Re-challenge-therapie met chemotherapie en panitumumab bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker behandeld met een anti-EGFR (REPAN)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum met aanvankelijk wilde KRAS/RAS-tumoren.
• Patiënten kregen ten minste 2 lijnen chemotherapie, waaronder een fluoropyrimidine, irinotecan en oxaliplatine ± bevacizumab.
• Eerstelijns chemotherapieschema met een fluoropyrimidine en irinotecan of fluoropyrimidine en oxaliplatine naast een anti-EGFR-middel (cetuximab/panitumumab).
• Geen bewijs van ziekteprogressie gedurende ten minste 4 maanden vanaf het begin van de eerstelijnsbehandeling.
• Ten minste één meetbare laesie ≥ 10 mm zoals beoordeeld met CT-scan of MRI moet beschikbaar en toegankelijk zijn voor re-biopsie en RAS-testen.
• Herhaalde RAS-testen moeten worden uitgevoerd voordat de therapie opnieuw wordt gestart.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• ECOG Prestatiestatus (PS) 0-2.
• De patiënt heeft een adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl en bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN), serumalkalinefosfatasespiegel < 5 keer ULN, serumcreatininespiegel <1,5 mg/dl.
• Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• De proefpersoon moet geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke activiteiten/procedures

Uitsluitingscriteria:

• Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder onstabiele angina of myocardinfarct binnen 12 maanden vóór aanvang van de studiebehandeling of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie (behandeld of niet).
• Geschiedenis of bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CT-scan of MRI zijn niet verplicht als er geen klinische symptomen zijn).
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor panitumumab.
• Patiënten met rechtszijdige darmkanker afkomstig van de stijgende dikke darm of leverbuiging.
• Patiënten met een bekende MSI-hoge status.
• Patiënten met een bekende HER2-positieve status.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ cervixcarcinoom, prostaatkanker met een laag risico volgens de d'Amico-classificatie of andere solide tumoren die curatief zijn behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de studie.
• Actieve of ongecontroleerde klinisch ernstige infectie.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte.
• Andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte.
• Zwangerschap.
• Borstvoeding.
• Behandeling met een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Gelijktijdige toediening van een levend, verzwakt virusvaccin, zoals het gelekoortsvaccin.