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Estudio de radioterapia I-131-1095 en combinación con enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que no han recibido quimioterapia y han progresado con abiraterona (ARROW)

24 de septiembre de 2025 actualizado por: Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado de fase 2: Eficacia y seguridad de la radioterapia I-131-1095 en combinación con enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) que son ávidos de antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) 18F-DCFPyL , sin quimioterapia previa y progresados ​​con abiraterona

Este es un ensayo clínico de fase 2, multicéntrico, aleatorizado y controlado, diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de la radioterapia I-131-1095 en combinación con enzalutamida en comparación con enzalutamida sola en participantes con castración metastásica ávida del antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA). cáncer de próstata resistente (mCRPC) que han progresado con abiraterona. Los participantes deben ser vírgenes a la quimioterapia y no deben ser elegibles o negarse a recibir quimioterapia basada en taxanos al momento de ingresar al estudio. La avidez de PSMA se determinará mediante una revisión central de imágenes basada en la evaluación de las imágenes PET/CT con 18F-DCFPyL durante la selección. Los participantes elegibles que cumplan con los criterios de avidez de PSMA serán aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir I-131-1095 en combinación con enzalutamida (80 participantes) o enzalutamida sola (40 participantes). Se realizará un análisis provisional de la eficacia después de que un mínimo de 48 participantes evaluables tengan datos de PSA durante al menos tres meses después de la primera dosis del tratamiento aleatorizado.

A todos los participantes se les hará un seguimiento de la eficacia, las evaluaciones de seguridad, el estado de supervivencia, los eventos adversos de especial interés y la nueva terapia contra el cáncer durante al menos un año o hasta el final del estudio (lo que ocurra más tarde) después de la primera dosis del tratamiento aleatorizado. . Los datos de seguridad serán monitoreados por un Comité de Monitoreo de Datos independiente y el patrocinador.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo clínico de fase 2 (realizado en los Estados Unidos y Canadá) inscribió a hombres que no habían recibido quimioterapia previamente cuyo cáncer de próstata metastásico positivo para PSMA (como lo muestran las imágenes de piflufolastat F18) había progresado durante el tratamiento con abiraterona. Los participantes fueron estratificados por factores de riesgo en la selección y luego asignados al azar 2:1 para recibir terapia con radioligando PSMA (hasta cuatro ciclos de 8 semanas de I-131-1095) más tratamiento estándar con enzalutamida o para recibir tratamiento estándar con enzalutamida como monoterapia. Luego se monitorearon los niveles del antígeno prostático específico (PSA) y la respuesta o progresión radiográfica (criterios RECIST v1.1 para tejido blando y criterios PCWG3 para hueso) durante hasta 53 semanas de tratamiento aleatorizado. La medida de resultado primaria fue la tasa de respuesta del PSA (porcentaje de participantes con una disminución confirmada ≥50 % del PSA sérico). Otras medidas de resultado incluyeron el porcentaje de participantes con respuesta parcial o completa (radiográfica), duración de la respuesta, tiempo hasta la progresión (PSA o radiográfica), tiempo hasta el siguiente tratamiento para el cáncer de próstata y supervivencia general.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

120

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Centre Hospitalier Del' Universite de Montreal
      • Québec, Quebec, Canadá
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7370
        • UCLA
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Hoag Family Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94303
        • VA Palo Alto Healthcare System
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Medical School
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 09206
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre ≥ 18 años de edad
  2. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas en el diagnóstico inicial
  3. Cáncer de próstata resistente a la castración, con testosterona sérica ≤ 50 ng/dl en la selección
  4. Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica antes de la aleatorización o hasta 21 días antes de la selección

  5. Progresión de la enfermedad en el tratamiento previo con abiraterona, definida por el cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios según el investigador:

    1. Progresión de PSA definida por un mínimo de dos niveles de PSA en aumento con al menos 1 semana de diferencia
    2. Progresión de la enfermedad de los tejidos blandos definida por RECIST 1.1
    3. Progresión de la enfermedad ósea definida por dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea
  6. Planeado recibir tratamiento con enzalutamida

  7. Sujetos que no son elegibles o eligen no recibir quimioterapia basada en taxanos según sus preferencias personales o la opinión del médico. Los ejemplos de condiciones que podrían hacer que un paciente no sea elegible o se niegue a recibir quimioterapia basada en taxanos, pero que aún le permitirían ser elegible para recibir I-131-1095 incluyen los siguientes:

    1. Estado de rendimiento deficiente
    2. Intolerancia previa a agentes citotóxicos.
    3. Antecedentes de otra neoplasia maligna sospechosa de recurrencia o metástasis
    4. Otras afecciones médicas graves, como neuropatía periférica sintomática CTCAE Grado 2 o superior; o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa según el investigador o médico tratante
  8. Los sujetos que reciben terapia con bisfosfonatos deben haber recibido dosis estables durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización
  9. Estado funcional ECOG 0-2
  10. Si es sexualmente activo, acepte usar un método anticonceptivo médicamente aceptable o abstinencia sexual desde el momento de la dosificación hasta 28 días después de la última dosis de I-131-1095. Las parejas femeninas deben usar anticonceptivos hormonales o de barrera a menos que sean posmenopáusicas o abstinentes.
  11. Esperanza de vida estimada de al menos 6 meses según lo determine el investigador.
  12. Capaz y dispuesto a proporcionar consentimiento informado firmado y cumplir con los requisitos del protocolo

Criterio de exclusión:

  1. Recibió cualquier terapia antitumoral dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización, con la excepción de abiraterona, terapia con GnRH y agentes no radiactivos dirigidos al hueso
  2. Recibió quimioterapia previa por cáncer de próstata resistente a la castración
  3. Superscan como se evidencia en la gammagrafía ósea de referencia
  4. Tratamiento con estroncio-89, samario-153, renio-186, renio-188, radio-223 en los 6 meses anteriores a la aleatorización
  5. Irradiación hemicorporal previa
  6. Terapia previa con radioligandos dirigidos contra PSMA
  7. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización

  8. Deterioro de la función de los órganos como lo demuestran los siguientes valores de laboratorio en la selección:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 μL
    2. Recuento de plaquetas < 100 000/μL
    3. Hemoglobina < 9,5 g/dL
    4. Albúmina < 3,0 g/dL (30 g/L)
    5. Bilirrubina total > 2 x ULN a menos que en casos de enfermedad de Gilbert conocida o sospechada
    6. AST o ALT > 2,5 x LSN
    7. Depuración de creatinina calculada (CrCL) < 30 ml/min (ecuación de Cockroft-Gault), o actualmente en diálisis renal.
  9. Intervalo QT corregido para frecuencia cardíaca (QTc) > 470 ms
  10. Uso previo de enzalutamida durante más de 7 días antes del consentimiento
  11. Inicio planificado de terapia alternativa para el cáncer de próstata, terapia de investigación o participación en ensayos clínicos durante el estudio
  12. Antecedentes o riesgo de convulsiones (es decir, trastorno neurológico clínicamente significativo) o cualquier otra afección que contraindique el tratamiento con enzalutamida
  13. Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción de medicamentos orales
  14. Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea activa
  15. Neoplasia maligna activa distinta del cáncer de próstata, con la excepción del cáncer de piel no melanoma tratado de forma curativa, el carcinoma in situ o el cáncer de vejiga/urotelial sin invasión muscular
  16. Sujetos con alguna condición médica u otras circunstancias que, a juicio del investigador, comprometan la obtención de datos fiables, la consecución de los objetivos del estudio o la finalización del mismo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Enzalutamida
Los participantes recibieron la dosis indicada de enzalutamida una vez al día durante un máximo de 53 semanas.
Droga: Enzalutamida
Los participantes recibieron la dosis indicada de enzalutamida una vez al día durante un máximo de 53 semanas.
Otros nombres:
  • Xtandi
Experimental: I-131-1095 en combinación con enzalutamida
Los participantes recibieron hasta 4 ciclos (de 8 semanas) de I-131-1095: 100 mCi para la primera dosis. Las dosis posteriores se redujeron a 75 mCi para los participantes que experimentaron cualquiera de las toxicidades limitantes de la dosis. La tercera y cuarta dosis terapéuticas podrían reducirse a 75 mCi según la evaluación dosimétrica después de la administración de 10 mCi de I-131-1095 antes del tercer ciclo de dosificación. Los participantes también recibieron la dosis indicada de enzalutamida una vez al día durante un máximo de 53 semanas.
Droga: Enzalutamida
Los participantes recibieron la dosis indicada de enzalutamida una vez al día durante un máximo de 53 semanas.
Otros nombres:
  • Xtandi
Droga: I-131-1095
Los participantes recibieron hasta 4 ciclos (de 8 semanas) de I-131-1095: 100 mCi para la primera dosis. Las dosis posteriores se redujeron a 75 mCi para los participantes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis. La tercera y cuarta dosis terapéuticas podrían reducirse a 75 mCi según la evaluación dosimétrica después de la administración de 10 mCi de I-131-1095 antes del tercer ciclo de dosificación. Los participantes también recibieron la dosis indicada de enzalutamida una vez al día durante un máximo de 53 semanas.
Otros nombres:
  • 131 I-PSMA-1095
  • 131I-LNTH-1095

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta del PSA
Periodo de tiempo: Hasta 53 semanas
El porcentaje de participantes con una respuesta de PSA según los criterios del PCWG3. El PCWG3 define la respuesta del PSA como la primera aparición de una disminución del 50 por ciento o más en el PSA desde el inicio, confirmada por una segunda medición al menos 3 semanas después.
Hasta 53 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 53 semanas
La proporción de participantes que tienen una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) según RECIST 1.1 para tejidos blandos o PCWG3 para hueso (PCWG3-modified RECIST 1.1).
Hasta 53 semanas
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La supervivencia general se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Hasta 5 años
Progresión del PSA
Periodo de tiempo: Hasta 53 semanas
Tiempo desde la aleatorización hasta la fecha del primer aumento de PSA desde el inicio ≥ 25 por ciento y ≥ 2 ng/ml por encima del nadir confirmado por una segunda evaluación de PSA que define la progresión ≥ 3 semanas más tarde según PCWG3.
Hasta 53 semanas
Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años.
Tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión radiográfica según RECIST 1.1 para tejido blando (aumento ≥20% en la suma del diámetro más largo de las lesiones objetivo [en relación con el valor más pequeño registrado desde que comenzó el tratamiento] o la aparición de ≥1 lesión nueva) o RECIST 1.1 modificado por PCWG3 para hueso, respectivamente, o progresión clínica inequívoca, o muerte en el estudio por cualquier causa.
Hasta 5 años.
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 5 años.
Tiempo desde la primera fecha de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) hasta la primera aparición de progresión radiográfica según RECIST 1.1 modificado por PCWG3, o progresión clínica inequívoca. La respuesta completa se definió como la desaparición de todas las lesiones diana. La respuesta parcial se definió como una disminución ≥30% desde el inicio en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana.
Hasta 5 años.
Tiempo hasta el inicio del siguiente tratamiento para el cáncer de próstata
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Tiempo desde la aleatorización hasta el inicio de cualquier tratamiento nuevo para el cáncer de próstata.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Jean-Claude Provost, MD, Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de mayo de 2019

Finalización primaria (Actual)

21 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

24 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

7 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

14 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de mayo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1095-2301

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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