Studie radioterapie I-131-1095 v kombinaci s enzalutamidem u pacientů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří nejsou chemoterapií naivní a pokročili na abirateronu (ARROW)
24. září 2025 aktualizováno: Progenics Pharmaceuticals, Inc.
Multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze 2: Účinnost a bezpečnost radioterapie I-131-1095 v kombinaci s enzalutamidem u pacientů s metastatickou kastrací rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří jsou 18F-DCFPyL prostatický specifický membránový antigen (PSMA)-Avid , Chemoterapie naivní a Progress on Abiraterone
Toto je multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie fáze 2 navržená k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti radioterapie I-131-1095 v kombinaci s enzalutamidem ve srovnání se samotným enzalutamidem u účastníků s metastatickou kastrací avidující prostatický specifický membránový antigen (PSMA) rezistentní karcinom prostaty (mCRPC), kteří progredovali na abirateron. Účastníci musí být bez chemoterapie a v době vstupu do studie musí být nezpůsobilí nebo odmítnout chemoterapii na bázi taxanu. PSMA-avidita bude určena centrálním zobrazením na základě posouzení 18F-DCFPyL PET/CT zobrazení během screeningu. Způsobilí účastníci splňující kritéria PSMA-avidity budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostali buď I-131-1095 v kombinaci s enzalutamidem (80 účastníků) nebo samotný enzalutamid (40 účastníků). Průběžná analýza účinnosti bude provedena poté, co minimálně 48 hodnotitelných účastníků bude mít údaje o PSA po dobu alespoň tří měsíců po první dávce randomizované léčby.
Všichni účastníci budou sledováni z hlediska účinnosti, hodnocení bezpečnosti, stavu přežití, nežádoucích příhod zvláštního zájmu a nové protinádorové terapie po dobu nejméně jednoho roku nebo do konce studie (podle toho, co nastane později) po první dávce randomizované léčby . Bezpečnostní údaje budou monitorovány nezávislým výborem pro sledování údajů a zadavatelem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato klinická studie fáze 2 (provedená ve Spojených státech a Kanadě) zapsala dosud chemoterapii, jejichž pozitivní na PSMA (jak ukazuje zobrazení Piflufolastat F18), metastatický rakovina prostaty během léčby abirateronem progredovala.
Účastníci byli stratifikováni rizikovými faktory při screeningu a poté randomizovali 2: 1 buď pro přijetí terapie PSMA radioligand (až čtyři 8týdenní cykly I-131-1095) plus standardní léčba enzalutamidem nebo pro dosažení standardní léčby enzalutamidem jako monoterapii.
Hladiny antigenu prostaty (PSA) a radiografická odezva nebo progrese (kritéria RECIST V1.1 pro kritéria měkké tkáně a PCWG3 pro kosti) byly poté monitorovány po dobu až 53 týdnů randomizované léčby.
Primárním výsledkem měřítka byla míra odezvy PSA (procento účastníků s potvrzeným ≥ 50% snížením sérového PSA).
Mezi další výsledná opatření patřila procento účastníků s částečnou nebo úplnou odezvou (radiografický), trvání odezvy, čas na progresi (PSA nebo radiografický), čas na další léčbu rakoviny prostaty a celkové přežití.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
120
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada
- University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Del' Universite de Montreal
-
Québec, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-7370
- UCLA
-
Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
- Hoag Family Cancer Institute
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94303
- VA Palo Alto Healthcare System
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- The University of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane Medical School
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- Suny Upstate Medical University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 09206
- Lifespan Cancer Institute
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž ≥ 18 let
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů při počáteční diagnóze
- Karcinom prostaty rezistentní ke kastraci se sérovým testosteronem ≤ 50 ng/dl při screeningu
- Radiografický průkaz metastatického onemocnění před randomizací nebo až 21 dní před screeningem
Progrese onemocnění při předchozí léčbě abirateronem definovaná splněním alespoň jednoho z následujících kritérií podle zkoušejícího:
- Progrese PSA definovaná minimálně dvěma vzestupnými hladinami PSA s odstupem alespoň 1 týdne
- Progrese onemocnění měkkých tkání definovaná v RECIST 1.1
- Progrese onemocnění kostí definovaná dvěma nebo více novými lézemi na kostním skenu
- Plánovaná léčba enzalutamidem
Subjekty, které jsou nezpůsobilé nebo se rozhodnou nedostávat chemoterapii na bázi taxanu na základě osobní preference nebo názoru lékaře. Příklady stavů, které by mohly způsobit, že pacient nebude způsobilý nebo odmítne dostávat chemoterapii založenou na taxanech, ale umožnily by mu, aby byl stále způsobilý pro příjem I-131-1095, zahrnují následující:
- Špatný stav výkonu
- Předcházející nesnášenlivost cytotoxických látek
- Anamnéza jiné malignity s podezřením na recidivu nebo metastázy
- Jiné závažné zdravotní stavy, jako je symptomatická periferní neuropatie CTCAE stupeň 2 nebo vyšší; nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění podle zkoušejícího nebo ošetřujícího lékaře
- Subjekty léčené bisfosfonáty musí být na stabilních dávkách po dobu alespoň 4 týdnů před randomizací
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Pokud jste sexuálně aktivní, souhlasíte s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce nebo sexuální abstinence od okamžiku podání dávky do 28 dnů po poslední dávce I-131-1095. Partnerky musí používat hormonální nebo bariérovou antikoncepci, pokud nejsou postmenopauzální nebo abstinující.
- Odhadovaná délka života nejméně 6 měsíců, jak určil vyšetřovatel.
- Schopný a ochotný poskytnout podepsaný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu
Kritéria vyloučení:
- Do 4 týdnů od Randomizace podstoupil jakoukoli protinádorovou terapii, s výjimkou abirateronu, terapie GnRH a neradioaktivních látek cílených na kosti
- Předtím podstoupil chemoterapii pro kastračně rezistentní karcinom prostaty
- Superscan, jak bylo prokázáno na základním skenování kostí
- Léčba stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 během 6 měsíců před randomizací
- Předchozí ozáření hemitěla
- Předchozí terapie radioligandem cílená na PSMA
- Velká operace do 4 týdnů od randomizace
Porucha funkce orgánů, jak dokládají následující laboratorní hodnoty při screeningu:
- Absolutní počet neutrofilů < 1500 μL
- Počet krevních destiček < 100 000/μL
- Hemoglobin < 9,5 g/dl
- Albumin < 3,0 g/dl (30 g/l)
- Celkový bilirubin > 2 x ULN, pokud nejde o případy známé nebo suspektní Gilbertovy choroby
- AST nebo ALT > 2,5 x ULN
- Vypočtená clearance kreatininu (CrCL) < 30 ml/min (rovnice Cockroft-Gault), nebo v současné době na renální dialýze.
- QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) > 470 ms
- Předchozí užívání enzalutamidu déle než 7 dní před udělením souhlasu
- Plánované zahájení alternativní léčby rakoviny prostaty, experimentální terapie nebo účast v klinických studiích během studie
- Anamnéza nebo riziko záchvatu (tj. klinicky významné neurologické poruchy) nebo jiného stavu, který kontraindikuje léčbu enzalutamidem
- Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci perorálních léků
- Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění
- Aktivní malignita jiná než rakovina prostaty, s výjimkou kuratívne léčené nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ nebo neinvazivního karcinomu močového měchýře/urotelu
- Subjekty s jakýmkoli zdravotním stavem nebo jinými okolnostmi, které podle názoru zkoušejícího ohrožují získání spolehlivých dat, dosažení cílů studie nebo dokončení studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Enzalutamid
Účastníci obdrželi dávkování enzalutamidu, jednou denně po dobu 53 týdnů.
|
Účastníci obdrželi dávkování enzalutamidu, jednou denně po dobu 53 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: I-131-1095 v kombinaci s enzalutamidem
Účastníci obdrželi až 4 (8týdenní) cykly I-131-1095: 100 MCI pro první dávku.
Následná dávka (dávkování) byla redukována na 75 MCI u účastníků, kteří zažili jakoukoli toxicitu omezující dávku.
Třetí a čtvrté terapeutické dávky lze snížit na 75 MCI na základě hodnocení dozimetrie po podání 10 MCI I-131-1095 před třetím dávkovacím cyklem.
Účastníci také obdrželi dávkování enzalutamidu, jednou denně po dobu 53 týdnů.
|
Účastníci obdrželi dávkování enzalutamidu, jednou denně po dobu 53 týdnů.
Ostatní jména:
Účastníci obdrželi až 4 (8týdenní) cykly I-131-1095: 100 MCI pro první dávku.
Následující dávka (dávkování) byla redukována na 75 MCI u účastníků, kteří zažili jakoukoli toxicitu omezující dávku.
Třetí a čtvrté terapeutické dávky lze snížit na 75 MCI na základě hodnocení dozimetrie po podání 10 MCI I-131-1095 před třetím dávkovacím cyklem.
Účastníci také obdrželi dávkování enzalutamidu, jednou denně po dobu 53 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy PSA
Časové okno: Až 53 týdnů
|
Procento účastníků s odpovědí PSA podle kritérií PCWG3.
PCWG3 definuje odezvu PSA jako první výskyt 50 procent nebo více poklesu PSA od základní linie, potvrzený druhým měřením nejméně o 3 týdny později.
|
Až 53 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 53 týdnů
|
Podíl účastníků, kteří mají částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR) na základě RECIST 1.1 pro měkké tkáně nebo PCWG3 pro kost (PCWG3-modifikovaný RECIST 1.1).
|
Až 53 týdnů
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 5 let
|
Celkové přežití je definováno jako doba od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
|
Až 5 let
|
|
Progrese PSA
Časové okno: Až 53 týdnů
|
Doba od randomizace do data prvního zvýšení PSA od výchozí hodnoty ≥ 25 procent a ≥ 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu potvrzena druhým hodnocením PSA definujícím progresi o ≥ 3 týdny později na PCWG3.
|
Až 53 týdnů
|
|
Radiografické přežití bez přežití (RPFS)
Časové okno: Až 5 let.
|
Čas od randomizace k prvnímu výskytu radiografické progrese založený na RECIST 1.1 pro měkké tkáně (≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí [vzhledem k nejmenší hodnotě zaznamenané od začátku léčby] nebo výskytem ≥1 nové léze) nebo pcwg3-modifikované recest, receptující, receptující nebo smrt nebo smrt nebo smrt nebo smrt nebo smrt nebo smrt nebo smrt nebo smrt nebo smrt nebo smrt nebo smrt nebo smrt nebo smrt nebo smrt nebo smrt.
|
Až 5 let.
|
|
Trvání odezvy
Časové okno: Až 5 let.
|
Čas od prvního data úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR) k prvnímu výskytu radiografické progrese založené na PCWG3-modified RECIST 1.1 nebo jednoznačné klinické progresi.
Úplná odpověď byla definována jako zmizení všech cílových lézí.
Částečná odezva byla definována jako ≥ 30% snížení oproti základní linii v součtu nejdelšího průměru cílových lézí.
|
Až 5 let.
|
|
Čas na zahájení další léčby rakoviny prostaty
Časové okno: Až 5 let
|
Čas od randomizace po zahájení jakékoli nové léčby rakoviny prostaty.
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jean-Claude Provost, MD, Progenics Pharmaceuticals, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Afshar-Oromieh A, Haberkorn U, Zechmann C, Armor T, Mier W, Spohn F, Debus N, Holland-Letz T, Babich J, Kratochwil C. Repeated PSMA-targeting radioligand therapy of metastatic prostate cancer with 131I-MIP-1095. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017 Jun;44(6):950-959. doi: 10.1007/s00259-017-3665-9. Epub 2017 Mar 9.
- Zechmann CM, Afshar-Oromieh A, Armor T, Stubbs JB, Mier W, Hadaschik B, Joyal J, Kopka K, Debus J, Babich JW, Haberkorn U. Radiation dosimetry and first therapy results with a (124)I/ (131)I-labeled small molecule (MIP-1095) targeting PSMA for prostate cancer therapy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2014 Jul;41(7):1280-92. doi: 10.1007/s00259-014-2713-y. Epub 2014 Feb 28.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. května 2019
Primární dokončení (Aktuální)
21. září 2023
Dokončení studie (Aktuální)
24. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. května 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
7. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
14. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. září 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1095-2301
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .