Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение лучевой терапии I-131-1095 в сочетании с энзалутамидом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее не получавших химиотерапию и прогрессировавших на абиратероне (ARROW)

24 сентября 2025 г. обновлено: Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование фазы 2: эффективность и безопасность лучевой терапии I-131-1095 в сочетании с энзалутамидом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ), которые являются 18F-DCFPyL-специфическим мембранным антигеном простаты (PSMA)-Avid , ранее не получавшие химиотерапию и прогрессировавшие на абиратероне

Это многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы 2, предназначенное для оценки безопасности и эффективности лучевой терапии I-131-1095 в сочетании с энзалутамидом по сравнению с монотерапией энзалутамидом у участников с метастатической кастрацией, поглощающей простат-специфический мембранный антиген (PSMA). резистентный рак предстательной железы (мКРРПЖ), прогрессировавший на фоне приема абиратерона. Участники должны быть ранее не получавшими химиотерапию и не иметь права или отказываться от химиотерапии на основе таксанов на момент включения в исследование. PSMA-авидность будет определяться обзором центральной визуализации на основе оценки 18F-DCFPyL ПЭТ/КТ во время скрининга. Подходящие участники, отвечающие критериям авидности PSMA, будут рандомизированы в соотношении 2:1 для получения либо I-131-1095 в комбинации с энзалутамидом (80 участников), либо только энзалутамида (40 участников). Промежуточный анализ эффективности будет проведен после того, как минимум 48 поддающихся оценке участников получат данные о ПСА в течение как минимум трех месяцев после первой дозы рандомизированного лечения.

Все участники будут находиться под наблюдением на предмет эффективности, оценки безопасности, статуса выживаемости, нежелательных явлений, представляющих особый интерес, и новой противораковой терапии в течение как минимум одного года или до конца исследования (в зависимости от того, что наступит позже) после первой дозы рандомизированного лечения. . Данные о безопасности будут контролироваться независимым комитетом по мониторингу данных и спонсором.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В это клиническое исследование фазы 2 (проводившееся в США и Канаде) были включены мужчины, ранее не проходившие химиотерапию, у которых PSMA-положительный (по данным визуализации пифлуфоластатом F18) метастатический рак простаты прогрессировал во время лечения абиратероном. Участники были стратифицированы по факторам риска при скрининге, а затем рандомизированы 2:1 либо для получения терапии радиолигандом PSMA (до четырех 8-недельных циклов I-131-1095) плюс стандартное лечение энзалутамидом, либо для получения стандартного лечения энзалутамидом в качестве монотерапии. Уровни простатического специфического антигена (ПСА), а также рентгенографический ответ или прогрессирование (критерии RECIST v1.1 для мягких тканей и критерии PCWG3 для костей) затем контролировались в течение 53 недель рандомизированного лечения. Первичным показателем результата была частота ответа на ПСА (процент участников с подтвержденным снижением уровня ПСА в сыворотке крови на ≥50%). Другие показатели результата включали процент участников с частичным или полным ответом (рентгенографически), продолжительность ответа, время до прогрессирования (ПСА или рентгенографически), время до следующего лечения рака простаты и общую выживаемость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Канада
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Centre Hospitalier Del' Universite de Montreal
      • Québec, Quebec, Канада
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Канада
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-7370
        • UCLA
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Family Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94303
        • VA Palo Alto Healthcare System
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • The University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane Medical School
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 09206
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина ≥ 18 лет
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков при первоначальном диагнозе
  3. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы с уровнем тестостерона в сыворотке крови ≤ 50 нг/дл при скрининге
  4. Рентгенологические признаки метастатического заболевания до рандомизации или за 21 день до скрининга

  5. Прогрессирование заболевания на фоне предшествующей терапии абиратероном, определяемое соответствием как минимум одному из следующих критериев исследователя:

    1. Прогрессирование ПСА, определяемое как минимум двумя повышениями уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели.
    2. Прогрессирование заболевания мягких тканей согласно RECIST 1.1
    3. Прогрессирование заболевания костей определяется наличием двух или более новых поражений при сканировании костей.
  6. Планируется лечение энзалутамидом

  7. Субъекты, которые не имеют права или решили не получать химиотерапию на основе таксанов на основании личных предпочтений или мнения врача. Примеры состояний, которые могут лишить пациента права или отказаться от химиотерапии на основе таксанов, но позволяют им по-прежнему иметь право на получение I-131-1095, включают следующее:

    1. Плохое состояние производительности
    2. Предшествующая непереносимость цитостатиков
    3. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования с подозрением на рецидив или метастазы
    4. Другие серьезные медицинские состояния, такие как симптоматическая периферическая невропатия CTCAE Grade 2 или выше; или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание по мнению исследователя или лечащего врача
  8. Субъекты, получающие терапию бисфосфонатами, должны были принимать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
  9. Состояние производительности ECOG 0-2
  10. Если вы ведете половую жизнь, согласитесь использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью или сексуальное воздержание с момента приема до 28 дней после последней дозы I-131-1095. Партнеры-женщины должны использовать гормональную или барьерную контрацепцию, если только они не находятся в постменопаузе или не воздерживаются от употребления наркотиков.
  11. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев, как определено исследователем.
  12. Способны и готовы предоставить подписанное информированное согласие и соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

  1. Получал любую противоопухолевую терапию в течение 4 недель после рандомизации, за исключением абиратерона, терапии ГнРГ и нерадиоактивных препаратов, нацеленных на кость.
  2. Получил предшествующую химиотерапию по поводу резистентного к кастрации рака предстательной железы.
  3. Superscan, как видно на исходном сканировании костей
  4. Лечение стронцием-89, самарием-153, рением-186, рением-188, радием-223 в течение 6 месяцев до рандомизации
  5. Предшествующее облучение полутела
  6. Предыдущая радиолигандная терапия, нацеленная на PSMA
  7. Крупная операция в течение 4 недель после рандомизации

  8. Нарушение функции органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели при скрининге:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 мкл
    2. Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
    3. Гемоглобин < 9,5 г/дл
    4. Альбумин < 3,0 г/дл (30 г/л)
    5. Общий билирубин > 2 x ULN, за исключением случаев известной или подозреваемой болезни Жильбера.
    6. АСТ или АЛТ > 2,5 х ВГН
    7. Расчетный клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта) или в настоящее время находится на почечном диализе.
  9. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc)> 470 мс
  10. Предыдущее использование энзалутамида более чем за 7 дней до согласия
  11. Запланированное начало альтернативной терапии рака предстательной железы, исследовательская терапия или участие в клинических испытаниях во время исследования
  12. Наличие в анамнезе или риск судорог (т. е. клинически значимого неврологического расстройства) или любого другого состояния, при котором противопоказано лечение энзалутамидом.
  13. Желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание пероральных препаратов
  14. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание
  15. Активное злокачественное новообразование, отличное от рака предстательной железы, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ или неинвазивного рака мочевого пузыря/уротелия.
  16. Субъекты с любым заболеванием или другими обстоятельствами, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу получение надежных данных, достижение целей исследования или его завершение.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Энзалутамид
Участники получали указанную дозировку энзалутамида один раз в день в течение 53 недель.
Лекарство: Энзалутамид
Участники получали указанную дозировку энзалутамида один раз в день в течение 53 недель.
Другие имена:
  • Кстанди
Экспериментальный: I-131-1095 в сочетании с энзалутамидом
Участники получали до 4 (8-недельных) циклов I-131-1095: 100 мКи для первой дозы. Последующие дозы были снижены до 75 мКи для участников, у которых наблюдалась какая-либо дозолимитирующая токсичность. Третья и четвертая терапевтические дозы могут быть снижены до 75 мКи на основании дозиметрической оценки после введения 10 мКи I-131-1095 перед третьим циклом дозирования. Участники также получали указанную дозировку энзалутамида один раз в день в течение 53 недель.
Лекарство: Энзалутамид
Участники получали указанную дозировку энзалутамида один раз в день в течение 53 недель.
Другие имена:
  • Кстанди
Лекарство: I-131-1095
Участники получали до 4 (8-недельных) циклов I-131-1095: 100 мКи для первой дозы. Последующие дозы были снижены до 75 мКи для участников, у которых наблюдались любые дозолимитирующие токсичности. Третья и четвертая терапевтические дозы могут быть снижены до 75 мКи на основании дозиметрической оценки после введения 10 мКи I-131-1095 перед третьим циклом дозирования. Участники также получали указанную дозировку энзалутамида один раз в день в течение 53 недель.
Другие имена:
  • 131 И-ПСМА-1095
  • 131И-ЛНТХ-1095

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов PSA
Временное ограничение: До 53 недель
Процент участников с ответом PSA в соответствии с критериями PCWG3. PCWG3 определяет реакцию ПСА как первый случай снижения ПСА на 50 или более процентов по сравнению с исходным уровнем, подтвержденный вторым измерением, по крайней мере, через 3 недели.
До 53 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 53 недель
Доля участников с частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) на основе RECIST 1.1 для мягких тканей или PCWG3 для костей (PCWG3-модифицированный RECIST 1.1).
До 53 недель
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 5 лет
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины.
До 5 лет
Прогрессирование ПСА
Временное ограничение: До 53 недель
Время от рандомизации до даты первого повышения уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем на ≥ 25 процентов и на ≥ 2 нг/мл выше надира, подтвержденного второй оценкой уровня ПСА, определяющей прогрессирование спустя ≥ 3 недель согласно PCWG3.
До 53 недель
Выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS)
Временное ограничение: До 5 лет.
Время от рандомизации до первого возникновения рентгенологического прогрессирования на основе RECIST 1.1 для мягких тканей (увеличение на ≥20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений [относительно наименьшего значения, зарегистрированного с момента начала лечения] или появление ≥1 нового очага) или модифицированного PCWG3 RECIST 1.1 для костей соответственно, или однозначного клинического прогрессирования, или смерти по результатам исследования от любой причины.
До 5 лет.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 5 лет.
Время от первой даты полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до первого появления рентгенологического прогрессирования на основе модифицированного PCWG3 RECIST 1.1 или однозначного клинического прогрессирования. Полный ответ определялся как исчезновение всех целевых поражений. Частичный ответ определялся как уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений на ≥30% от исходного уровня.
До 5 лет.
Время начала следующего лечения рака простаты
Временное ограничение: До 5 лет
Время от рандомизации до начала любого нового лечения рака простаты.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jean-Claude Provost, MD, Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 мая 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1095-2301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться