Terapia de reintrodução com quimioterapia e panitumumabe em pacientes com câncer colorretal metastático tratados com um anti-EGFR (REPAN)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma metastático histologicamente confirmado do cólon ou reto com inicialmente tumores selvagens KRAS/RAS.
• Os pacientes receberam pelo menos 2 linhas de quimioterapia, incluindo fluoropirimidina, irinotecano e oxaliplatina±bevacizumabe.
• Regime quimioterápico de primeira linha com fluoropirimidina e irinotecano ou fluoropirimidina e oxaliplatina, além de um agente anti-EGFR (cetuximabe/panitumumabe).
• Nenhuma evidência de progressão da doença por pelo menos 4 meses desde o início da terapia de 1ª linha.
• Pelo menos uma lesão mensurável ≥ 10 mm avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética deve estar disponível e acessível para nova biópsia e teste de RAS.
• Testes repetidos de RAS antes da terapia de reintrodução devem ser feitos.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho ECOG (PS) 0-2.
• O paciente tem função orgânica adequada, definida como: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dl e plaquetas ≥ 100 x 109/L. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN), nível de fosfatase alcalina sérica < 5 vezes o LSN, nível de creatinina sérica <1,5 mg/dl.
• Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
• O sujeito deve fornecer consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo

Critério de exclusão:

• Doença cardiovascular significativa, incluindo angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes do início do tratamento do estudo ou história de arritmia ventricular (tratada ou não).
• História ou evidência de metástase no sistema nervoso central (tomografia computadorizada ou ressonância magnética não são obrigatórias se não houver sintomas clínicos).
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao panitumumab.
• Pacientes com câncer de cólon direito com origem no cólon ascendente ou na flexura hepática.
• Pacientes com status MSI alto conhecido.
• Pacientes com status HER2-positivo conhecido.
• Malignidade anterior ou concomitante, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata de baixo risco de acordo com a classificação d'Amico ou outros tumores sólidos tratados curativamente e sem evidência de recorrência por pelo menos 5 anos antes do estudar.
• Infecção clinicamente grave ativa ou não controlada.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
• Outra doença não maligna grave e não controlada.
• Gravidez.
• Amamentação.
• Tratamento com qualquer outro medicamento experimental dentro de 28 dias antes da entrada no estudo.
• Administração concomitante de vacina de vírus vivo atenuado, como a vacina de febre amarela.