Znovu nasaďte léčbu chemoterapií a panitumumabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených anti-EGFR (REPAN)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastazující adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta s původně divokými nádory KRAS/RAS.
• Pacienti dostávali alespoň 2 linie chemoterapie včetně fluoropyrimidinu, irinotekanu a oxaliplatiny ± bevacizumab.
• Režim chemoterapie první linie s fluoropyrimidinem a irinotekanem nebo fluoropyrimidinem a oxaliplatinou navíc k anti-EGFR látce (cetuximab/panitumumab).
• Bez známek progrese onemocnění po dobu nejméně 4 měsíců od zahájení terapie 1. linie.
• Musí být k dispozici alespoň jedna měřitelná léze ≥ 10 mm, jak bylo hodnoceno pomocí CT skenu nebo MRI, a musí být dostupné pro rebiopsii a testování RAS.
• Před opakovanou terapií je nutné provést opakované testování RAS.
• Věk ≥18 let.
• ECOG Stav výkonu (PS) 0-2.
• Pacient má adekvátní orgánovou funkci definovanou jako: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl a krevní destičky ≥ 100 x 109/l. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN), hladina alkalické fosfatázy v séru < 5násobek ULN, hladina kreatininu v séru <1,5 mg/dl.
• U pacientek ve fertilním věku negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
• Subjekt musí poskytnout informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii

Kritéria vyloučení:

• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby nebo anamnéza ventrikulární arytmie (léčená nebo neléčená).
• Anamnéza nebo známky metastáz do centrálního nervového systému (CT-scan nebo MRI nejsou povinné, pokud nejsou žádné klinické příznaky).
• Známá alergie nebo přecitlivělost na panitumumab.
• Pacienti s pravostranným karcinomem tlustého střeva pocházejícím ze vzestupného tračníku nebo jaterní flexury.
• Pacienti se známým MSI-vysokým stavem.
• Pacienti se známým HER2-pozitivním stavem.
• Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, nízkorizikového karcinomu prostaty podle d'Amico klasifikace nebo jiných solidních tumorů léčených kurativním způsobem a bez známek recidivy po dobu nejméně 5 let před studie.
• Aktivní nebo nekontrolovaná klinicky závažná infekce.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
• Jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění.
• Těhotenství.
• Kojení.
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie.
• Současné podávání živé, oslabené virové vakcíny, jako je vakcína proti žluté zimnici.