito congênito; ou outros eventos médicos importantes.
Os TEAEs foram coletados desde a primeira dose do tratamento do estudo até 1 semana após a visita final do estudo na Semana 4, aproximadamente 5 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Verona Pharma plc

Colaboradores

IQVIA Pty Ltd
LGC Limited

Investigadores

  • Investigador principal: Gary Ferguson, Pulmonary Research Institute of Southeast Michigan

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

15 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

15 de novembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

3 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de novembro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RPL554-CO-205

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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