Undersøgelse af I-131-1095 strålebehandling i kombination med enzalutamid hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, som er kemoterapi-naive og har udviklet sig med Abiraterone (ARROW)

Inklusionskriterier:

1. Mand ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk ved initial diagnose
3. Kastrationsresistent prostatacancer, med serumtestosteron ≤ 50 ng/dL ved screening
4. Radiografisk tegn på metastatisk sygdom før randomisering eller op til 21 dage før screening

5. Sygdomsprogression efter tidligere abirateronbehandling som defineret ved at opfylde mindst et af følgende kriterier pr. investigator:

   1. PSA-progression som defineret ved minimum to stigende PSA-niveauer med mindst 1 uges mellemrum
   2. Progression af bløddelssygdom defineret af RECIST 1.1
   3. Knoglesygdomsprogression defineret af to eller flere nye læsioner på knoglescanning
6. Planlagt at modtage behandling med enzalutamid

7. Forsøgspersoner, der ikke er berettigede eller vælger ikke at modtage taxan-baseret kemoterapi baseret på personlige præferencer eller lægens mening. Eksempler på tilstande, der kunne gøre en patient ude af stand til eller nægte at modtage taxan-baseret kemoterapi, men som ville gøre det muligt for dem stadig at være berettiget til at modtage I-131-1095 omfatter følgende:

   1. Dårlig præstationsstatus
   2. Tidligere intolerance over for cytotoksiske midler
   3. Anamnese med en anden malignitet mistænkt for tilbagefald eller metastaser
   4. Andre alvorlige medicinske tilstande såsom symptomatisk perifer neuropati CTCAE Grade 2 eller højere; eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom ifølge investigator eller behandlende læge
8. Forsøgspersoner, der modtager bisfosfonatbehandling, skal have været på stabile doser i mindst 4 uger før randomisering
9. ECOG ydeevne status 0-2
10. Hvis seksuelt aktiv, accepterer du at bruge en medicinsk acceptabel metode til prævention eller seksuel afholdenhed fra tidspunktet for dosering til 28 dage efter den sidste dosis af I-131-1095. Kvindelige partnere skal bruge hormonprævention eller barriereprævention, medmindre de er postmenopausale eller afholdende.
11. Estimeret forventet levetid på mindst 6 måneder som bestemt af investigator.
12. Kan og er villig til at give underskrevet informeret samtykke og overholde protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog enhver antitumorbehandling inden for 4 uger efter randomisering, med undtagelse af abirateron, GnRH-behandling og ikke-radioaktive knoglemålrettede midler
2. Modtaget forudgående kemoterapi for kastrationsresistent prostatacancer
3. Superscanning som påvist på baseline knoglescanning
4. Behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 inden for 6 måneder før randomisering
5. Forudgående halvlegemebestråling
6. Forudgående PSMA-målrettet radioligandterapi
7. Større operation inden for 4 uger efter randomisering

8. Nedsat organfunktion som påvist af følgende laboratorieværdier ved screening:

   1. Absolut neutrofiltal < 1500 μL
   2. Blodpladetal < 100.000/μL
   3. Hæmoglobin < 9,5 g/dL
   4. Albumin < 3,0 g/dL (30 g/L)
   5. Total bilirubin > 2 x ULN, medmindre der er tilfælde af kendt eller mistænkt Gilberts sygdom
   6. AST eller ALT > 2,5 x ULN
   7. Beregnet kreatininclearance (CrCL) < 30 ml/min (Cockroft-Gault-ligning), eller i øjeblikket i nyredialyse.
9. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) > 470 msek
10. Tidligere brug af enzalutamid i mere end 7 dage før samtykke
11. Planlagt påbegyndelse af alternativ behandling for prostatacancer, forsøgsbehandling eller deltagelse i kliniske forsøg under undersøgelsen
12. Anamnese eller risiko for anfald (dvs. klinisk signifikant neurologisk lidelse) eller enhver anden tilstand, der kontraindicerer behandling med enzalutamid
13. Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen af ​​oral medicin
14. Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom
15. Aktiv malignitet bortset fra prostatacancer, med undtagelse af kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ eller ikke-muskelinvasiv blære-/urothelial cancer
16. Forsøgspersoner med enhver medicinsk tilstand eller andre omstændigheder, der efter investigatorens mening kompromitterer opnåelse af pålidelige data, opnåelse af undersøgelsens mål eller fuldførelse af undersøgelsen.