- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03939689
Studie radioterapie I-131-1095 v kombinaci s enzalutamidem u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří nejsou chemoterapií naivní a pokročili na abirateronu (ARROW)
Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze 2: Účinnost a bezpečnost radioterapie I-131-1095 v kombinaci s enzalutamidem u pacientů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří jsou 18F-DCFPyL prostatický specifický membránový antigen (PSMA)-Avid , Chemoterapie naivní a Progress on Abiraterone
Toto je multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze 2 navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti radioterapie I-131-1095 v kombinaci s enzalutamidem ve srovnání se samotným enzalutamidem u účastníků s metastatickou kastrací avidující prostatický specifický membránový antigen (PSMA) rezistentní karcinom prostaty (mCRPC), kteří progredovali na abirateron. Účastníci musí být bez chemoterapie a v době vstupu do studie musí být nezpůsobilí nebo odmítnout chemoterapii na bázi taxanu. PSMA-avidita bude určena centrálním zobrazením na základě posouzení 18F-DCFPyL PET/CT zobrazení během screeningu. Způsobilí účastníci splňující kritéria PSMA-avidity budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostali buď I-131-1095 v kombinaci s enzalutamidem (80 účastníků) nebo samotný enzalutamid (40 účastníků). Průběžná analýza účinnosti bude provedena poté, co minimálně 48 hodnotitelných účastníků bude mít údaje o PSA po dobu alespoň tří měsíců po první dávce randomizované léčby.
Všichni účastníci budou sledováni z hlediska účinnosti, hodnocení bezpečnosti, stavu přežití, nežádoucích příhod zvláštního zájmu a nové protinádorové terapie po dobu nejméně jednoho roku nebo do konce studie (podle toho, co nastane později) po první dávce randomizované léčby . Bezpečnostní údaje budou monitorovány nezávislým výborem pro sledování údajů a zadavatelem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Del' Universite de Montreal
-
Quebec City, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-7370
- UCLA
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Hoag Family Cancer Institute
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94303
- VA Palo Alto Healthcare System
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University Of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane Medical School
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 09206
- Lifespan Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž ≥ 18 let
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů při počáteční diagnóze
- Karcinom prostaty rezistentní ke kastraci se sérovým testosteronem ≤ 50 ng/dl při screeningu
- Radiografický průkaz metastatického onemocnění před randomizací nebo až 21 dní před screeningem
Progrese onemocnění při předchozí léčbě abirateronem definovaná splněním alespoň jednoho z následujících kritérií podle zkoušejícího:
- Progrese PSA definovaná minimálně dvěma vzestupnými hladinami PSA s odstupem alespoň 1 týdne
- Progrese onemocnění měkkých tkání definovaná v RECIST 1.1
- Progrese onemocnění kostí definovaná dvěma nebo více novými lézemi na kostním skenu
- Plánovaná léčba enzalutamidem
Subjekty, které jsou nezpůsobilé nebo se rozhodnou nedostávat chemoterapii na bázi taxanu na základě osobní preference nebo názoru lékaře. Příklady stavů, které by mohly způsobit, že pacient nebude způsobilý nebo odmítne dostávat chemoterapii založenou na taxanech, ale umožnily by mu, aby byl stále způsobilý pro příjem I-131-1095, zahrnují následující:
- Špatný stav výkonu
- Předcházející nesnášenlivost cytotoxických látek
- Anamnéza jiné malignity s podezřením na recidivu nebo metastázy
- Jiné závažné zdravotní stavy, jako je symptomatická periferní neuropatie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší; nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění podle zkoušejícího nebo ošetřujícího lékaře
- Subjekty léčené bisfosfonáty musí být na stabilních dávkách po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Pokud jste sexuálně aktivní, souhlasíte s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce nebo sexuální abstinence od okamžiku podání dávky do 28 dnů po poslední dávce I-131-1095. Partnerky musí používat hormonální nebo bariérovou antikoncepci, pokud nejsou postmenopauzální nebo abstinující.
- Odhadovaná délka života nejméně 6 měsíců, jak určil vyšetřovatel.
- Schopný a ochotný poskytnout podepsaný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu
Kritéria vyloučení:
- Do 4 týdnů od Randomizace podstoupil jakoukoli protinádorovou terapii, s výjimkou abirateronu, terapie GnRH a neradioaktivních látek cílených na kosti
- Předtím podstoupil chemoterapii pro kastračně rezistentní karcinom prostaty
- Superscan, jak bylo prokázáno na základním skenování kostí
- Léčba stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 během 6 měsíců před randomizací
- Předchozí ozáření hemitěla
- Předchozí terapie radioligandem cílená na PSMA
- Velká operace do 4 týdnů od randomizace
Porucha funkce orgánů, jak dokládají následující laboratorní hodnoty při screeningu:
- Absolutní počet neutrofilů < 1500 μL
- Počet krevních destiček < 100 000/μL
- Hemoglobin < 9,5 g/dl
- Albumin < 3,0 g/dl (30 g/l)
- Celkový bilirubin > 2 x ULN, pokud nejde o případy známé nebo suspektní Gilbertovy choroby
- AST nebo ALT > 2,5 x ULN
- Vypočtená clearance kreatininu (CrCL) < 30 ml/min (rovnice Cockroft-Gault), nebo v současné době na renální dialýze.
- QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) > 470 ms
- Předchozí užívání enzalutamidu déle než 7 dní před udělením souhlasu
- Plánované zahájení alternativní léčby rakoviny prostaty, experimentální terapie nebo účast v klinických studiích během studie
- Anamnéza nebo riziko záchvatu (tj. klinicky významné neurologické poruchy) nebo jiného stavu, který kontraindikuje léčbu enzalutamidem
- Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci perorálních léků
- Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění
- Aktivní malignita jiná než rakovina prostaty, s výjimkou kuratívne léčené nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře/urotelu
- Subjekty s jakýmkoli zdravotním stavem nebo jinými okolnostmi, které podle názoru zkoušejícího ohrožují získání spolehlivých dat, dosažení cílů studie nebo dokončení studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Enzalutamid
|
Enzalutamid bude podáván perorálně jednou denně podle pokynů lékaře jako standardní péče.
Ostatní jména:
|
Experimentální: I-131-1095 v kombinaci s enzalutamidem
|
Enzalutamid bude podáván perorálně jednou denně podle pokynů lékaře jako standardní péče.
Ostatní jména:
I-131-1095 bude podáván intravenózně při 100 mCi pro počáteční terapeutickou dávku a až 3 další dávky (dávky) při 75 mCi nebo 100 mCi každá, podané s odstupem alespoň 8 týdnů, jak bylo stanoveno dozimetrickým vyhodnocením a výskytem dávky -omezující události.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra odezvy PSA
Časové okno: Až 53 týdnů
|
Podíl účastníků s odpovědí PSA podle kritérií PCWG3 definovaných jako první výskyt 50% nebo více poklesu PSA od výchozí hodnoty, potvrzený druhým měřením nejméně o 3 týdny později.
|
Až 53 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 53 týdnů
|
Podíl účastníků, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR) na základě RECIST 1.1 pro měkké tkáně nebo PCWG3 pro kost (PCWG3-modifikovaný RECIST 1.1).
|
Až 53 týdnů
|
Přežití bez radiografické progrese (rPFS)
Časové okno: Až 53 týdnů
|
Doba od randomizace do prvního výskytu radiografické progrese na základě RECIST 1.1 pro měkkou tkáň nebo RECIST 1.1 modifikovaného PCWG3 pro kost, v tomto pořadí, nebo jednoznačná klinická progrese nebo úmrtí ve studii z jakékoli příčiny.
|
Až 53 týdnů
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
|
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
|
Až 5 let
|
Progrese PSA
Časové okno: Až 53 týdnů
|
Doba od randomizace do data prvního zvýšení PSA od výchozí hodnoty ≥ 25 procent a ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu potvrzena druhým hodnocením PSA definujícím progresi o ≥ 3 týdny později na PCWG3.
|
Až 53 týdnů
|
Doba odezvy
Časové okno: Až 53 týdnů
|
Čas od prvního data kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) do prvního výskytu radiografické progrese na základě PCWG3-modifikovaného RECIST 1.1 nebo jednoznačné klinické progrese.
|
Až 53 týdnů
|
Čas do zahájení další léčby rakoviny prostaty
Časové okno: Až 5 let
|
Doba od randomizace do zahájení jakékoli nové léčby rakoviny prostaty.
|
Až 5 let
|
Výskyt nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) a závažných nežádoucích příhod podle hodnocení CTCAE v5.0 (bezpečnostní výstupní opatření)
Časové okno: Po prvním podání studovaného léku navštívit týden 53
|
TEAE budou shrnuty podle SOC a PT s použitím frekvence a procenta účastníků, u kterých se vyskytla jakákoli nežádoucí příhoda, u kterých se vyskytla každá SOC a každá PT v rámci každé SOC.
|
Po prvním podání studovaného léku navštívit týden 53
|
Nežádoucí příhody vedoucí k přerušení studie léku (bezpečnostní výsledné opatření)
Časové okno: Po prvním podání studovaného léku navštívit týden 53
|
Účastníkům, kteří měli alespoň jednu TEAE celkově, závažnost a vedoucí k přerušení léčby, bude předložen souhrn TEAE na vysoké úrovni.
|
Po prvním podání studovaného léku navštívit týden 53
|
Nálezy fyzikálního vyšetření (bezpečnostní výstupní opatření)
Časové okno: Na začátku a v týdnech 9, 17, 25 a 53
|
Procento pacientů s klinicky významnými abnormálními změnami při fyzikálním vyšetření v 9., 17., 25. a 53. týdnu bude prezentováno podle léčebné skupiny.
Klinicky významné abnormální nálezy fyzikálního vyšetření budou zachyceny v anamnéze, pokud před léčbou studovaným lékem.
|
Na začátku a v týdnech 9, 17, 25 a 53
|
Změny krevního tlaku (bezpečnostní výstupní opatření)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 53
|
Procento pacientů s abnormálními klinicky významnými změnami systolického a diastolického krevního tlaku bude prezentováno podle léčebné skupiny a návštěvy.
|
Výchozí stav do týdne 53
|
Změny srdeční frekvence (bezpečnostní výstupní opatření)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 53
|
Procento pacientů s abnormálními klinicky významnými změnami srdeční frekvence bude prezentováno podle léčebné skupiny a návštěvy.
|
Výchozí stav do týdne 53
|
Změny teploty (bezpečnostní výstupní opatření)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 53
|
Procento pacientů s abnormálními klinicky významnými změnami tělesné teploty bude prezentováno podle léčené skupiny a návštěvy.
|
Výchozí stav do týdne 53
|
Posun od výchozích hodnot ve vybraných laboratorních hodnotách klinické chemie při následné kontrole (bezpečnostní výstupní opatření)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 53
|
Procento pacientů s klinicky významnými abnormálními hodnotami draslíku, sodíku, hořčíku, vápníku (upraveno) – na CTCAE5, močovinu a celkový protein – podle hodnocení zkoušejícího bude prezentováno podle léčebné skupiny.
|
Výchozí stav do týdne 53
|
Posun od výchozí hodnoty ve vybraných hematologických laboratorních hodnotách při následné kontrole (bezpečnostní výstupní opatření)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 53
|
Procento pacientů s klinicky významnými abnormálními změnami hemoglobinu, erytrocytů, trombocytů, leukocytů, absolutního počtu neutrofilů, bazofilů, eozinofilů a monocytů bude prezentováno podle léčebné skupiny.
|
Výchozí stav do týdne 53
|
Změny od výchozí hodnoty v celkovém vyhodnocení elektrokardiogramu (EKG) při následné kontrole (bezpečnostní výstupní opatření)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 9, 17, 25, 53 (léčebná skupina 131-1-1095 + enzalutamid); Výchozí stav a týden 53 (léčebná skupina enzalutamidem)
|
Procento pacientů s abnormálními klinicky významnými změnami na elektrokardiogramu (EKG) na hodnocení centrálního recenzenta bude prezentováno podle léčebné skupiny.
|
Výchozí stav a týdny 1, 9, 17, 25, 53 (léčebná skupina 131-1-1095 + enzalutamid); Výchozí stav a týden 53 (léčebná skupina enzalutamidem)
|
Souhrn souběžně podávaných léků (bezpečnostní výstupní opatření)
Časové okno: Výchozí stav do 53. týdne (souběžná medikace); od 54. týdne do 5 let (pouze protirakovinné terapie)
|
Léky budou shrnuty podle třídy ATC4 a obecného termínu pomocí počtu účastníků a procenta podle léčebné skupiny a celkově.
|
Výchozí stav do 53. týdne (souběžná medikace); od 54. týdne do 5 let (pouze protirakovinné terapie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jean-Claude Provost, MD, Progenics Pharmaceuticals, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Afshar-Oromieh A, Haberkorn U, Zechmann C, Armor T, Mier W, Spohn F, Debus N, Holland-Letz T, Babich J, Kratochwil C. Repeated PSMA-targeting radioligand therapy of metastatic prostate cancer with 131I-MIP-1095. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017 Jun;44(6):950-959. doi: 10.1007/s00259-017-3665-9. Epub 2017 Mar 9.
- Zechmann CM, Afshar-Oromieh A, Armor T, Stubbs JB, Mier W, Hadaschik B, Joyal J, Kopka K, Debus J, Babich JW, Haberkorn U. Radiation dosimetry and first therapy results with a (124)I/ (131)I-labeled small molecule (MIP-1095) targeting PSMA for prostate cancer therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Jul;41(7):1280-92. doi: 10.1007/s00259-014-2713-y. Epub 2014 Feb 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1095-2301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Enzalutamid
-
Radboud University Medical CenterAktivní, ne náborNovotvary prostaty, odolné proti kastraciHolandsko
-
Groupe Hospitalier Pitie-SalpetriereDokončenoEpilepsie | Rakovina prostaty | Neuropatie | EncefalopatieFrancie
-
Hinova Pharmaceuticals Inc.DokončenoMetastatická kastrací odolná rakovina prostatyČína
-
Macquarie University, AustraliaNeznámý
-
Fundación Canaria de Investigación SanitariaHospital Universitario de CanariasNeznámý
-
Translational Research Center for Medical Innovation...Kagawa UniversityDokončeno
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...Dokončeno
-
Alessa Therapeutics Inc.National Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeAdenokarcinom prostatySpojené státy
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Medivation LLC, a wholly owned subsidiary of Pfizer Inc.DokončenoMetastatický karcinom prostaty odolný proti kastraci (mCRPC)Francie, Německo, Španělsko, Spojené státy, Argentina, Austrálie, Belgie, Kanada, Chile, Česko, Finsko, Maďarsko, Izrael, Itálie, Korejská republika, Nový Zéland, Singapur, Švédsko, Tchaj-wan, Spojené království
-
Grupo Español de Tumores Huérfanos e InfrecuentesAstellas Pharma Inc; Apices Soluciones S.L.Dokončeno