Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zur I-131-1095-Strahlentherapie in Kombination mit Enzalutamid bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, die Chemotherapie-naiv sind und unter Abirateron Fortschritte gemacht haben (ARROW)

24. September 2025 aktualisiert von: Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-2-Studie: Wirksamkeit und Sicherheit von I-131-1095-Strahlentherapie in Kombination mit Enzalutamid bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die 18F-DCFPyL-prostataspezifisches Membranantigen (PSMA)-Avid sind , Chemotherapie-naiv und unter Abirateron fortgeschritten

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der I-131-1095-Strahlentherapie in Kombination mit Enzalutamid im Vergleich zu Enzalutamid allein bei Teilnehmern mit prostataspezifischem Membranantigen (PSMA)-avider metastasierter Kastration resistentem Prostatakrebs (mCRPC), bei denen es unter Abirateron zu einer Krankheitsprogression gekommen ist. Die Teilnehmer müssen Chemotherapie-naiv sein und dürfen zum Zeitpunkt des Studieneintritts keine Taxan-basierte Chemotherapie erhalten oder sich weigern, diese zu erhalten. Die PSMA-Avidität wird durch eine zentrale bildgebende Überprüfung basierend auf der Beurteilung der 18F-DCFPyL-PET/CT-Bildgebung während des Screenings bestimmt. Geeignete Teilnehmer, die die PSMA-Aviditätskriterien erfüllen, werden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhalten entweder I-131-1095 in Kombination mit Enzalutamid (80 Teilnehmer) oder Enzalutamid allein (40 Teilnehmer). Eine Zwischenanalyse zur Wirksamkeit wird durchgeführt, nachdem mindestens drei Monate nach der ersten Dosis der randomisierten Behandlung PSA-Daten von mindestens 48 auswertbaren Teilnehmern vorliegen.

Alle Teilnehmer werden für mindestens ein Jahr oder bis zum Ende der Studie (je nachdem, was später eintritt) nach der ersten Dosis der randomisierten Behandlung hinsichtlich Wirksamkeit, Sicherheitsbewertungen, Überlebensstatus, unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse und neuer Krebstherapie nachbeobachtet . Sicherheitsdaten werden von einem unabhängigen Datenüberwachungsausschuss und dem Sponsor überwacht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

An dieser klinischen Phase-2-Studie (durchgeführt in den Vereinigten Staaten und Kanada) nahmen chemotherapienaive Männer teil, deren PSMA-positiver (wie durch Piflufolastat F18-Bildgebung gezeigter) metastasierter Prostatakrebs während der Behandlung mit Abirateron fortgeschritten war. Die Teilnehmer wurden beim Screening nach Risikofaktoren geschichtet und dann im Verhältnis 2:1 randomisiert, um entweder eine PSMA-Radioligandentherapie (bis zu vier 8-wöchige Zyklen von I-131-1095) plus Standardbehandlung mit Enzalutamid zu erhalten oder eine Standardbehandlung mit Enzalutamid als Monotherapie zu erhalten. Anschließend wurden die Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) und die radiologische Reaktion oder Progression (RECIST v1.1-Kriterien für Weichgewebe und PCWG3-Kriterien für Knochen) über einen Zeitraum von bis zu 53 Wochen einer randomisierten Behandlung überwacht. Das primäre Ergebnismaß war die PSA-Ansprechrate (Prozentsatz der Teilnehmer mit einer bestätigten Abnahme des Serum-PSA um ≥ 50 %). Weitere Ergebnismaße waren der Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweiser oder vollständiger Remission (radiologische Untersuchung), die Dauer der Remission, die Zeit bis zur Progression (PSA oder radiologisch), die Zeit bis zur nächsten Behandlung von Prostatakrebs und das Gesamtüberleben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada
        • University Health Network - Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Del' Universite de Montreal
      • Québec, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada
        • Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-7370
        • UCLA
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Hoag Family Cancer Institute
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94303
        • VA Palo Alto Healthcare System
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane Medical School
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 09206
        • Lifespan Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich ≥ 18 Jahre alt
  2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale bei Erstdiagnose
  3. Kastrationsresistenter Prostatakrebs mit Serum-Testosteron ≤ 50 ng/dL beim Screening
  4. Röntgennachweis einer metastasierten Erkrankung vor der Randomisierung oder bis zu 21 Tage vor dem Screening

  5. Krankheitsprogression unter vorheriger Abirateron-Therapie, definiert durch das Erfüllen von mindestens einem der folgenden Kriterien nach Angaben des Prüfarztes:

    1. PSA-Progression, definiert durch mindestens zwei ansteigende PSA-Werte im Abstand von mindestens 1 Woche
    2. Progression der Weichteilerkrankung gemäß RECIST 1.1
    3. Fortschreiten der Knochenerkrankung, definiert durch zwei oder mehr neue Läsionen im Knochenscan
  6. Geplante Behandlung mit Enzalutamid

  7. Probanden, die aufgrund persönlicher Vorlieben oder der Meinung des Arztes nicht in Frage kommen oder sich gegen eine Chemotherapie auf Taxanbasis entscheiden. Beispiele für Bedingungen, die einen Patienten ungeeignet machen oder ablehnen könnten, eine auf Taxanen basierende Chemotherapie zu erhalten, es ihm aber dennoch ermöglichen würden, I-131-1095 zu erhalten, sind die folgenden:

    1. Schlechter Leistungsstatus
    2. Frühere Unverträglichkeit gegenüber Zytostatika
    3. Geschichte einer anderen Malignität mit Verdacht auf Rezidiv oder Metastasen
    4. Andere schwerwiegende Erkrankungen wie symptomatische periphere Neuropathie CTCAE Grad 2 oder höher; oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung laut Prüfarzt oder behandelndem Arzt
  8. Patienten, die eine Bisphosphonattherapie erhalten, müssen vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang stabile Dosen erhalten haben
  9. ECOG-Leistungsstatus 0-2
  10. Wenn Sie sexuell aktiv sind, verpflichten Sie sich, ab dem Zeitpunkt der Einnahme bis 28 Tage nach der letzten Dosis von I-131-1095 eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung oder sexuellen Abstinenz anzuwenden. Partnerinnen müssen hormonelle oder barrierefreie Verhütungsmittel anwenden, es sei denn, sie sind postmenopausal oder abstinent.
  11. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten, wie vom Prüfarzt festgelegt.
  12. In der Lage und bereit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Hat innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung eine Antitumortherapie erhalten, mit Ausnahme von Abirateron, GnRH-Therapie und nicht radioaktiven, auf den Knochen zielenden Wirkstoffen
  2. Erhaltene vorherige Chemotherapie für kastrationsresistenten Prostatakrebs
  3. Superscan, wie auf Basislinien-Knochenscan nachgewiesen
  4. Behandlung mit Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
  5. Vorherige Halbkörperbestrahlung
  6. Vorherige PSMA-gerichtete Radioligandentherapie
  7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung

  8. Beeinträchtigte Organfunktion, belegt durch die folgenden Laborwerte beim Screening:

    1. Absolute Neutrophilenzahl < 1500 μl
    2. Thrombozytenzahl < 100.000/μl
    3. Hämoglobin < 9,5 g/dl
    4. Albumin < 3,0 g/dl (30 g/l)
    5. Gesamtbilirubin > 2 x ULN, außer bei bekannter oder vermuteter Gilbert-Krankheit
    6. AST oder ALT > 2,5 x ULN
    7. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) < 30 ml/min (Cockroft-Gault-Gleichung) oder derzeit unter Nierendialyse.
  9. QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz (QTc) > 470 ms
  10. Frühere Anwendung von Enzalutamid für mehr als 7 Tage vor der Einwilligung
  11. Geplanter Beginn einer alternativen Therapie für Prostatakrebs, Prüftherapie oder Teilnahme an klinischen Studien während der Studie
  12. Anamnese oder Anfallsrisiko (d. h. klinisch signifikante neurologische Störung) oder andere Erkrankungen, die eine Behandlung mit Enzalutamid kontraindizieren
  13. Magen-Darm-Störung, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigt
  14. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung
  15. Anderer aktiver bösartiger Tumor als Prostatakrebs, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ oder nicht muskelinvasivem Blasen-/Urothelkrebs
  16. Probanden mit einem medizinischen Zustand oder anderen Umständen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beschaffung zuverlässiger Daten, das Erreichen der Studienziele oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Enzalutamid
Die Teilnehmer erhielten bis zu 53 Wochen lang einmal täglich die angegebene Dosierung von Enzalutamid.
Arzneimittel: Enzalutamid
Die Teilnehmer erhielten bis zu 53 Wochen lang einmal täglich die angegebene Dosierung von Enzalutamid.
Andere Namen:
  • Xtandi
Experimental: I-131-1095 in Kombination mit Enzalutamid
Die Teilnehmer erhielten bis zu 4 (8-wöchige) Zyklen I-131-1095: 100 mCi für die erste Dosis. Nachfolgende Dosen wurden für Teilnehmer, bei denen eine der dosislimitierenden Toxizitäten auftrat, auf 75 mCi reduziert. Die dritte und vierte therapeutische Dosis konnten auf der Grundlage einer dosimetrischen Beurteilung nach Verabreichung von 10 mCi I-131-1095 vor dem dritten Dosierungszyklus auf 75 mCi reduziert werden. Die Teilnehmer erhielten außerdem bis zu 53 Wochen lang einmal täglich die angegebene Dosierung von Enzalutamid.
Arzneimittel: Enzalutamid
Die Teilnehmer erhielten bis zu 53 Wochen lang einmal täglich die angegebene Dosierung von Enzalutamid.
Andere Namen:
  • Xtandi
Arzneimittel: I-131-1095
Die Teilnehmer erhielten bis zu 4 (8-wöchige) Zyklen I-131-1095: 100 mCi für die erste Dosis. Nachfolgende Dosen wurden für Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten auftraten, auf 75 mCi reduziert. Die dritte und vierte therapeutische Dosis konnten auf der Grundlage einer dosimetrischen Beurteilung nach Verabreichung von 10 mCi I-131-1095 vor dem dritten Dosierungszyklus auf 75 mCi reduziert werden. Die Teilnehmer erhielten außerdem bis zu 53 Wochen lang einmal täglich die angegebene Dosierung von Enzalutamid.
Andere Namen:
  • 131 I-PSMA-1095
  • 131I-LNTH-1095

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PSA-Antwortrate
Zeitfenster: Bis zu 53 Wochen
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit einer PSA-Reaktion gemäß PCWG3-Kriterien. PCWG3 definiert eine PSA-Reaktion als das erste Auftreten eines Rückgangs des PSA um 50 Prozent oder mehr gegenüber dem Ausgangswert, der durch eine zweite Messung mindestens drei Wochen später bestätigt wird.
Bis zu 53 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 53 Wochen
Der Anteil der Teilnehmer mit teilweisem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) basierend auf RECIST 1.1 für Weichgewebe oder PCWG3 für Knochen (PCWG3-modifizierter RECIST 1.1).
Bis zu 53 Wochen
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Bis zu 5 Jahre
PSA-Progression
Zeitfenster: Bis zu 53 Wochen
Zeit von der Randomisierung bis zum Datum des ersten PSA-Anstiegs vom Ausgangswert ≥ 25 Prozent und ≥ 2 ng/ml über dem Nadir, bestätigt durch eine zweite PSA-Beurteilung, die eine Progression ≥ 3 Wochen später gemäß PCWG3 definiert.
Bis zu 53 Wochen
Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre.
Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer radiologischen Progression basierend auf RECIST 1.1 für Weichgewebe (≥20 % Anstieg der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen [relativ zum kleinsten seit Beginn der Behandlung aufgezeichneten Wert] oder dem Auftreten von ≥1 neuen Läsion) bzw. PCWG3-modifiziertem RECIST 1.1 für Knochen oder eindeutiger klinischer Progression oder Tod aus beliebigem Grund während der Studie.
Bis zu 5 Jahre.
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre.
Zeit vom ersten Datum der vollständigen Remission (CR) oder teilweisen Remission (PR) bis zum ersten Auftreten einer radiologischen Progression basierend auf PCWG3-modifiziertem RECIST 1.1 oder einer eindeutigen klinischen Progression. Eine vollständige Reaktion wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Ein teilweises Ansprechen wurde als eine Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen um ≥ 30 % gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Bis zu 5 Jahre.
Zeit bis zum Beginn der nächsten Behandlung von Prostatakrebs
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Zeit von der Randomisierung bis zum Beginn einer neuen Behandlung von Prostatakrebs.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Jean-Claude Provost, MD, Progenics Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

14. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1095-2301

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren