Estudo da radioterapia I-131-1095 em combinação com enzalutamida em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração que não receberam quimioterapia e progrediram com abiraterona (ARROW)

Critério de inclusão:

1. Homem ≥ 18 anos de idade
2. Adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou características de pequenas células no diagnóstico inicial
3. Câncer de próstata resistente à castração, com testosterona sérica ≤ 50 ng/dL na triagem
4. Evidência radiográfica de doença metastática antes da randomização ou até 21 dias antes da triagem

5. Progressão da doença em terapia anterior com abiraterona conforme definido pelo cumprimento de pelo menos um dos seguintes critérios pelo investigador:

   1. Progressão do PSA definida por um mínimo de dois níveis crescentes de PSA com pelo menos 1 semana de intervalo
   2. Progressão da doença dos tecidos moles definida pelo RECIST 1.1
   3. Progressão da doença óssea definida por duas ou mais novas lesões na cintilografia óssea
6. Planejado para receber tratamento com enzalutamida

7. Indivíduos que são inelegíveis ou optam por não receber quimioterapia à base de taxano com base na preferência pessoal ou na opinião do médico. Exemplos de condições que podem tornar um paciente inelegível ou se recusar a receber quimioterapia à base de taxano, mas permitir que ele ainda seja elegível para receber I-131-1095 incluem o seguinte:

   1. Status de desempenho insatisfatório
   2. Intolerância prévia a agentes citotóxicos
   3. História de outra malignidade suspeita de recorrência ou metástases
   4. Outras condições médicas graves, como neuropatia periférica sintomática CTCAE Grau 2 ou superior; ou doença cardiovascular clinicamente significativa pelo investigador ou médico assistente
8. Indivíduos recebendo terapia com bisfosfonatos devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da randomização
9. Status de desempenho ECOG 0-2
10. Se sexualmente ativo, concorde em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceitável ou abstinência sexual desde o momento da administração até 28 dias após a última dose de I-131-1095. As parceiras devem usar contracepção hormonal ou de barreira, a menos que estejam na pós-menopausa ou em abstinência.
11. Expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses, conforme determinado pelo Investigador.
12. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado assinado e cumprir os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer terapia antitumoral dentro de 4 semanas após a randomização, com exceção de abiraterona, terapia com GnRH e agentes não radioativos direcionados ao osso
2. Recebeu quimioterapia prévia para câncer de próstata resistente à castração
3. Superscan como evidenciado na cintilografia óssea de linha de base
4. Tratamento com estrôncio-89, samário-153, rênio-186, rênio-188, rádio-223 dentro de 6 meses antes da randomização
5. Irradiação prévia de hemi-corpo
6. Terapia anterior com radioligando direcionado a PSMA
7. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a randomização

8. Função de órgão prejudicada, conforme evidenciado pelos seguintes valores laboratoriais na triagem:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos < 1500 μL
   2. Contagem de plaquetas < 100.000/μL
   3. Hemoglobina < 9,5 g/dL
   4. Albumina < 3,0 g/dL (30 g/L)
   5. Bilirrubina total > 2 x LSN, exceto em casos de doença de Gilbert conhecida ou suspeita
   6. AST ou ALT > 2,5 x LSN
   7. Depuração de creatinina calculada (CrCL) < 30 mL/min (equação de Cockroft-Gault) ou atualmente em diálise renal.
9. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) > 470 mseg
10. Uso prévio de enzalutamida por mais de 7 dias antes do consentimento
11. Início planejado de terapia alternativa para câncer de próstata, terapia experimental ou participação em ensaios clínicos durante o estudo
12. Histórico ou risco de convulsão (ou seja, distúrbio neurológico clinicamente significativo) ou qualquer outra condição que contraindique o tratamento com enzalutamida
13. Distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção de medicamentos orais
14. Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea ativa
15. Malignidade ativa diferente do câncer de próstata, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ ou câncer de bexiga/urotelial não invasivo do músculo
16. Indivíduos com qualquer condição médica ou outras circunstâncias que, na opinião do investigador, comprometam a obtenção de dados confiáveis, o alcance dos objetivos do estudo ou a conclusão do estudo.