Re-Challenge-Therapie mit Chemotherapie und Panitumumab bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die mit einem Anti-EGFR behandelt wurden (REPAN)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes metastasiertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums mit initial KRAS/RAS-Wildtumoren.
• Die Patienten erhielten mindestens 2 Chemotherapielinien, darunter Fluoropyrimidin, Irinotecan und Oxaliplatin ± Bevacizumab.
• Erstlinien-Chemotherapie mit einem Fluoropyrimidin und Irinotecan oder Fluoropyrimidin und Oxaliplatin zusätzlich zu einem Anti-EGFR-Mittel (Cetuximab/Panitumumab).
• Kein Anzeichen einer Krankheitsprogression für mindestens 4 Monate ab Beginn der Erstlinientherapie.
• Mindestens eine messbare Läsion ≥ 10 mm, beurteilt durch CT-Scan oder MRT, muss verfügbar und für eine erneute Biopsie und RAS-Tests zugänglich sein.
• Wiederholte RAS-Tests vor einer Re-Challenge-Therapie müssen durchgeführt werden.
• Alter ≥18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2.
• Der Patient hat eine angemessene Organfunktion, definiert als: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl und Thrombozyten ≥ 100 x 109/l. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumspiegel der alkalischen Phosphatase < 5-fache ULN, Serumkreatininspiegel < 1,5 mg/dl.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Der Proband muss vor Beginn studienspezifischer Aktivitäten/Verfahren eine Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte (behandelt oder nicht).
• Anamnese oder Nachweis einer Metastasierung des Zentralnervensystems (CT-Scan oder MRT sind nicht obligatorisch, wenn keine klinischen Symptome vorliegen).
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Panitumumab.
• Patienten mit rechtsseitigem Dickdarmkrebs, der aus dem aufsteigenden Dickdarm oder der Leberflexur stammt.
• Patienten mit bekanntem MSI-High-Status.
• Patienten mit bekanntem HER2-positivem Status.
• Frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankung außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Niedrigrisiko-Prostatakrebs gemäß d'Amico-Klassifikation oder andere solide Tumoren, die mindestens 5 Jahre zuvor kurativ und ohne Nachweis eines Rezidivs behandelt wurden lernen.
• Aktive oder unkontrollierte klinisch schwerwiegende Infektion.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) in Zusammenhang stehende Krankheit.
• Andere schwere und unkontrollierte nicht bösartige Erkrankungen.
• Schwangerschaft.
• Stillen.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt.
• Gleichzeitige Verabreichung von lebenden, attenuierten Virusimpfstoffen wie Gelbfieberimpfstoff.