Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av I-131-1095 strålebehandling i kombinasjon med enzalutamid hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft som er naive med kjemoterapi og har utviklet seg med Abirateron (ARROW)

24. september 2025 oppdatert av: Progenics Pharmaceuticals, Inc.

En multisenter, randomisert, kontrollert fase 2-studie: Effekt og sikkerhet av I-131-1095-strålebehandling i kombinasjon med enzalutamid ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)-pasienter som er 18F-DCFPyL prostataspesifikt membranantigen (PSMA)-Avid , Kjemoterapi-naiv, og Progressed on Abiraterone

Dette er en multisenter, randomisert, kontrollert, fase 2 klinisk studie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av I-131-1095 strålebehandling i kombinasjon med enzalutamid sammenlignet med enzalutamid alene hos deltakere med prostataspesifikt membranantigen (PSMA)-ivrig metastatisk kastrering resistent prostatakreft (mCRPC) som har utviklet seg med abirateron. Deltakerne må være kjemoterapi-naive og må ikke være kvalifisert eller nekte å motta taxanbasert kjemoterapi på tidspunktet for studiestart. PSMA-aviditet vil bli bestemt ved sentral bildebehandling basert på vurdering av 18F-DCFPyL PET/CT-avbildning under screening. Kvalifiserte deltakere som oppfyller PSMA-aviditetskriteriene vil bli randomisert i et 2:1-forhold for å motta enten I-131-1095 i kombinasjon med enzalutamid (80 deltakere) eller enzalutamid alene (40 deltakere). En interimsanalyse for effekt vil bli utført etter at minimum 48 evaluerbare deltakere har PSA-data i minst tre måneder etter den første dosen av randomisert behandling.

Alle deltakerne vil bli fulgt for effekt, sikkerhetsvurderinger, overlevelsesstatus, uønskede hendelser av spesiell interesse og ny kreftbehandling i minst ett år eller til slutten av studien (det som er senere) etter den første dosen av randomisert behandling . Sikkerhetsdata vil bli overvåket av en uavhengig dataovervåkingskomité og sponsor.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske fasen 2 (utført i USA og Canada) registrerte cellegift-naive menn hvis PSMA-positive (som vist ved Piflufolastat F18-avbildning) metastatisk prostatakreft hadde kommet videre under behandlingen med abirateron. Deltakerne ble lagdelt ved risikofaktorer ved screening og deretter randomisert 2: 1 enten for å motta PSMA-radioligandbehandling (opptil fire 8-ukers sykluser av I-131-1095) pluss standardbehandling med enzalutamid eller for å få standardbehandling med enzalutamid som monoterapi. Det prostataspesifikke antigenet (PSA) nivåer og radiografisk respons eller progresjon (RECIST V1.1-kriterier for bløtvev og PCWG3-kriterier for bein) ble deretter overvåket i opptil 53 uker med randomisert behandling. Det primære utfallsmålet var PSA -responsrate (prosentandel av deltakerne med en bekreftet ≥50% reduksjon i serum PSA). Andre utfallstiltak inkluderte prosentandel av deltakerne med delvis eller fullstendig respons (radiografisk), respons varighet, tid til progresjon (PSA eller radiografisk), tid til neste behandling for prostatakreft og total overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Del' Universite de Montreal
      • Québec, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-7370
        • UCLA
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Hoag Family Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94303
        • VA Palo Alto Healthcare System
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane Medical School
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 09206
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann ≥ 18 år
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk ved første diagnose
  3. Kastrasjonsresistent prostatakreft, med serumtestosteron ≤ 50 ng/dL ved screening
  4. Radiografisk bevis på metastatisk sykdom før randomisering eller opptil 21 dager før screening

  5. Sykdomsprogresjon etter tidligere abirateronbehandling som definert ved å oppfylle minst ett av følgende kriterier per utreder:

    1. PSA-progresjon som definert av minimum to stigende PSA-nivåer med minst 1 ukes mellomrom
    2. Bløtvevssykdomsprogresjon definert av RECIST 1.1
    3. Bensykdomsprogresjon definert av to eller flere nye lesjoner på beinskanning
  6. Planlagt å få behandling med enzalutamid

  7. Personer som ikke er kvalifisert eller velger å ikke motta taxanbasert kjemoterapi basert på personlige preferanser eller legens mening. Eksempler på tilstander som kan gjøre en pasient utilbørlig eller nekte å motta taxanbasert kjemoterapi, men som vil tillate dem å fortsatt være kvalifisert til å motta I-131-1095 inkluderer følgende:

    1. Dårlig ytelsesstatus
    2. Tidligere intoleranse mot cellegift
    3. Anamnese med en annen malignitet mistenkt for tilbakefall eller metastaser
    4. Andre alvorlige medisinske tilstander som symptomatisk perifer nevropati CTCAE grad 2 eller høyere; eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom per etterforsker eller behandlende lege
  8. Personer som får bisfosfonatbehandling må ha vært på stabile doser i minst 4 uker før randomisering
  9. ECOG ytelsesstatus 0-2
  10. Hvis du er seksuelt aktiv, godta å bruke en medisinsk akseptabel metode for prevensjon eller seksuell avholdenhet fra doseringstidspunktet til 28 dager etter siste dose av I-131-1095. Kvinnelige partnere må bruke hormonell prevensjon eller barriereprevensjon med mindre de er postmenopausale eller avholdende.
  11. Estimert forventet levetid på minst 6 måneder som bestemt av etterforskeren.
  12. Kan og er villig til å gi signert informert samtykke og overholde protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottok all antitumorbehandling innen 4 uker etter randomisering, med unntak av abirateron, GnRH-behandling og ikke-radioaktive benmålrettede midler
  2. Fikk tidligere kjemoterapi for kastrasjonsresistent prostatakreft
  3. Superskanning som påvist på baseline beinskanning
  4. Behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 innen 6 måneder før randomisering
  5. Tidligere hemi-kroppsbestråling
  6. Tidligere PSMA-målrettet radioligandbehandling
  7. Større operasjon innen 4 uker etter randomisering

  8. Nedsatt organfunksjon som dokumentert av følgende laboratorieverdier ved screening:

    1. Absolutt nøytrofiltall < 1500 μL
    2. Blodplateantall < 100 000/μL
    3. Hemoglobin < 9,5 g/dL
    4. Albumin < 3,0 g/dL (30 g/L)
    5. Totalt bilirubin > 2 x ULN med mindre i tilfeller av kjent eller mistenkt Gilberts sykdom
    6. AST eller ALT > 2,5 x ULN
    7. Beregnet kreatininclearance (CrCL) < 30 ml/min (Cockroft-Gault-ligning), eller for tiden i nyredialyse.
  9. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) > 470 msek
  10. Tidligere bruk av enzalutamid i mer enn 7 dager før samtykke
  11. Planlagt oppstart av alternativ behandling for prostatakreft, undersøkelsesterapi eller deltakelse i kliniske studier under studien
  12. Anamnese eller risiko for anfall (dvs. klinisk signifikant nevrologisk lidelse) eller enhver annen tilstand som kontraindiserer behandling med enzalutamid
  13. Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon av orale medisiner
  14. Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom
  15. Aktiv malignitet annen enn prostatakreft, med unntak av kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ eller ikke-muskelinvasiv blære/urotelkreft
  16. Personer med en hvilken som helst medisinsk tilstand eller andre omstendigheter som, etter etterforskerens mening, kompromitterer innhenting av pålitelige data, oppnåelse av studiemål eller fullføring av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Enzalutamid
Deltakerne mottok etikettdosen av enzalutamid en gang daglig i opptil 53 uker.
Legemiddel: Enzalutamid
Deltakerne mottok etikettdosen av enzalutamid en gang daglig i opptil 53 uker.
Andre navn:
  • Xtandi
Eksperimentell: I-131-1095 i kombinasjon med enzalutamid
Deltakerne fikk opptil 4 (8-ukers) sykluser av I-131-1095: 100 MCI for den første dosen. Etterfølgende dose (er) ble redusert til 75 MCI for deltakere som opplevde noen av de dosebegrensende toksisitetene. Den tredje og fjerde terapeutiske dosen kan reduseres til 75 MCI på grunnlag av dosimetri-vurdering etter administrering av 10 MCI på I-131-1095 før den tredje doseringssyklusen. Deltakerne fikk også etikettdosen av enzalutamid en gang daglig i opptil 53 uker.
Legemiddel: Enzalutamid
Deltakerne mottok etikettdosen av enzalutamid en gang daglig i opptil 53 uker.
Andre navn:
  • Xtandi
Legemiddel: I-131-1095
Deltakerne fikk opptil 4 (8-ukers) sykluser av I-131-1095: 100 MCI for den første dosen. Etterfølgende dose (er) ble redusert til 75 MCI for deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter. Den tredje og fjerde terapeutiske dosen kan reduseres til 75 MCI på grunnlag av dosimetri-vurdering etter administrering av 10 MCI på I-131-1095 før den tredje doseringssyklusen. Deltakerne fikk også etikettdosen av enzalutamid en gang daglig i opptil 53 uker.
Andre navn:
  • 131 I-PSMA-1095
  • 131i-lnth-1095

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PSA -svarprosent
Tidsramme: Opptil 53 uker
Andelen deltakere med en PSA -respons i henhold til PCWG3 -kriterier. PCWG3 definerer PSA -respons som den første forekomsten av 50 prosent eller mer nedgang i PSA fra baseline, bekreftet med en andre måling minst 3 uker senere.
Opptil 53 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 53 uker
Andelen deltakere som har en delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) basert på RECIST 1.1 for bløtvev eller PCWG3 for bein (PCWG3-modifisert RECIST 1.1).
Opptil 53 uker
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 5 år
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
Inntil 5 år
PSA Progresjon
Tidsramme: Opptil 53 uker
Tid fra randomisering til dato for første PSA-økning fra baseline ≥ 25 prosent og ≥ 2 ng/ml over nadir bekreftet av en andre PSA-vurdering som definerer progresjon ≥ 3 uker senere per PCWG3.
Opptil 53 uker
Radiografisk progresjon Gratis overlevelse (RPFS)
Tidsramme: Opptil 5 år.
Tid fra randomisering til den første forekomsten av radiografisk progresjon basert på RECIST 1,1 for bløtvev (≥20% økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene [i forhold til den minste verdien som ble registrert siden behandlingen startet] eller utseendet til ≥1 ny lesjon) eller PCWG3-modifisert recist 1.1 for henholdsvis bein.
Opptil 5 år.
Varighet av responsen
Tidsramme: Opptil 5 år.
Tid fra den første datoen for fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) til den første forekomsten av radiografisk progresjon basert på PCWG3-modifisert RECIST 1.1, eller utvetydig klinisk progresjon. Fullstendig respons ble definert som forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons ble definert som ≥30% reduksjon fra baseline i summen av den lengste diameteren til mållesjoner.
Opptil 5 år.
Tid til å starte neste behandling for prostatakreft
Tidsramme: Opptil 5 år
Tid fra randomisering til initiering av ny behandling for prostatakreft.
Opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Jean-Claude Provost, MD, Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

21. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

24. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. september 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1095-2301

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere