Studie av I-131-1095 strålebehandling i kombinasjon med enzalutamid hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft som er naive med kjemoterapi og har utviklet seg med Abirateron (ARROW)

Inklusjonskriterier:

1. Mann ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk ved første diagnose
3. Kastrasjonsresistent prostatakreft, med serumtestosteron ≤ 50 ng/dL ved screening
4. Radiografisk bevis på metastatisk sykdom før randomisering eller opptil 21 dager før screening

5. Sykdomsprogresjon etter tidligere abirateronbehandling som definert ved å oppfylle minst ett av følgende kriterier per utreder:

   1. PSA-progresjon som definert av minimum to stigende PSA-nivåer med minst 1 ukes mellomrom
   2. Bløtvevssykdomsprogresjon definert av RECIST 1.1
   3. Bensykdomsprogresjon definert av to eller flere nye lesjoner på beinskanning
6. Planlagt å få behandling med enzalutamid

7. Personer som ikke er kvalifisert eller velger å ikke motta taxanbasert kjemoterapi basert på personlige preferanser eller legens mening. Eksempler på tilstander som kan gjøre en pasient utilbørlig eller nekte å motta taxanbasert kjemoterapi, men som vil tillate dem å fortsatt være kvalifisert til å motta I-131-1095 inkluderer følgende:

   1. Dårlig ytelsesstatus
   2. Tidligere intoleranse mot cellegift
   3. Anamnese med en annen malignitet mistenkt for tilbakefall eller metastaser
   4. Andre alvorlige medisinske tilstander som symptomatisk perifer nevropati CTCAE grad 2 eller høyere; eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom per etterforsker eller behandlende lege
8. Personer som får bisfosfonatbehandling må ha vært på stabile doser i minst 4 uker før randomisering
9. ECOG ytelsesstatus 0-2
10. Hvis du er seksuelt aktiv, godta å bruke en medisinsk akseptabel metode for prevensjon eller seksuell avholdenhet fra doseringstidspunktet til 28 dager etter siste dose av I-131-1095. Kvinnelige partnere må bruke hormonell prevensjon eller barriereprevensjon med mindre de er postmenopausale eller avholdende.
11. Estimert forventet levetid på minst 6 måneder som bestemt av etterforskeren.
12. Kan og er villig til å gi signert informert samtykke og overholde protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Mottok all antitumorbehandling innen 4 uker etter randomisering, med unntak av abirateron, GnRH-behandling og ikke-radioaktive benmålrettede midler
2. Fikk tidligere kjemoterapi for kastrasjonsresistent prostatakreft
3. Superskanning som påvist på baseline beinskanning
4. Behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 innen 6 måneder før randomisering
5. Tidligere hemi-kroppsbestråling
6. Tidligere PSMA-målrettet radioligandbehandling
7. Større operasjon innen 4 uker etter randomisering

8. Nedsatt organfunksjon som dokumentert av følgende laboratorieverdier ved screening:

   1. Absolutt nøytrofiltall < 1500 μL
   2. Blodplateantall < 100 000/μL
   3. Hemoglobin < 9,5 g/dL
   4. Albumin < 3,0 g/dL (30 g/L)
   5. Totalt bilirubin > 2 x ULN med mindre i tilfeller av kjent eller mistenkt Gilberts sykdom
   6. AST eller ALT > 2,5 x ULN
   7. Beregnet kreatininclearance (CrCL) < 30 ml/min (Cockroft-Gault-ligning), eller for tiden i nyredialyse.
9. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) > 470 msek
10. Tidligere bruk av enzalutamid i mer enn 7 dager før samtykke
11. Planlagt oppstart av alternativ behandling for prostatakreft, undersøkelsesterapi eller deltakelse i kliniske studier under studien
12. Anamnese eller risiko for anfall (dvs. klinisk signifikant nevrologisk lidelse) eller enhver annen tilstand som kontraindiserer behandling med enzalutamid
13. Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon av orale medisiner
14. Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom
15. Aktiv malignitet annen enn prostatakreft, med unntak av kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ eller ikke-muskelinvasiv blære/urotelkreft
16. Personer med en hvilken som helst medisinsk tilstand eller andre omstendigheter som, etter etterforskerens mening, kompromitterer innhenting av pålitelige data, oppnåelse av studiemål eller fullføring av studien.