Studie zur I-131-1095-Strahlentherapie in Kombination mit Enzalutamid bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, die Chemotherapie-naiv sind und unter Abirateron Fortschritte gemacht haben (ARROW)

Einschlusskriterien:

1. Männlich ≥ 18 Jahre alt
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale bei Erstdiagnose
3. Kastrationsresistenter Prostatakrebs mit Serum-Testosteron ≤ 50 ng/dL beim Screening
4. Röntgennachweis einer metastasierten Erkrankung vor der Randomisierung oder bis zu 21 Tage vor dem Screening

5. Krankheitsprogression unter vorheriger Abirateron-Therapie, definiert durch das Erfüllen von mindestens einem der folgenden Kriterien nach Angaben des Prüfarztes:

   1. PSA-Progression, definiert durch mindestens zwei ansteigende PSA-Werte im Abstand von mindestens 1 Woche
   2. Progression der Weichteilerkrankung gemäß RECIST 1.1
   3. Fortschreiten der Knochenerkrankung, definiert durch zwei oder mehr neue Läsionen im Knochenscan
6. Geplante Behandlung mit Enzalutamid

7. Probanden, die aufgrund persönlicher Vorlieben oder der Meinung des Arztes nicht in Frage kommen oder sich gegen eine Chemotherapie auf Taxanbasis entscheiden. Beispiele für Bedingungen, die einen Patienten ungeeignet machen oder ablehnen könnten, eine auf Taxanen basierende Chemotherapie zu erhalten, es ihm aber dennoch ermöglichen würden, I-131-1095 zu erhalten, sind die folgenden:

   1. Schlechter Leistungsstatus
   2. Frühere Unverträglichkeit gegenüber Zytostatika
   3. Geschichte einer anderen Malignität mit Verdacht auf Rezidiv oder Metastasen
   4. Andere schwerwiegende Erkrankungen wie symptomatische periphere Neuropathie CTCAE Grad 2 oder höher; oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung laut Prüfarzt oder behandelndem Arzt
8. Patienten, die eine Bisphosphonattherapie erhalten, müssen vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang stabile Dosen erhalten haben
9. ECOG-Leistungsstatus 0-2
10. Wenn Sie sexuell aktiv sind, verpflichten Sie sich, ab dem Zeitpunkt der Einnahme bis 28 Tage nach der letzten Dosis von I-131-1095 eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung oder sexuellen Abstinenz anzuwenden. Partnerinnen müssen hormonelle oder barrierefreie Verhütungsmittel anwenden, es sei denn, sie sind postmenopausal oder abstinent.
11. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten, wie vom Prüfarzt festgelegt.
12. In der Lage und bereit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben und die Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung eine Antitumortherapie erhalten, mit Ausnahme von Abirateron, GnRH-Therapie und nicht radioaktiven, auf den Knochen zielenden Wirkstoffen
2. Erhaltene vorherige Chemotherapie für kastrationsresistenten Prostatakrebs
3. Superscan, wie auf Basislinien-Knochenscan nachgewiesen
4. Behandlung mit Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
5. Vorherige Halbkörperbestrahlung
6. Vorherige PSMA-gerichtete Radioligandentherapie
7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung

8. Beeinträchtigte Organfunktion, belegt durch die folgenden Laborwerte beim Screening:

   1. Absolute Neutrophilenzahl < 1500 μl
   2. Thrombozytenzahl < 100.000/μl
   3. Hämoglobin < 9,5 g/dl
   4. Albumin < 3,0 g/dl (30 g/l)
   5. Gesamtbilirubin > 2 x ULN, außer bei bekannter oder vermuteter Gilbert-Krankheit
   6. AST oder ALT > 2,5 x ULN
   7. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) < 30 ml/min (Cockroft-Gault-Gleichung) oder derzeit unter Nierendialyse.
9. QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz (QTc) > 470 ms
10. Frühere Anwendung von Enzalutamid für mehr als 7 Tage vor der Einwilligung
11. Geplanter Beginn einer alternativen Therapie für Prostatakrebs, Prüftherapie oder Teilnahme an klinischen Studien während der Studie
12. Anamnese oder Anfallsrisiko (d. h. klinisch signifikante neurologische Störung) oder andere Erkrankungen, die eine Behandlung mit Enzalutamid kontraindizieren
13. Magen-Darm-Störung, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigt
14. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung
15. Anderer aktiver bösartiger Tumor als Prostatakrebs, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ oder nicht muskelinvasivem Blasen-/Urothelkrebs
16. Probanden mit einem medizinischen Zustand oder anderen Umständen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beschaffung zuverlässiger Daten, das Erreichen der Studienziele oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.