Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie radioterapii I-131-1095 w skojarzeniu z enzalutamidem u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, którzy nie byli wcześniej chemioterapiami i u których wystąpiła progresja podczas stosowania abirateronu (ARROW)

24 września 2025 zaktualizowane przez: Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2: skuteczność i bezpieczeństwo radioterapii I-131-1095 w skojarzeniu z enzalutamidem u pacjentów z przerzutowym rakiem gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC), u których występuje 18F-DCFPyL antygen błonowy swoisty dla prostaty (PSMA)-Avid , Chemioterapia-naiwny i Postępował na Abirateronie

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne fazy 2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności radioterapii I-131-1095 w skojarzeniu z enzalutamidem w porównaniu z samym enzalutamidem u uczestników ze specyficzną dla prostaty antygenem błonowym (PSMA) kastracją z przerzutami oporny rak gruczołu krokowego (mCRPC), u których doszło do progresji podczas stosowania abirateronu. Uczestnicy muszą być wcześniej nieleczeni chemioterapią i nie kwalifikować się lub odmówić chemioterapii opartej na taksanach w momencie przystąpienia do badania. Awidność PSMA zostanie określona przez centralny przegląd obrazowania w oparciu o ocenę obrazowania 18F-DCFPyL PET/CT podczas badań przesiewowych. Kwalifikujący się uczestnicy spełniający kryteria awidności PSMA zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej I-131-1095 w połączeniu z enzalutamidem (80 uczestników) lub samym enzalutamidem (40 uczestników). Tymczasowa analiza skuteczności zostanie przeprowadzona, gdy co najmniej 48 ocenianych uczestników będzie miało dane dotyczące PSA przez co najmniej trzy miesiące po pierwszej dawce randomizowanego leczenia.

Wszyscy uczestnicy będą obserwowani pod kątem skuteczności, oceny bezpieczeństwa, stanu przeżycia, zdarzeń niepożądanych o szczególnym znaczeniu i nowej terapii przeciwnowotworowej przez co najmniej rok lub do końca badania (w zależności od tego, co nastąpi później) po pierwszej dawce randomizowanego leczenia . Dane dotyczące bezpieczeństwa będą monitorowane przez niezależny Komitet Monitorujący Dane i sponsora.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do tego badania klinicznego II fazy (prowadzonego w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie) włączono nieleczonych wcześniej chemioterapią mężczyzn, u których rak prostaty z przerzutami w kierunku PSMA (jak wykazano w obrazowaniu piflufolastatu F18) uległ progresji podczas leczenia abirateronem. Uczestników stratyfikowano według czynników ryzyka podczas badania przesiewowego, a następnie randomizowano w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej terapię radioligandem PSMA (do czterech 8-tygodniowych cykli I-131-1095) w połączeniu ze standardowym leczeniem enzalutamidem lub do grupy otrzymującej standardowe leczenie enzalutamidem w monoterapii. Następnie monitorowano poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) oraz odpowiedź radiologiczną lub progresję (kryteria RECIST wersja 1.1 dla tkanek miękkich i kryteria PCWG3 dla kości) przez okres do 53 tygodni randomizowanego leczenia. Pierwszorzędową miarą wyniku był odsetek odpowiedzi PSA (odsetek uczestników z potwierdzonym ≥50% spadkiem poziomu PSA w surowicy). Inne mierniki wyniku obejmowały odsetek uczestników, u których wystąpiła częściowa lub całkowita odpowiedź (radiograficzna), czas trwania odpowiedzi, czas do progresji (PSA lub radiograficzny), czas do następnego leczenia raka prostaty i przeżycie całkowite.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Del' Universite de Montreal
      • Québec, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-7370
        • UCLA
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Hoag Family Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94303
        • VA Palo Alto Healthcare System
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • The University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane Medical School
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 09206
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyzna ≥ 18 lat
  2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez zróżnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych we wstępnym rozpoznaniu
  3. Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację, ze stężeniem testosteronu w surowicy ≤ 50 ng/dl podczas badania przesiewowego
  4. Radiograficzne dowody choroby przerzutowej przed randomizacją lub do 21 dni przed badaniem przesiewowym

  5. Progresja choroby podczas wcześniejszej terapii abirateronem określona przez spełnienie co najmniej jednego z następujących kryteriów przez badacza:

    1. Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej dwa wzrosty poziomów PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia
    2. Progresja choroby tkanek miękkich określona przez RECIST 1.1
    3. Progresja choroby kości określona przez dwie lub więcej nowych zmian w badaniu scyntygraficznym kości
  6. Planowane leczenie enzalutamidem

  7. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się lub zdecydowali się nie otrzymywać chemioterapii opartej na taksanie na podstawie osobistych preferencji lub opinii lekarza. Przykłady warunków, które mogą sprawić, że pacjent nie będzie się kwalifikował lub odmówi chemioterapii opartej na taksanach, ale nadal będą kwalifikować się do otrzymania I-131-1095, obejmują:

    1. Zły stan wydajności
    2. Wcześniejsza nietolerancja na środki cytotoksyczne
    3. Historia innego nowotworu podejrzanego o nawrót lub przerzuty
    4. Inne poważne schorzenia, takie jak objawowa neuropatia obwodowa CTCAE stopnia 2 lub wyższego; lub istotnej klinicznie choroby sercowo-naczyniowej według badacza lub lekarza prowadzącego
  8. Pacjenci otrzymujący leczenie bisfosfonianami musieli przyjmować stabilne dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją
  9. Stan wydajności ECOG 0-2
  10. Jeśli jesteś aktywny seksualnie, zgódź się na medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji lub abstynencję seksualną od momentu podania do 28 dni po ostatniej dawce I-131-1095. Partnerki muszą stosować antykoncepcję hormonalną lub mechaniczną, chyba że są po menopauzie lub abstynencji.
  11. Szacunkowa oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy, zgodnie z ustaleniami Badacza.
  12. Zdolny i chętny do udzielenia podpisanej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymał jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni od Randomizacji, z wyjątkiem abirateronu, terapii GnRH i nieradioaktywnych środków działających na kości
  2. Otrzymał wcześniej chemioterapię z powodu opornego na kastrację raka prostaty
  3. Superscan, o czym świadczy podstawowy skan kości
  4. Leczenie strontem-89, samarem-153, renem-186, renem-188, radem-223 w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
  5. Wcześniejsze napromieniowanie połowy ciała
  6. Wcześniejsza terapia radioligandem ukierunkowana na PSMA
  7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od randomizacji

  8. Upośledzona funkcja narządów, o czym świadczą następujące wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili < 1500 μl
    2. Liczba płytek krwi < 100 000/μl
    3. Hemoglobina < 9,5 g/dl
    4. Albumina < 3,0 g/dl (30 g/l)
    5. Bilirubina całkowita > 2 x GGN, z wyjątkiem przypadków znanej lub podejrzewanej choroby Gilberta
    6. AspAT lub AlAT > 2,5 x GGN
    7. Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) < 30 ml/min (równanie Cockrofta-Gaulta) lub obecnie dializowany.
  9. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 470 ms
  10. Wcześniejsze stosowanie enzalutamidu przez ponad 7 dni przed wyrażeniem zgody
  11. Planowane rozpoczęcie alternatywnej terapii raka prostaty, terapii eksperymentalnej lub udział w badaniach klinicznych w trakcie badania
  12. Historia lub ryzyko napadu (tj. klinicznie istotne zaburzenie neurologiczne) lub jakikolwiek inny stan, który stanowi przeciwwskazanie do leczenia enzalutamidem
  13. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie leków doustnych
  14. Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  15. Aktywny nowotwór złośliwy inny niż rak prostaty, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego/urotelialnego
  16. Osoby z jakimkolwiek stanem medycznym lub innymi okolicznościami, które w opinii badacza zagrażają uzyskaniu wiarygodnych danych, osiągnięciu celów badania lub ukończeniu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Enzalutamid
Uczestnicy otrzymywali etykietowaną dawkę enzalutamidu raz dziennie przez okres do 53 tygodni.
Lek: Enzalutamid
Uczestnicy otrzymywali etykietowaną dawkę enzalutamidu raz dziennie przez okres do 53 tygodni.
Inne nazwy:
  • Xtandi
Eksperymentalny: I-131-1095 w połączeniu z enzalutamidem
Uczestnicy otrzymali do 4 (8-tygodniowych) cykli I-131-1095: 100 mCi w pierwszej dawce. Kolejne dawki zmniejszono do 75 mCi w przypadku uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę. Trzecią i czwartą dawkę terapeutyczną można zmniejszyć do 75 mCi na podstawie oceny dozymetrycznej po podaniu 10 mCi I-131-1095 przed trzecim cyklem dawkowania. Uczestnicy otrzymywali także zapisaną na etykiecie dawkę enzalutamidu raz dziennie przez okres do 53 tygodni.
Lek: Enzalutamid
Uczestnicy otrzymywali etykietowaną dawkę enzalutamidu raz dziennie przez okres do 53 tygodni.
Inne nazwy:
  • Xtandi
Lek: I-131-1095
Uczestnicy otrzymali do 4 (8-tygodniowych) cykli I-131-1095: 100 mCi w pierwszej dawce. Kolejne dawki zmniejszono do 75 mCi w przypadku uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę. Trzecią i czwartą dawkę terapeutyczną można zmniejszyć do 75 mCi na podstawie oceny dozymetrycznej po podaniu 10 mCi I-131-1095 przed trzecim cyklem dawkowania. Uczestnicy otrzymywali także zapisaną na etykiecie dawkę enzalutamidu raz dziennie przez okres do 53 tygodni.
Inne nazwy:
  • 131 I-PSMA-1095
  • 131I-LNTH-1095

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: Do 53 tygodnia
Odsetek uczestników z odpowiedzią PSA zgodnie z kryteriami PCWG3. PCWG3 definiuje odpowiedź PSA jako pierwsze wystąpienie 50-procentowego lub większego spadku PSA w stosunku do wartości wyjściowych, potwierdzonego drugim pomiarem co najmniej 3 tygodnie później.
Do 53 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 53 tygodni
Odsetek uczestników z częściową odpowiedzią (PR) lub całkowitą odpowiedzią (CR) na podstawie RECIST 1.1 dla tkanek miękkich lub PCWG3 dla kości (PCWG3-modified RECIST 1.1).
Do 53 tygodni
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
Do 5 lat
Progresja PSA
Ramy czasowe: Do 53 tygodni
Czas od randomizacji do daty pierwszego wzrostu PSA od wartości początkowej ≥ 25 procent i ≥ 2 ng/ml powyżej nadiru potwierdzony drugą oceną PSA określającą progresję ≥ 3 tygodnie później na PCWG3.
Do 53 tygodni
Przeżycie bez progresji radiograficznej (rPFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat.
Czas od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji radiologicznej w oparciu o odpowiednio RECIST 1.1 dla tkanki miękkiej (wzrost o ≥20% sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian [w stosunku do najmniejszej wartości zarejestrowanej od rozpoczęcia leczenia] lub pojawienie się ≥1 nowej zmiany) lub odpowiednio RECIST 1.1 zmodyfikowany PCWG3 dla kości lub jednoznaczny postęp kliniczny lub śmierć w trakcie badania z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 5 lat.
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat.
Czas od pierwszej daty całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do pierwszego wystąpienia progresji radiologicznej na podstawie RECIST 1.1 zmodyfikowanego PCWG3 lub jednoznacznej progresji klinicznej. Całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Częściową odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie o ≥30% sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian w stosunku do wartości wyjściowych.
Do 5 lat.
Czas do rozpoczęcia kolejnego leczenia raka prostaty
Ramy czasowe: Do 5 lat
Czas od randomizacji do rozpoczęcia nowego leczenia raka prostaty.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jean-Claude Provost, MD, Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1095-2301

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj