Studie van I-131-1095 radiotherapie in combinatie met enzalutamide bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die chemotherapie-naïef zijn en vooruitgang hebben geboekt op Abiraterone (ARROW)

Inclusiecriteria:

1. Man ≥ 18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken bij de eerste diagnose
3. Castratieresistente prostaatkanker, met serumtestosteron ≤ 50 ng/dL bij Screening
4. Radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte voorafgaand aan randomisatie of tot 21 dagen voorafgaand aan screening

5. Ziekteprogressie bij eerdere behandeling met abirateron, zoals gedefinieerd door te voldoen aan ten minste een van de volgende criteria per onderzoeker:

   1. PSA-progressie zoals gedefinieerd door minimaal twee stijgende PSA-waarden met een tussenpoos van minimaal 1 week
   2. Progressie van wekedelenziekte gedefinieerd door RECIST 1.1
   3. Botziekteprogressie gedefinieerd door twee of meer nieuwe laesies op botscan
6. Gepland om behandeld te worden met enzalutamide

7. Proefpersonen die niet in aanmerking komen of ervoor kiezen geen op taxaan gebaseerde chemotherapie te ontvangen op basis van persoonlijke voorkeur of de mening van een arts. Voorbeelden van aandoeningen die ervoor kunnen zorgen dat een patiënt niet in aanmerking komt of weigert chemotherapie op basis van taxaan te ontvangen, maar waardoor hij toch in aanmerking komt voor I-131-1095, zijn onder andere:

   1. Slechte prestatiestatus
   2. Eerdere intolerantie voor cytotoxische middelen
   3. Geschiedenis van een andere maligniteit die wordt verdacht van recidief of metastasen
   4. Andere ernstige medische aandoeningen zoals symptomatische perifere neuropathie CTCAE Graad 2 of hoger; of klinisch significante hart- en vaatziekten volgens de onderzoeker of behandelend arts
8. Proefpersonen die bisfosfonaattherapie krijgen, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie een stabiele dosis hebben gehad
9. ECOG-prestatiestatus 0-2
10. Als u seksueel actief bent, ga dan akkoord met het gebruik van een medisch aanvaardbare methode van anticonceptie of seksuele onthouding vanaf het tijdstip van toediening tot 28 dagen na de laatste dosis van I-131-1095. Vrouwelijke partners moeten hormonale of barrière-anticonceptie gebruiken, tenzij postmenopauzaal of onthouding.
11. Geschatte levensverwachting van ten minste 6 maanden zoals bepaald door de onderzoeker.
12. In staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

1. Kreeg elke antitumortherapie binnen 4 weken na randomisatie, met uitzondering van abirateron, GnRH-therapie en niet-radioactieve botgerichte middelen
2. Kreeg eerdere chemotherapie voor castratieresistente prostaatkanker
3. Superscan zoals blijkt uit basislijn botscan
4. Behandeling met Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
5. Voorafgaande hemi-body bestraling
6. Voorafgaande PSMA-gerichte radioligandtherapie
7. Grote operatie binnen 4 weken na randomisatie

8. Verminderde orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

   1. Absoluut aantal neutrofielen < 1500 μL
   2. Aantal bloedplaatjes < 100.000/μL
   3. Hemoglobine < 9,5 g/dL
   4. Albumine < 3,0 g/dL (30 g/L)
   5. Totaal bilirubine > 2 x ULN tenzij in gevallen van bekende of vermoede ziekte van Gilbert
   6. AST of ALT > 2,5 x ULN
   7. Berekende creatinineklaring (CrCL) < 30 ml/min (Cockroft-Gault-vergelijking), of ondergaat momenteel nierdialyse.
9. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) > 470 msec
10. Eerder gebruik van enzalutamide gedurende meer dan 7 dagen voorafgaand aan toestemming
11. Geplande start van alternatieve therapie voor prostaatkanker, onderzoekstherapie of deelname aan klinische onderzoeken tijdens het onderzoek
12. Voorgeschiedenis van of risico op toevallen (d.w.z. klinisch significante neurologische aandoening) of enige andere aandoening die behandeling met enzalutamide contra-indiceert
13. Gastro-intestinale stoornis die de absorptie van orale medicatie beïnvloedt
14. Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte
15. Actieve maligniteit anders dan prostaatkanker, met uitzondering van curatief behandelde niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ of niet-spierinvasieve blaas-/urotheelkanker
16. Proefpersonen met een medische aandoening of andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, het verkrijgen van betrouwbare gegevens, het bereiken van onderzoeksdoelstellingen of het voltooien van het onderzoek in gevaar brengen.