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Estudo da radioterapia I-131-1095 em combinação com enzalutamida em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração que não receberam quimioterapia e progrediram com abiraterona (ARROW)

24 de setembro de 2025 atualizado por: Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase 2 multicêntrico, randomizado e controlado: eficácia e segurança da radioterapia I-131-1095 em combinação com enzalutamida em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que são 18F-DCFPyL Antígeno de membrana específico da próstata (PSMA)-Avid , sem tratamento quimioterápico e progrediu com abiraterona

Este é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, controlado, de fase 2 projetado para avaliar a segurança e a eficácia da radioterapia I-131-1095 em combinação com enzalutamida em comparação com a enzalutamida isolada em participantes com castração metastática ávida por antígeno de membrana específico da próstata (PSMA). câncer de próstata resistente (mCRPC) que progrediram com abiraterona. Os participantes devem ser virgens de quimioterapia e devem ser inelegíveis ou recusar-se a receber quimioterapia à base de taxano no momento da entrada no estudo. A avidez de PSMA será determinada por revisão de imagem central com base na avaliação de imagem de 18F-DCFPyL PET/CT durante a triagem. Os participantes elegíveis que atendem aos critérios de avidez por PSMA serão randomizados em uma proporção de 2:1 para receber I-131-1095 em combinação com enzalutamida (80 participantes) ou enzalutamida isoladamente (40 participantes). Uma análise interina para eficácia será realizada após um mínimo de 48 participantes avaliáveis ​​terem dados de PSA por pelo menos três meses após a primeira dose do tratamento randomizado.

Todos os participantes serão acompanhados quanto à eficácia, avaliações de segurança, status de sobrevivência, eventos adversos de interesse especial e nova terapia anticancerígena por pelo menos um ano ou até o final do estudo (o que ocorrer mais tarde) após a primeira dose do tratamento randomizado . Os dados de segurança serão monitorados por um Comitê de Monitoramento de Dados independente e pelo patrocinador.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio clínico de fase 2 (realizado nos Estados Unidos e no Canadá) envolveu homens virgens de quimioterapia cujo cancro da próstata metastático positivo para PSMA (conforme demonstrado pela imagem de piflufolastat F18) tinha progredido durante o tratamento com abiraterona. Os participantes foram estratificados por fatores de risco na triagem e depois randomizados 2:1 para receber terapia com radioligante PSMA (até quatro ciclos de 8 semanas de I-131-1095) mais tratamento padrão com enzalutamida ou para receber tratamento padrão com enzalutamida como monoterapia. Os níveis de antígeno específico da próstata (PSA) e a resposta ou progressão radiográfica (critérios RECIST v1.1 para tecidos moles e critérios PCWG3 para ossos) foram então monitorados por até 53 semanas de tratamento randomizado. O desfecho primário foi a taxa de resposta do PSA (porcentagem de participantes com diminuição confirmada de ≥50% no PSA sérico). Outras medidas de resultados incluíram a percentagem de participantes com resposta parcial ou completa (radiográfica), duração da resposta, tempo de progressão (PSA ou radiográfico), tempo até ao próximo tratamento para o cancro da próstata e sobrevivência global.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

120

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Centre Hospitalier Del' Universite de Montreal
      • Québec, Quebec, Canadá
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7370
        • UCLA
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Hoag Family Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94303
        • VA Palo Alto Healthcare System
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • The University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane Medical School
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 09206
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homem ≥ 18 anos de idade
  2. Adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou características de pequenas células no diagnóstico inicial
  3. Câncer de próstata resistente à castração, com testosterona sérica ≤ 50 ng/dL na triagem
  4. Evidência radiográfica de doença metastática antes da randomização ou até 21 dias antes da triagem

  5. Progressão da doença em terapia anterior com abiraterona conforme definido pelo cumprimento de pelo menos um dos seguintes critérios pelo investigador:

    1. Progressão do PSA definida por um mínimo de dois níveis crescentes de PSA com pelo menos 1 semana de intervalo
    2. Progressão da doença dos tecidos moles definida pelo RECIST 1.1
    3. Progressão da doença óssea definida por duas ou mais novas lesões na cintilografia óssea
  6. Planejado para receber tratamento com enzalutamida

  7. Indivíduos que são inelegíveis ou optam por não receber quimioterapia à base de taxano com base na preferência pessoal ou na opinião do médico. Exemplos de condições que podem tornar um paciente inelegível ou se recusar a receber quimioterapia à base de taxano, mas permitir que ele ainda seja elegível para receber I-131-1095 incluem o seguinte:

    1. Status de desempenho insatisfatório
    2. Intolerância prévia a agentes citotóxicos
    3. História de outra malignidade suspeita de recorrência ou metástases
    4. Outras condições médicas graves, como neuropatia periférica sintomática CTCAE Grau 2 ou superior; ou doença cardiovascular clinicamente significativa pelo investigador ou médico assistente
  8. Indivíduos recebendo terapia com bisfosfonatos devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da randomização
  9. Status de desempenho ECOG 0-2
  10. Se sexualmente ativo, concorde em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável ou abstinência sexual desde o momento da administração até 28 dias após a última dose de I-131-1095. As parceiras devem usar contracepção hormonal ou de barreira, a menos que estejam na pós-menopausa ou em abstinência.
  11. Expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses, conforme determinado pelo Investigador.
  12. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado assinado e cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

  1. Recebeu qualquer terapia antitumoral dentro de 4 semanas após a randomização, com exceção de abiraterona, terapia com GnRH e agentes não radioativos direcionados ao osso
  2. Recebeu quimioterapia prévia para câncer de próstata resistente à castração
  3. Superscan como evidenciado na cintilografia óssea de linha de base
  4. Tratamento com estrôncio-89, samário-153, rênio-186, rênio-188, rádio-223 dentro de 6 meses antes da randomização
  5. Irradiação prévia de hemi-corpo
  6. Terapia anterior com radioligando direcionado a PSMA
  7. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a randomização

  8. Função de órgão prejudicada, conforme evidenciado pelos seguintes valores laboratoriais na triagem:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos < 1500 μL
    2. Contagem de plaquetas < 100.000/μL
    3. Hemoglobina < 9,5 g/dL
    4. Albumina < 3,0 g/dL (30 g/L)
    5. Bilirrubina total > 2 x LSN, exceto em casos de doença de Gilbert conhecida ou suspeita
    6. AST ou ALT > 2,5 x LSN
    7. Depuração de creatinina calculada (CrCL) < 30 mL/min (equação de Cockroft-Gault) ou atualmente em diálise renal.
  9. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) > 470 mseg
  10. Uso prévio de enzalutamida por mais de 7 dias antes do consentimento
  11. Início planejado de terapia alternativa para câncer de próstata, terapia experimental ou participação em ensaios clínicos durante o estudo
  12. Histórico ou risco de convulsão (ou seja, distúrbio neurológico clinicamente significativo) ou qualquer outra condição que contraindique o tratamento com enzalutamida
  13. Distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção de medicamentos orais
  14. Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa
  15. Malignidade ativa diferente do câncer de próstata, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ ou câncer de bexiga/urotelial não invasivo do músculo
  16. Indivíduos com qualquer condição médica ou outras circunstâncias que, na opinião do investigador, comprometam a obtenção de dados confiáveis, o alcance dos objetivos do estudo ou a conclusão do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Enzalutamida
Os participantes receberam a dosagem indicada no rótulo de enzalutamida uma vez ao dia por até 53 semanas.
Medicamento: Enzalutamida
Os participantes receberam a dosagem indicada no rótulo de enzalutamida uma vez ao dia por até 53 semanas.
Outros nomes:
  • Xtandi
Experimental: I-131-1095 em combinação com enzalutamida
Os participantes receberam até 4 ciclos (8 semanas) de I-131-1095: 100 mCi para a primeira dose. As doses subsequentes foram reduzidas para 75 mCi para os participantes que apresentaram qualquer uma das toxicidades limitantes da dose. A terceira e quarta doses terapêuticas poderiam ser reduzidas para 75 mCi com base na avaliação dosimétrica após administração de 10 mCi de I-131-1095 antes do terceiro ciclo de dosagem. Os participantes também receberam a dosagem recomendada de enzalutamida uma vez ao dia por até 53 semanas.
Medicamento: Enzalutamida
Os participantes receberam a dosagem indicada no rótulo de enzalutamida uma vez ao dia por até 53 semanas.
Outros nomes:
  • Xtandi
Medicamento: I-131-1095
Os participantes receberam até 4 ciclos (8 semanas) de I-131-1095: 100 mCi para a primeira dose. As doses subsequentes foram reduzidas para 75 mCi para os participantes que apresentaram qualquer toxicidade limitante da dose. A terceira e quarta doses terapêuticas poderiam ser reduzidas para 75 mCi com base na avaliação dosimétrica após administração de 10 mCi de I-131-1095 antes do terceiro ciclo de dosagem. Os participantes também receberam a dosagem recomendada de enzalutamida uma vez ao dia por até 53 semanas.
Outros nomes:
  • 131I-PSMA-1095
  • 131I-LNTH-1095

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta PSA
Prazo: Até 53 semanas
A porcentagem de participantes com resposta de PSA de acordo com os critérios PCWG3. O PCWG3 define a resposta do PSA como a primeira ocorrência de um declínio de 50% ou mais no PSA em relação ao valor basal, confirmado por uma segunda medição pelo menos 3 semanas depois.
Até 53 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 53 semanas
A proporção de participantes que têm uma resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) com base em RECIST 1.1 para tecidos moles ou PCWG3 para osso (RECIST 1.1 modificado por PCWG3).
Até 53 semanas
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 5 anos
Sobrevivência geral é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Até 5 anos
Progressão do PSA
Prazo: Até 53 semanas
Tempo desde a randomização até a data do primeiro aumento do PSA desde a linha de base ≥ 25 por cento e ≥ 2 ng/ml acima do nadir confirmado por uma segunda avaliação do PSA definindo a progressão ≥ 3 semanas depois por PCWG3.
Até 53 semanas
Sobrevivência livre de progressão radiográfica (rPFS)
Prazo: Até 5 anos.
Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão radiográfica com base em RECIST 1.1 para tecidos moles (aumento ≥20% na soma do maior diâmetro das lesões alvo [em relação ao menor valor registrado desde o início do tratamento] ou aparecimento de ≥1 nova lesão) ou RECIST 1.1 modificado por PCWG3 para osso, respectivamente, ou progressão clínica inequívoca, ou morte no estudo por qualquer causa.
Até 5 anos.
Duração da resposta
Prazo: Até 5 anos.
Tempo desde a primeira data de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) até a primeira ocorrência de progressão radiográfica com base no RECIST 1.1 modificado por PCWG3 ou progressão clínica inequívoca. A resposta completa foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo. A resposta parcial foi definida como uma diminuição ≥30% em relação ao valor basal na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo.
Até 5 anos.
É hora de iniciar o próximo tratamento para câncer de próstata
Prazo: Até 5 anos
Tempo desde a randomização até o início de qualquer novo tratamento para câncer de próstata.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Jean-Claude Provost, MD, Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

21 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

24 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

7 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

14 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de setembro de 2025

Última verificação

1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1095-2301

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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