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Studio sulla radioterapia I-131-1095 in combinazione con enzalutamide in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che sono naive alla chemioterapia e sono progrediti con abiraterone (ARROW)

24 settembre 2025 aggiornato da: Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio multicentrico, randomizzato, controllato di fase 2: efficacia e sicurezza della radioterapia I-131-1095 in combinazione con enzalutamide nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) che sono avidi di antigene prostatico specifico di membrana 18F-DCFPyL (PSMA) , naive alla chemioterapia e in progressione con Abiraterone

Questo è uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato, di fase 2 progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia della radioterapia I-131-1095 in combinazione con enzalutamide rispetto alla sola enzalutamide nei partecipanti con castrazione metastatica avida di antigene di membrana prostatico specifico (PSMA) carcinoma prostatico resistente (mCRPC) che sono progrediti con abiraterone. I partecipanti devono essere naive alla chemioterapia e devono essere non idonei o rifiutare di ricevere la chemioterapia a base di taxani al momento dell'ingresso nello studio. L'avidità di PSMA sarà determinata dalla revisione dell'imaging centrale basata sulla valutazione dell'imaging PET/TC di 18F-DCFPyL durante lo screening. I partecipanti idonei che soddisfano i criteri di avidità PSMA saranno randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere I-131-1095 in combinazione con enzalutamide (80 partecipanti) o enzalutamide da sola (40 partecipanti). Un'analisi ad interim per l'efficacia verrà eseguita dopo che un minimo di 48 partecipanti valutabili avrà dati sul PSA per almeno tre mesi dopo la prima dose di trattamento randomizzato.

Tutti i partecipanti saranno seguiti per efficacia, valutazioni di sicurezza, stato di sopravvivenza, eventi avversi di particolare interesse e nuova terapia antitumorale per almeno un anno o fino alla fine dello studio (se successiva) dopo la prima dose di trattamento randomizzato . I dati sulla sicurezza saranno monitorati da un comitato di monitoraggio dei dati indipendente e dallo sponsor.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico di fase 2 (condotto negli Stati Uniti e in Canada) ha arruolato uomini naïve alla chemioterapia il cui cancro metastatico della prostata PSMA-positivo (come dimostrato dall'imaging F18 con piflufolastat) era progredito durante il trattamento con abiraterone. I partecipanti sono stati stratificati in base ai fattori di rischio allo screening e quindi randomizzati 2:1 per ricevere la terapia con radioligando PSMA (fino a quattro cicli di 8 settimane di I-131-1095) più il trattamento standard con enzalutamide o per ricevere il trattamento standard con enzalutamide come monoterapia. I livelli di antigene prostatico specifico (PSA) e la risposta o progressione radiografica (criteri RECIST v1.1 per i tessuti molli e criteri PCWG3 per le ossa) sono stati quindi monitorati per un massimo di 53 settimane di trattamento randomizzato. La misura dell'esito primario era il tasso di risposta del PSA (percentuale di partecipanti con una diminuzione confermata ≥50% del PSA sierico). Altre misure di esito includevano la percentuale di partecipanti con risposta parziale o completa (radiografica), la durata della risposta, il tempo alla progressione (PSA o radiografica), il tempo al successivo trattamento per il cancro alla prostata e la sopravvivenza globale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Del' Universite de Montreal
      • Québec, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-7370
        • UCLA
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Hoag Family Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94303
        • VA Palo Alto Healthcare System
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane Medical School
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 09206
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio ≥ 18 anni di età
  2. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule alla diagnosi iniziale
  3. Cancro alla prostata resistente alla castrazione, con testosterone sierico ≤ 50 ng/dL allo screening
  4. Evidenza radiografica di malattia metastatica prima della randomizzazione o fino a 21 giorni prima dello screening

  5. Progressione della malattia durante una precedente terapia con abiraterone definita dal rispetto di almeno uno dei seguenti criteri secondo lo sperimentatore:

    1. Progressione del PSA definita da un minimo di due livelli di PSA in aumento a distanza di almeno 1 settimana
    2. Progressione della malattia dei tessuti molli definita da RECIST 1.1
    3. Progressione della malattia ossea definita da due o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea
  6. Previsto per ricevere un trattamento con enzalutamide

  7. Soggetti che non sono idonei o scelgono di non ricevere chemioterapia a base di taxani in base alle preferenze personali o all'opinione del medico. Esempi di condizioni che potrebbero rendere un paziente non idoneo o rifiutare di ricevere la chemioterapia a base di taxani, ma consentirebbe loro di essere ancora idonei a ricevere I-131-1095 includono quanto segue:

    1. Stato delle prestazioni scarso
    2. Pregressa intolleranza agli agenti citotossici
    3. Storia di un altro tumore maligno sospettato di recidiva o metastasi
    4. Altre gravi condizioni mediche come la neuropatia periferica sintomatica di grado 2 CTCAE o superiore; o malattia cardiovascolare clinicamente significativa secondo lo sperimentatore o il medico curante
  8. I soggetti che ricevono la terapia con bifosfonati devono aver assunto dosi stabili per almeno 4 settimane prima della randomizzazione
  9. Performance status ECOG 0-2
  10. Se sessualmente attivo, accetta di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico o l'astinenza sessuale dal momento della somministrazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di I-131-1095. Le partner di sesso femminile devono usare contraccettivi ormonali o di barriera a meno che non siano in postmenopausa o astinenti.
  11. Aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi come determinato dall'investigatore.
  12. In grado e disposto a fornire il consenso informato firmato e a rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

  1. Ricevuto qualsiasi terapia antitumorale entro 4 settimane dalla randomizzazione, ad eccezione di abiraterone, terapia con GnRH e agenti mirati alle ossa non radioattivi
  2. Precedentemente sottoposto a chemioterapia per cancro alla prostata resistente alla castrazione
  3. Superscan come evidenziato sulla scintigrafia ossea di base
  4. Trattamento con stronzio-89, samario-153, renio-186, renio-188, radio-223 entro 6 mesi prima della randomizzazione
  5. Precedente irradiazione emi-corpo
  6. Precedente terapia con radioligando mirata al PSMA
  7. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla randomizzazione

  8. Funzione d'organo compromessa come evidenziato dai seguenti valori di laboratorio allo screening:

    1. Conta assoluta dei neutrofili < 1500 μL
    2. Conta piastrinica < 100.000/μL
    3. Emoglobina < 9,5 g/dL
    4. Albumina < 3,0 g/dL (30 g/L)
    5. Bilirubina totale > 2 x ULN a meno che non si tratti di casi noti o sospetti di malattia di Gilbert
    6. AST o ALT > 2,5 x ULN
    7. Clearance della creatinina calcolata (CrCL) < 30 ml/min (equazione di Cockroft-Gault) o attualmente in dialisi renale.
  9. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 470 msec
  10. Precedente uso di enzalutamide per più di 7 giorni prima del consenso
  11. Inizio pianificato di una terapia alternativa per il cancro alla prostata, terapia sperimentale o partecipazione a studi clinici durante lo studio
  12. Storia o rischio di convulsioni (cioè disturbo neurologico clinicamente significativo) o qualsiasi altra condizione che controindica il trattamento con enzalutamide
  13. Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento dei farmaci orali
  14. Metastasi cerebrali note o sospette o malattia leptomeningea attiva
  15. Tumore maligno attivo diverso dal cancro alla prostata, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo, del carcinoma in situ o del cancro della vescica/uroteliale non muscolo-invasivo
  16. - Soggetti con qualsiasi condizione medica o altre circostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, compromettono l'ottenimento di dati affidabili, il raggiungimento degli obiettivi dello studio o il completamento dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Enzalutamide
I partecipanti hanno ricevuto la dose indicata di enzalutamide una volta al giorno per un massimo di 53 settimane.
Droga: Enzalutamide
I partecipanti hanno ricevuto la dose indicata di enzalutamide una volta al giorno per un massimo di 53 settimane.
Altri nomi:
  • Xtandi
Sperimentale: I-131-1095 in combinazione con enzalutamide
I partecipanti hanno ricevuto fino a 4 cicli (8 settimane) di I-131-1095: 100 mCi per la prima dose. Le dosi successive sono state ridotte a 75 mCi per i partecipanti che hanno manifestato una qualsiasi delle tossicità dose-limitanti. La terza e la quarta dose terapeutica potrebbero essere ridotte a 75 mCi sulla base della valutazione dosimetrica dopo la somministrazione di 10 mCi di I-131-1095 prima del terzo ciclo di dosaggio. I partecipanti hanno ricevuto anche la dose indicata di enzalutamide una volta al giorno per un massimo di 53 settimane.
Droga: Enzalutamide
I partecipanti hanno ricevuto la dose indicata di enzalutamide una volta al giorno per un massimo di 53 settimane.
Altri nomi:
  • Xtandi
Droga: I-131-1095
I partecipanti hanno ricevuto fino a 4 cicli (8 settimane) di I-131-1095: 100 mCi per la prima dose. Le dosi successive sono state ridotte a 75 mCi per i partecipanti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti. La terza e la quarta dose terapeutica potrebbero essere ridotte a 75 mCi sulla base della valutazione dosimetrica dopo la somministrazione di 10 mCi di I-131-1095 prima del terzo ciclo di dosaggio. I partecipanti hanno ricevuto anche la dose indicata di enzalutamide una volta al giorno per un massimo di 53 settimane.
Altri nomi:
  • 131 I-PSMA-1095
  • 131I-LNTH-1095

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta del PSA
Lasso di tempo: Fino a 53 settimane
La percentuale di partecipanti con una risposta PSA secondo i criteri PCWG3. PCWG3 definisce la risposta del PSA come la prima occorrenza di un calo del PSA pari o superiore al 50% rispetto al basale, confermato da una seconda misurazione almeno 3 settimane dopo.
Fino a 53 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 53 settimane
La percentuale di partecipanti che hanno una risposta parziale (PR) o una risposta completa (CR) basata su RECIST 1.1 per i tessuti molli o PCWG3 per le ossa (PCWG3-modificato RECIST 1.1).
Fino a 53 settimane
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni
Progressione PSA
Lasso di tempo: Fino a 53 settimane
Tempo dalla randomizzazione alla data del primo aumento del PSA dal basale ≥ 25% e ≥ 2 ng/ml sopra il nadir confermato da una seconda valutazione del PSA che definisce la progressione ≥ 3 settimane dopo secondo PCWG3.
Fino a 53 settimane
Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni.
Tempo dalla randomizzazione al primo verificarsi di progressione radiografica basata su RECIST 1.1 per i tessuti molli (aumento ≥ 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target [rispetto al valore più piccolo registrato dall'inizio del trattamento] o comparsa di ≥ 1 nuova lesione) o RECIST 1.1 modificato da PCWG3 per l'osso, rispettivamente, o progressione clinica inequivocabile o morte durante lo studio per qualsiasi causa.
Fino a 5 anni.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 5 anni.
Tempo dalla prima data di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla prima occorrenza di progressione radiografica basata su RECIST 1.1 modificato da PCWG3 o progressione clinica inequivocabile. La risposta completa è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target. La risposta parziale è stata definita come una diminuzione ≥ 30% rispetto al basale nella somma del diametro più lungo delle lesioni target.
Fino a 5 anni.
È tempo di iniziare il prossimo trattamento per il cancro alla prostata
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Tempo dalla randomizzazione all'inizio di qualsiasi nuovo trattamento per il cancro alla prostata.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jean-Claude Provost, MD, Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 maggio 2019

Completamento primario (Effettivo)

21 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

24 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 settembre 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1095-2301

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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