Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van I-131-1095 radiotherapie in combinatie met enzalutamide bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die chemotherapie-naïef zijn en vooruitgang hebben geboekt op Abiraterone (ARROW)

24 september 2025 bijgewerkt door: Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde fase 2-studie: werkzaamheid en veiligheid van I-131-1095-radiotherapie in combinatie met enzalutamide bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) die 18F-DCFPyL prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA)-Avid zijn , Chemotherapie-naïef en gevorderd op Abiraterone

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, klinische fase 2-studie die is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van I-131-1095-radiotherapie in combinatie met enzalutamide te evalueren in vergelijking met enzalutamide alleen bij deelnemers met prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) - fervente metastatische castratie resistente prostaatkanker (mCRPC) die progressie hebben op abirateron. Deelnemers moeten chemotherapie-naïef zijn en mogen niet in aanmerking komen voor chemotherapie op basis van taxaan op het moment van deelname aan de studie. PSMA-aviditeit zal worden bepaald door centrale beeldvormingsbeoordeling op basis van beoordeling van 18F-DCFPyL PET/CT-beeldvorming tijdens screening. In aanmerking komende deelnemers die aan de PSMA-aviditeitscriteria voldoen, worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om I-131-1095 in combinatie met enzalutamide (80 deelnemers) of alleen enzalutamide (40 deelnemers) te ontvangen. Een tussentijdse analyse van de werkzaamheid zal worden uitgevoerd nadat ten minste 48 evalueerbare deelnemers PSA-gegevens hebben gedurende ten minste drie maanden na de eerste dosis van de gerandomiseerde behandeling.

Alle deelnemers zullen worden gevolgd op werkzaamheid, veiligheidsbeoordelingen, overlevingsstatus, bijwerkingen van speciaal belang en nieuwe antikankertherapie gedurende ten minste één jaar of tot het einde van de studie (wat later is) na de eerste dosis van gerandomiseerde behandeling . Veiligheidsgegevens worden gemonitord door een onafhankelijk Data Monitoring Committee en de sponsor.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze fase 2 klinische studie (uitgevoerd in de Verenigde Staten en Canada) werden chemotherapie-naïeve mannen geïncludeerd bij wie de PSMA-positieve (zoals aangetoond door piflufolastat F18 beeldvorming) gemetastaseerde prostaatkanker was verergerd tijdens de behandeling met abirateron. De deelnemers werden tijdens de screening gestratificeerd op basis van risicofactoren en vervolgens 2:1 gerandomiseerd om óf PSMA-radioligandtherapie te krijgen (tot vier cycli van 8 weken met I-131-1095) plus standaardbehandeling met enzalutamide, óf om standaardbehandeling met enzalutamide als monotherapie te krijgen. De prostaatspecifieke antigeenniveaus (PSA) en de radiografische respons of progressie (RECIST v1.1-criteria voor zacht weefsel en PCWG3-criteria voor bot) werden vervolgens gedurende maximaal 53 weken gerandomiseerde behandeling gevolgd. De primaire uitkomstmaat was het PSA-responspercentage (percentage deelnemers met een bevestigde afname van ≥50% in serum-PSA). Andere uitkomstmaten waren onder meer het percentage deelnemers met een gedeeltelijke of volledige respons (radiografisch), de duur van de respons, de tijd tot progressie (PSA of radiografisch), de tijd tot de volgende behandeling voor prostaatkanker en de algehele overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Del' Universite de Montreal
      • Québec, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-7370
        • UCLA
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Family Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94303
        • VA Palo Alto Healthcare System
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane Medical School
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 09206
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man ≥ 18 jaar
  2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken bij de eerste diagnose
  3. Castratieresistente prostaatkanker, met serumtestosteron ≤ 50 ng/dL bij Screening
  4. Radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte voorafgaand aan randomisatie of tot 21 dagen voorafgaand aan screening

  5. Ziekteprogressie bij eerdere behandeling met abirateron, zoals gedefinieerd door te voldoen aan ten minste een van de volgende criteria per onderzoeker:

    1. PSA-progressie zoals gedefinieerd door minimaal twee stijgende PSA-waarden met een tussenpoos van minimaal 1 week
    2. Progressie van wekedelenziekte gedefinieerd door RECIST 1.1
    3. Botziekteprogressie gedefinieerd door twee of meer nieuwe laesies op botscan
  6. Gepland om behandeld te worden met enzalutamide

  7. Proefpersonen die niet in aanmerking komen of ervoor kiezen geen op taxaan gebaseerde chemotherapie te ontvangen op basis van persoonlijke voorkeur of de mening van een arts. Voorbeelden van aandoeningen die ervoor kunnen zorgen dat een patiënt niet in aanmerking komt of weigert chemotherapie op basis van taxaan te ontvangen, maar waardoor hij toch in aanmerking komt voor I-131-1095, zijn onder andere:

    1. Slechte prestatiestatus
    2. Eerdere intolerantie voor cytotoxische middelen
    3. Geschiedenis van een andere maligniteit die wordt verdacht van recidief of metastasen
    4. Andere ernstige medische aandoeningen zoals symptomatische perifere neuropathie CTCAE Graad 2 of hoger; of klinisch significante hart- en vaatziekten volgens de onderzoeker of behandelend arts
  8. Proefpersonen die bisfosfonaattherapie krijgen, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis hebben gehad
  9. ECOG-prestatiestatus 0-2
  10. Als u seksueel actief bent, ga dan akkoord met het gebruik van een medisch aanvaardbare methode van anticonceptie of seksuele onthouding vanaf het tijdstip van toediening tot 28 dagen na de laatste dosis van I-131-1095. Vrouwelijke partners moeten hormonale of barrière-anticonceptie gebruiken, tenzij postmenopauzaal of onthouding.
  11. Geschatte levensverwachting van ten minste 6 maanden zoals bepaald door de onderzoeker.
  12. In staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

  1. Kreeg elke antitumortherapie binnen 4 weken na randomisatie, met uitzondering van abirateron, GnRH-therapie en niet-radioactieve botgerichte middelen
  2. Kreeg eerdere chemotherapie voor castratieresistente prostaatkanker
  3. Superscan zoals blijkt uit basislijn botscan
  4. Behandeling met Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
  5. Voorafgaande hemi-body bestraling
  6. Voorafgaande PSMA-gerichte radioligandtherapie
  7. Grote operatie binnen 4 weken na randomisatie

  8. Verminderde orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

    1. Absoluut aantal neutrofielen < 1500 μL
    2. Aantal bloedplaatjes < 100.000/μL
    3. Hemoglobine < 9,5 g/dL
    4. Albumine < 3,0 g/dL (30 g/L)
    5. Totaal bilirubine > 2 x ULN tenzij in gevallen van bekende of vermoede ziekte van Gilbert
    6. AST of ALT > 2,5 x ULN
    7. Berekende creatinineklaring (CrCL) < 30 ml/min (Cockroft-Gault-vergelijking), of ondergaat momenteel nierdialyse.
  9. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) > 470 msec
  10. Eerder gebruik van enzalutamide gedurende meer dan 7 dagen voorafgaand aan toestemming
  11. Geplande start van alternatieve therapie voor prostaatkanker, onderzoekstherapie of deelname aan klinische onderzoeken tijdens het onderzoek
  12. Voorgeschiedenis van of risico op toevallen (d.w.z. klinisch significante neurologische aandoening) of enige andere aandoening die behandeling met enzalutamide contra-indiceert
  13. Gastro-intestinale stoornis die de absorptie van orale medicatie beïnvloedt
  14. Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte
  15. Actieve maligniteit anders dan prostaatkanker, met uitzondering van curatief behandelde niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ of niet-spierinvasieve blaas-/urotheelkanker
  16. Proefpersonen met een medische aandoening of andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, het verkrijgen van betrouwbare gegevens, het bereiken van onderzoeksdoelstellingen of het voltooien van het onderzoek in gevaar brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Enzalutamide
Deelnemers ontvingen de voorgeschreven dosering van enzalutamide eenmaal daags gedurende maximaal 53 weken.
Geneesmiddel: Enzalutamide
Deelnemers ontvingen de voorgeschreven dosering van enzalutamide eenmaal daags gedurende maximaal 53 weken.
Andere namen:
  • Xtandi
Experimenteel: I-131-1095 in combinatie met enzalutamide
Deelnemers ontvingen maximaal 4 (8 weken) cycli I-131-1095: 100 mCi voor de eerste dosis. Daaropvolgende dosis(sen) werden verlaagd tot 75 mCi voor deelnemers die een van de dosisbeperkende toxiciteiten ervoeren. De derde en vierde therapeutische dosis konden op basis van dosimetriebeoordeling worden verlaagd tot 75 mCi na toediening van 10 mCi I-131-1095 voorafgaand aan de derde doseringscyclus. Deelnemers ontvingen ook de etiketdosering enzalutamide eenmaal daags gedurende maximaal 53 weken.
Geneesmiddel: Enzalutamide
Deelnemers ontvingen de voorgeschreven dosering van enzalutamide eenmaal daags gedurende maximaal 53 weken.
Andere namen:
  • Xtandi
Geneesmiddel: I-131-1095
Deelnemers ontvingen maximaal 4 (8 weken) cycli I-131-1095: 100 mCi voor de eerste dosis. De daaropvolgende dosis(sen) werden verlaagd tot 75 mCi voor deelnemers die dosisbeperkende toxiciteiten ondervonden. De derde en vierde therapeutische dosis konden op basis van dosimetriebeoordeling worden verlaagd tot 75 mCi na toediening van 10 mCi I-131-1095 voorafgaand aan de derde doseringscyclus. Deelnemers ontvingen ook de etiketdosering enzalutamide eenmaal daags gedurende maximaal 53 weken.
Andere namen:
  • 131 I-PSMA-1095
  • 131I-LNTH-1095

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PSA-responspercentage
Tijdsspanne: Tot 53 weken
Het percentage deelnemers met een PSA-respons volgens PCWG3-criteria. PCWG3 definieert PSA-respons als het eerste optreden van een daling van 50 procent of meer in PSA ten opzichte van de uitgangswaarde, bevestigd door een tweede meting minstens drie weken later.
Tot 53 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 53 weken
Het percentage deelnemers met een partiële respons (PR) of complete respons (CR) op basis van RECIST 1.1 voor zacht weefsel of PCWG3 voor bot (PCWG3-gemodificeerde RECIST 1.1).
Tot 53 weken
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 5 jaar
PSA-progressie
Tijdsspanne: Tot 53 weken
Tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste PSA-stijging vanaf baseline ≥ 25 procent en ≥ 2 ng/ml boven nadir bevestigd door een tweede PSA-beoordeling die progressie ≥ 3 weken later definieert volgens PCWG3.
Tot 53 weken
Radiografische progressievrije overleving (rPFS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar.
Tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van radiografische progressie op basis van RECIST 1.1 voor zacht weefsel (≥20% toename in de som van de langste diameter van de doellaesies [ten opzichte van de kleinste waarde geregistreerd sinds de start van de behandeling] of het verschijnen van ≥1 nieuwe laesie) of PCWG3-gemodificeerde RECIST 1.1 voor respectievelijk bot, of ondubbelzinnige klinische progressie, of overlijden tijdens onderzoek door welke oorzaak dan ook.
Tot 5 jaar.
Duur van de respons
Tijdsspanne: Tot 5 jaar.
Tijd vanaf de eerste datum van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) tot het eerste optreden van radiografische progressie op basis van PCWG3-gemodificeerde RECIST 1.1, of ondubbelzinnige klinische progressie. Volledige respons werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons werd gedefinieerd als een afname van ≥30% ten opzichte van de uitgangswaarde in de som van de langste diameter van de doellaesies.
Tot 5 jaar.
Tijd voor het starten van de volgende behandeling voor prostaatkanker
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tijd vanaf randomisatie tot start van een nieuwe behandeling voor prostaatkanker.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jean-Claude Provost, MD, Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 september 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1095-2301

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren