Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af I-131-1095 strålebehandling i kombination med enzalutamid hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, som er kemoterapi-naive og har udviklet sig med Abiraterone (ARROW)

24. september 2025 opdateret af: Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Et multicenter, randomiseret, kontrolleret fase 2-studie: Effekt og sikkerhed af I-131-1095-strålebehandling i kombination med enzalutamid ved metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC)-patienter, der er 18F-DCFPyL prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-Avid , Kemoterapi-naiv og Progressed on Abiraterone

Dette er et multicenter, randomiseret, kontrolleret, fase 2 klinisk forsøg designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​I-131-1095 strålebehandling i kombination med enzalutamid sammenlignet med enzalutamid alene hos deltagere med prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-ivrig metastatisk kastration resistent prostatacancer (mCRPC), som har udviklet sig med abirateron. Deltagerne skal være kemoterapi-naive og skal være udelukket eller nægte at modtage taxan-baseret kemoterapi på tidspunktet for studiestart. PSMA-aviditet vil blive bestemt ved central billeddannelse baseret på vurdering af 18F-DCFPyL PET/CT billeddannelse under screening. Kvalificerede deltagere, der opfylder PSMA-aviditetskriterierne, vil blive randomiseret i forholdet 2:1 til at modtage enten I-131-1095 i kombination med enzalutamid (80 deltagere) eller enzalutamid alene (40 deltagere). En foreløbig analyse for effekt vil blive udført, efter at minimum 48 evaluerbare deltagere har PSA-data i mindst tre måneder efter den første dosis af randomiseret behandling.

Alle deltagere vil blive fulgt for effekt, sikkerhedsvurderinger, overlevelsesstatus, uønskede hændelser af særlig interesse og ny kræftbehandling i mindst et år eller til slutningen af ​​undersøgelsen (alt efter hvad der er senere) efter den første dosis af randomiseret behandling . Sikkerhedsdata vil blive overvåget af et uafhængigt dataovervågningsudvalg og sponsoren.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske fase 2-forsøg (udført i USA og Canada) tilmeldte kemoterapi-naive mænd, hvis PSMA-positive (som vist ved piflufolastat F18-billeddannelse) metastatisk prostatacancer var kommet under behandlingen med abirateron. Deltagerne blev lagdelt af risikofaktorer ved screening og derefter randomiseret 2: 1 enten for at modtage PSMA-radioligandterapi (op til fire 8-ugers cyklusser af I-131-1095) plus standardbehandling med enzalutamid eller for at modtage standardbehandling med enzalutamid som monoterapi. De prostataspecifikke antigen (PSA) niveauer og radiografisk respons eller progression (RECIST V1.1-kriterier for blødt væv og PCWG3-kriterier for knogler) blev derefter overvåget i op til 53 ugers randomiseret behandling. Det primære resultatmål var PSA -responsrate (procentdel af deltagere med et bekræftet ≥50% fald i serum PSA). Andre udfaldsmålinger omfattede procentdel af deltagere med delvis eller fuldstændig respons (radiografisk), varighed af respons, tid til progression (PSA eller radiografisk), tid til næste behandling af prostatacancer og samlet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Del' Universite de Montreal
      • Québec, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-7370
        • UCLA
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Hoag Family Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94303
        • VA Palo Alto Healthcare System
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • The University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane Medical School
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 09206
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand ≥ 18 år
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk ved initial diagnose
  3. Kastrationsresistent prostatacancer, med serumtestosteron ≤ 50 ng/dL ved screening
  4. Radiografisk tegn på metastatisk sygdom før randomisering eller op til 21 dage før screening

  5. Sygdomsprogression efter tidligere abirateronbehandling som defineret ved at opfylde mindst et af følgende kriterier pr. investigator:

    1. PSA-progression som defineret ved minimum to stigende PSA-niveauer med mindst 1 uges mellemrum
    2. Progression af bløddelssygdom defineret af RECIST 1.1
    3. Knoglesygdomsprogression defineret af to eller flere nye læsioner på knoglescanning
  6. Planlagt at modtage behandling med enzalutamid

  7. Forsøgspersoner, der ikke er berettigede eller vælger ikke at modtage taxan-baseret kemoterapi baseret på personlige præferencer eller lægens mening. Eksempler på tilstande, der kunne gøre en patient ude af stand til eller nægte at modtage taxan-baseret kemoterapi, men som ville gøre det muligt for dem stadig at være berettiget til at modtage I-131-1095 omfatter følgende:

    1. Dårlig præstationsstatus
    2. Tidligere intolerance over for cytotoksiske midler
    3. Anamnese med en anden malignitet mistænkt for tilbagefald eller metastaser
    4. Andre alvorlige medicinske tilstande såsom symptomatisk perifer neuropati CTCAE Grade 2 eller højere; eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom ifølge investigator eller behandlende læge
  8. Forsøgspersoner, der modtager bisfosfonatbehandling, skal have været på stabile doser i mindst 4 uger før randomisering
  9. ECOG ydeevne status 0-2
  10. Hvis seksuelt aktiv, accepterer du at bruge en medicinsk acceptabel metode til prævention eller seksuel afholdenhed fra tidspunktet for dosering til 28 dage efter den sidste dosis af I-131-1095. Kvindelige partnere skal bruge hormonprævention eller barriereprævention, medmindre de er postmenopausale eller afholdende.
  11. Estimeret forventet levetid på mindst 6 måneder som bestemt af investigator.
  12. Kan og er villig til at give underskrevet informeret samtykke og overholde protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

  1. Modtog enhver antitumorbehandling inden for 4 uger efter randomisering, med undtagelse af abirateron, GnRH-behandling og ikke-radioaktive knoglemålrettede midler
  2. Modtaget forudgående kemoterapi for kastrationsresistent prostatacancer
  3. Superscanning som påvist på baseline knoglescanning
  4. Behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 inden for 6 måneder før randomisering
  5. Forudgående halvlegemebestråling
  6. Forudgående PSMA-målrettet radioligandterapi
  7. Større operation inden for 4 uger efter randomisering

  8. Nedsat organfunktion som påvist af følgende laboratorieværdier ved screening:

    1. Absolut neutrofiltal < 1500 μL
    2. Blodpladetal < 100.000/μL
    3. Hæmoglobin < 9,5 g/dL
    4. Albumin < 3,0 g/dL (30 g/L)
    5. Total bilirubin > 2 x ULN, medmindre der er tilfælde af kendt eller mistænkt Gilberts sygdom
    6. AST eller ALT > 2,5 x ULN
    7. Beregnet kreatininclearance (CrCL) < 30 ml/min (Cockroft-Gault-ligning), eller i øjeblikket i nyredialyse.
  9. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) > 470 msek
  10. Tidligere brug af enzalutamid i mere end 7 dage før samtykke
  11. Planlagt påbegyndelse af alternativ behandling for prostatacancer, forsøgsbehandling eller deltagelse i kliniske forsøg under undersøgelsen
  12. Anamnese eller risiko for anfald (dvs. klinisk signifikant neurologisk lidelse) eller enhver anden tilstand, der kontraindicerer behandling med enzalutamid
  13. Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen af ​​oral medicin
  14. Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom
  15. Aktiv malignitet bortset fra prostatacancer, med undtagelse af kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ eller ikke-muskelinvasiv blære-/urothelial cancer
  16. Forsøgspersoner med enhver medicinsk tilstand eller andre omstændigheder, der efter investigatorens mening kompromitterer opnåelse af pålidelige data, opnåelse af undersøgelsens mål eller fuldførelse af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Enzalutamid
Deltagerne modtog etiketdoseringen af ​​enzalutamid en gang dagligt i op til 53 uger.
Medicin: Enzalutamid
Deltagerne modtog etiketdoseringen af ​​enzalutamid en gang dagligt i op til 53 uger.
Andre navne:
  • Xtandi
Eksperimentel: I-131-1095 i kombination med enzalutamid
Deltagerne modtog op til 4 (8-ugers) cyklusser af I-131-1095: 100 MCI for den første dosis. Efterfølgende dosis (er) blev reduceret til 75 MCI for deltagere, der oplevede nogen af ​​de dosisbegrænsende toksiciteter. Den tredje og fjerde terapeutiske doser kunne reduceres til 75 MCI på grundlag af dosimetri-vurdering efter administration af 10 MCI af I-131-1095 før den tredje doseringscyklus. Deltagerne modtog også etiketdoseringen af ​​enzalutamid en gang dagligt i op til 53 uger.
Medicin: Enzalutamid
Deltagerne modtog etiketdoseringen af ​​enzalutamid en gang dagligt i op til 53 uger.
Andre navne:
  • Xtandi
Medicin: I-131-1095
Deltagerne modtog op til 4 (8-ugers) cyklusser af I-131-1095: 100 MCI for den første dosis. Efterfølgende dosis (er) blev reduceret til 75 MCI for deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter. Den tredje og fjerde terapeutiske doser kunne reduceres til 75 MCI på grundlag af dosimetri-vurdering efter administration af 10 MCI af I-131-1095 før den tredje doseringscyklus. Deltagerne modtog også etiketdoseringen af ​​enzalutamid en gang dagligt i op til 53 uger.
Andre navne:
  • 131 I-PSMA-1095
  • 131i-lnth-1095

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PSA -svarprocent
Tidsramme: Op til 53 uger
Procentdelen af ​​deltagere med en PSA -respons i henhold til PCWG3 -kriterier. PCWG3 definerer PSA -respons som den første forekomst af en 50 procent eller mere fald i PSA fra baseline, bekræftet ved en anden måling mindst 3 uger senere.
Op til 53 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 53 uger
Andelen af ​​deltagere, der har en delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) baseret på RECIST 1.1 for blødt væv eller PCWG3 for knogle (PCWG3-modificeret RECIST 1.1).
Op til 53 uger
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 5 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til død uanset årsag.
Op til 5 år
PSA Progression
Tidsramme: Op til 53 uger
Tid fra randomisering til datoen for den første PSA-stigning fra baseline ≥ 25 procent og ≥ 2 ng/ml over nadir bekræftet af en anden PSA-vurdering, der definerer progression ≥ 3 uger senere pr. PCWG3.
Op til 53 uger
Radiografisk progression gratis overlevelse (RPFS)
Tidsramme: Op til 5 år.
Tid fra randomisering til den første forekomst af radiografisk progression baseret på RECIST 1,1 for blødt væv (≥20% stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner [i forhold til den mindste værdi registreret siden behandlingen startede] eller udseendet af ≥1 ny læsion) eller PCWG3-modificeret RECIST 1,1 for knogler, eller ustøvet klinisk klinisk progression eller død på undersøgelsen fra enhver årsag.
Op til 5 år.
Responsvarighed
Tidsramme: Op til 5 år.
Tid fra den første dato for komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) på den første forekomst af radiografisk progression baseret på PCWG3-modificeret RECIST 1,1 eller entydig klinisk progression. Komplet respons blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons blev defineret som ≥30% fald fra baseline i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
Op til 5 år.
Tid til påbegyndelse af næste behandling af prostatacancer
Tidsramme: Op til 5 år
Tid fra randomisering til påbegyndelse af enhver ny behandling af prostatacancer.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Jean-Claude Provost, MD, Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

24. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

7. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. september 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1095-2301

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner