Az I-131-1095 sugárterápia enzalutamiddal kombinált vizsgálata áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél, akik naiv kemoterápiás kezelésben részesültek, és az Abirateron kezelésében előrehaladott (ARROW)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi ≥ 18 éves
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes jellemzők nélkül a kezdeti diagnóziskor
3. Kasztráció-rezisztens prosztatarák, szérum tesztoszteron ≤ 50 ng/dl a szűréskor
4. A metasztatikus betegség röntgenvizsgálata a randomizálás előtt vagy a szűrés előtt legfeljebb 21 nappal

5. A betegség előrehaladása korábbi abirateron-terápia során, amelyet az alábbi kritériumok legalább egyikének teljesítése határoz meg a vizsgáló személyenként:

   1. A PSA progresszióját legalább két PSA-szint emelkedése határozza meg, legalább 1 hét különbséggel
   2. A RECIST által meghatározott lágyrész-betegség progressziója 1.1
   3. A csontbetegség progressziója, amelyet két vagy több új lézió határoz meg a csontvizsgálat során
6. Enzalutamid kezelést terveznek

7. Azok az alanyok, akik személyes preferencia vagy orvos véleménye alapján nem jogosultak taxán alapú kemoterápiára, vagy úgy döntenek, hogy nem részesülnek taxán alapú kemoterápiában. Példák azokra a feltételekre, amelyek miatt a beteg nem jogosult taxán alapú kemoterápiára, vagy megtagadhatja a taxán alapú kemoterápiát, de lehetővé teszik számára, hogy továbbra is jogosult legyen az I-131-1095 kezelésre, a következők:

   1. Gyenge teljesítmény állapot
   2. Korábbi intolerancia a citotoxikus anyagokkal szemben
   3. Egy másik rosszindulatú daganat az anamnézisében, amely kiújulására vagy áttétekre gyanítható
   4. Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, például szimptómás perifériás neuropátia CTCAE 2. fokozatú vagy magasabb; vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség a vizsgáló vagy a kezelőorvos szerint
8. A biszfoszfonát-terápiában részesülő alanyoknak a randomizálás előtt legalább 4 hétig stabil adagot kell kapniuk
9. ECOG teljesítmény állapota 0-2
10. Ha szexuálisan aktív, vállalja, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási vagy szexuális absztinencia módszert alkalmaz az adagolástól az I-131-1095 utolsó adagját követő 28 napig. A női partnereknek hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, kivéve, ha posztmenopauzás vagy absztinens.
11. A vizsgáló által meghatározott becsült élettartam legalább 6 hónap.
12. Képes és hajlandó aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, és megfelel a protokoll követelményeinek

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen daganatellenes kezelésben részesült a véletlenszerűsítést követő 4 héten belül, kivéve az abirateront, a GnRH-terápiát és a nem radioaktív csontot célzó szereket
2. Korábban kemoterápiában részesült kasztráció-rezisztens prosztatarák miatt
3. Superscan, amint azt az alapvonali csontvizsgálat igazolja
4. Stroncium-89, szamárium-153, rénium-186, rénium-188, rádium-223 kezelés a véletlenszerűsítést megelőző 6 hónapon belül
5. Előzetes féltest besugárzás
6. Korábbi PSMA-célzott radioligand terápia
7. Nagy műtét a randomizálást követő 4 héten belül

8. Károsodott szervműködés, amit a következő laboratóriumi értékek igazolnak a szűréskor:

   1. Abszolút neutrofilszám < 1500 μl
   2. Thrombocytaszám < 100 000/μL
   3. Hemoglobin < 9,5 g/dl
   4. Albumin < 3,0 g/dl (30 g/l)
   5. Összes bilirubin > 2 x ULN, kivéve, ha ismert vagy gyanítható Gilbert-kór
   6. AST vagy ALT > 2,5 x ULN
   7. Számított kreatinin-clearance (CrCL) < 30 ml/perc (Cockroft-Gault egyenlet), vagy jelenleg vesedialízis alatt áll.
9. A pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 msec
10. Az enzalutamid korábbi használata több mint 7 napig a beleegyezés előtt
11. A prosztatarák alternatív terápiájának tervezett megkezdése, vizsgálati terápia vagy klinikai vizsgálatokban való részvétel a vizsgálat során
12. görcsrohamok (azaz klinikailag jelentős neurológiai rendellenesség) vagy bármely más olyan állapot, amely ellenjavallt enzalutamid-kezelést, a kórtörténetben vagy annak kockázata
13. Az orális gyógyszerek felszívódását befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség
14. Ismert vagy gyanított agyi metasztázis vagy aktív leptomeningeális betegség
15. A prosztatarákon kívüli aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyítólag kezelt nem melanómás bőrrákot, carcinomát in situ vagy nem izom-invazív hólyag-/urothelrákot
16. Azok az alanyok, akiknek olyan egészségügyi állapota vagy egyéb körülményei vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetik a megbízható adatok megszerzését, a vizsgálati célok elérését vagy a vizsgálat befejezését.